作者:中山大學(xué)孫逸仙紀念醫院 陳楚雄
審核:中山大學(xué)孫逸仙紀念醫院 伍俊妍
在我國,大部分2型糖尿病患者伴有餐后血糖(PPG)升高,而糖尿病前期中約 70% 為單純性糖耐量受損。餐后血糖升高與糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展具有相關(guān)性,控制餐后血糖,可減少血糖波動(dòng),既有助于糖化血紅蛋白達標,也可降低心血管事件風(fēng)險,還改善多種心血管疾病危險因素?
控制餐后血糖的方法包括飲食控制(低升糖指數食物飲食)、增加運動(dòng)(餐后運動(dòng))以及藥物治療,常用于控制餐后血糖升高的六類(lèi)降糖藥介紹如下,注意以下介紹藥物需要在醫生指導下使用,不可擅自購藥服用,圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò ),不作為用藥依據。
1、a-糖苷酶抑制劑
如阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇。此類(lèi)藥物可以延緩碳水化合物的吸收,降低餐后血糖,尤其適合我國以碳水化合物攝入為主的人群。a-糖苷酶抑制劑可降低糖化血紅蛋白并可減輕體重,薟萃分析結果顯示, a-糖苷酶抑制劑聯(lián)合二甲雙胍,改善體重的效果與 GLP-1 受體激動(dòng)劑相當。a-糖苷酶抑制劑除了用于2型糖尿病的治療之外,還可用于糖尿病前期特別是糖耐量受損者,可降低糖尿病的發(fā)病率,是我國唯一獲得葡萄糖耐量受損適應證的藥物。
a-糖苷酶抑制劑的主要不良反應為胃腸道不適如胃脹氣、腹瀉、疼痛、消化不良等,小劑量開(kāi)始?逐漸加量可減少胃腸道不良反應?a-糖苷酶抑制劑本身不引起低血糖,但與其他藥物聯(lián)用可能會(huì )出現低血糖。阿卡波糖禁用于慢性胃腸功能紊亂者、患腸脹氣而可能惡化的疾患、嚴重腎損的患者,18歲以下患者及孕婦不應使用。
2、短效磺脲類(lèi)促泌劑
如格列吡嗪和格列喹酮,此類(lèi)藥物通促進(jìn)胰島素分泌,增加體內胰島素水平而降低血糖,主要適用于胰島β細胞有一定分泌功能的2型糖尿病患者尤其是餐后血糖升高為主的患者。
短效磺脲類(lèi)促泌劑作用時(shí)間短,發(fā)生低血糖反應的風(fēng)險較小,但也應注意可能發(fā)生的低血糖,老年及肝?腎功能不全的患者更容易發(fā)生?;请孱?lèi)藥物可增加體重,對于超重或肥胖患者,胰島素促泌劑與二甲雙胍、α-糖苷酶抑制劑、GPL-1受體激動(dòng)劑、SGLT-2抑制劑等具有減輕體重作用的降糖藥聯(lián)用,可減少胰島素促泌劑類(lèi)藥物帶來(lái)的體重增加的風(fēng)險。另外,肝、腎功能不全的患者一般不選擇磺脲類(lèi)促泌劑,但輕、中度腎功能不全者,格列喹酮仍可使用?
3、格列奈類(lèi)藥物
格列奈類(lèi)藥物如瑞格列奈、那格列奈,也被稱(chēng)為餐時(shí)血糖調節藥,主要用于控制餐后血糖,此類(lèi)藥物起效快,作用時(shí)間短暫,通常在餐前15分鐘內服用或餐前即刻服用。此類(lèi)藥物服藥后必須吃飯,這樣才能發(fā)揮藥效,并避免發(fā)生低血糖。
因為此類(lèi)藥物僅在進(jìn)餐時(shí)促進(jìn)胰島素的分泌,作用時(shí)間短,不容易引起低血糖。主要適用于胰島β細胞有一定分泌功能的2型糖尿病患者,特別適合餐后血糖控制不好的患者,及進(jìn)餐不規律的患者。格列奈類(lèi)藥物對體重影響不明顯,腎功能不全的患者可選擇瑞格列奈?
4、DPP-4 抑制劑
此類(lèi)藥物如西格列汀、阿格列汀、沙格列汀、利格列汀、維格列汀等,通過(guò)抑制 DPP-4 酶對 GLP-1 的降解,提高周?chē)?GLP-1 水平,進(jìn)而促進(jìn)胰島β細胞分泌胰島素,抑制胰升血糖素,降低餐后血糖。DPP-4 酶抑制劑單獨使用引起低血糖的風(fēng)險小,對體重的作用為中性或輕度增加?
DPP-4抑制劑具有良好的安全性和耐受性,大部分患者只出現輕微的藥物不良反應,如腹瀉、上呼吸道感染等。
5、降低 PPG 為主的注射制
短效人胰島素和速效胰島素類(lèi)似物(如門(mén)冬胰島素、賴(lài)脯胰島素、谷賴(lài)胰島素等)主要用于控制餐后血糖。短效胰島素一般在餐前 15?30 min 皮下注射;速效胰島素類(lèi)似物可在餐前即刻皮下注射。速效胰島素類(lèi)似物的優(yōu)點(diǎn)是可模擬生理性胰島素分泌,在降低餐后血糖幅度和低血糖風(fēng)險方面優(yōu)于人胰島素,目前應用較廣?
而預混胰島素制劑是將降低餐后血糖的餐時(shí)胰島素和降低空腹血糖的基礎胰島素按一定比例混合,從而產(chǎn)生既能降低餐后血糖又能降低空腹血糖的雙時(shí)相胰島素,可減少了患者每天的注射次數,增加了治療的依從性。
6、短效 GLP-1 受體激動(dòng)劑
短效制劑僅艾塞那肽,可刺激胰島素分泌?抑制胰升血糖素分泌?延緩胃排空?增加飽腹感和減少進(jìn)食量而降低餐后血糖。其顯著(zhù)的特點(diǎn)是在降糖的同時(shí),大部分患者可減輕體重、降低膽固醇和收縮壓?

GLP-1 受體激動(dòng)劑常見(jiàn)的不良反應為胃腸道反應,如惡心、嘔吐等,但隨著(zhù)治療時(shí)間(約 2 周)延長(cháng)逐漸減弱。單用低血糖發(fā)生率低,與胰島素促泌劑合用可增加低血糖發(fā)生風(fēng)險?
對于已確診的2型糖尿病患者,通常需考慮口服單藥或聯(lián)合降糖藥物治療?二甲雙胍是治療 2型糖尿病的基礎用藥,以降低空腹血糖為主;如患者兼有餐后血糖升高,二甲雙胍可聯(lián)合以上所介紹降糖藥,既可降低空腹血糖,也可降低餐后血糖,同時(shí),協(xié)同降低糖化血紅蛋白,并抵消各自的藥品不良反應,起到良好的協(xié)同作用。
參考文獻
1.中國內分泌相關(guān)專(zhuān)家小組.中國2型糖尿病患者餐后高血糖管理專(zhuān)家共識.2016.
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