空氣污染、食品安全、日益增加的工作生活壓力……,物質(zhì)水平提高了,生活環(huán)境改善了,驟然間我們卻發(fā)現腫瘤的發(fā)病率增加了,發(fā)病年齡年輕化了。很多時(shí)候,腫瘤的發(fā)生悄然無(wú)聲,來(lái)得異常突然,勢態(tài)卻異常兇猛。周?chē)骋煌禄蚴怯H屬的突然發(fā)病,無(wú)意間造成很多人內心無(wú)來(lái)由的恐慌,一個(gè)月前的“他”或“她”還健康幸福的生活著(zhù),不幸來(lái)得異乎尋常得突然,而且毫無(wú)征兆。人們開(kāi)始尋找一種即簡(jiǎn)單又方便、準確的方法,來(lái)預知自己是否有“癌癥”的風(fēng)險,腫瘤標志物——這種只需抽血便可檢測的方法,被很多人“寄予”厚望,可是這些腫瘤標志物真得如此準確嗎?它們究竟有多大的診斷價(jià)值?
腫瘤標志物是指由腫瘤細胞合成、釋放或者是機體受腫瘤刺激而產(chǎn)生的物質(zhì),一般分兩類(lèi):特異性標志物與輔助性標志物。它們存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中,能夠用免疫學(xué)、生物學(xué)及化學(xué)的方法檢測。大部分人理解腫瘤標志物只有在患有惡性腫瘤時(shí)才會(huì )升高,這種理解是錯誤的,目前臨床中普遍檢測的腫瘤標志物的靈敏度和特異性往往不盡人意,很多腫瘤標志物在正常情況下也可由某種正常組織產(chǎn)生,但在類(lèi)似組織發(fā)生腫瘤時(shí),其含量會(huì )急劇升高。因此目前腫瘤標志物主要臨床應用價(jià)值如下:(1)作為高危人群(如有腫瘤家族史、吸煙、年齡>60歲、飲食不規律等)的早期篩查;對高危人群提出預警,以便其較早接受進(jìn)一步檢查(如超聲、CT、核磁等);(2)對確診患者的腫瘤惡性程度進(jìn)行評價(jià)、療效觀(guān)察和預后分析(腫瘤復發(fā)和轉移的監控);對于大多數腫瘤的確診,目前尚不能單純依賴(lài)腫瘤標志物的檢測。腫瘤標志物按照其本身的生物化學(xué)特性可分為:胚胎源性類(lèi)、含糖物質(zhì)類(lèi)、酶類(lèi)、激素類(lèi)和其他蛋白質(zhì)類(lèi)。下面作一簡(jiǎn)單介紹:
?。ㄒ唬?胚胎源性類(lèi):
AFP:一般健康人血漿的AFP濃度低于25ug/L;原發(fā)性肝癌患者血清中存在大量AFP,在臨床癥狀出現8個(gè)月前就可檢測出。膽管細胞癌、睪丸癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌等患者血清AFP水平也可升高;某些非惡性病變,如病毒性肝炎、肝硬化、傳染性單核細胞增多癥、酒精性肝炎等血清AFP水平也可升高;正常人連續AFP弱陽(yáng)性者1年內肝癌發(fā)生率12.9%,弱陽(yáng)性患者同時(shí)伴有肝硬變及慢性肝炎時(shí),肝癌的危險性更大。AFP對原發(fā)肝癌的診斷率隨年齡增加而逐漸下降;血清AFP陰性不能完全否定肝轉移癌。但AFP的局限性在于:對原發(fā)性肝癌的敏感性只有70%左右;對轉移性肝癌的診斷效果就更差,對AFP指標陰性,臨床可疑的患者應結合其他檢查資料或多想指標聯(lián)合檢測。AFP對預后的判斷價(jià)值:原發(fā)性肝癌若AFP及膽紅素同時(shí)明顯升高,病人存活期很短;在治療過(guò)程中,如AFP含量保持在術(shù)后水平,示病情穩定;下降示病情好轉,持續不降說(shuō)明療效不佳。
CEA:是由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝的細胞合成。通常在妊娠前6個(gè)月內CEA含量增高,出生后血清中含量已很低。CEA屬于非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原,分泌CEA的腫瘤大多位于空腔臟器,如胃腸道、呼吸道、泌尿道等;原發(fā)性結腸癌患者CEA升高者占45-90%,胰腺癌、膽管癌、胃癌、食道癌、肺癌、乳腺癌和泌尿系腫瘤,陽(yáng)性率50-70%。CEA的局限性:只在腫瘤的中晚期才有較顯著(zhù)的升高,也不只局限于某一類(lèi)腫瘤,因此CEA對于多數腫瘤的早期發(fā)現和鑒別診斷并無(wú)幫助;CEA具有較高的假陽(yáng)性和假陰性,并不適合用于腫瘤的普查。CEA具有較高的假陽(yáng)性和假陰性,并不適合用于腫瘤的普查。CEA對預后的判斷價(jià)值:術(shù)前CEA水平正常的患者分期較早,術(shù)后不易復發(fā);若術(shù)前CEA已升高者,則大多數已有血管、淋巴系統和周?chē)窠?jīng)的侵犯和轉移,預后往往較差;術(shù)后若腫瘤有轉移或者復發(fā)者,在臨床癥狀出現2-13個(gè)月前,CEA就有可能開(kāi)始升高,CEA濃度變化隨病情進(jìn)展而升高。CEA升高的良性疾?。河?0%的良性腫瘤以及內胚層組織重癥疾病,CEA也有部分升高,但遠低于惡性腫瘤,一般小于20ug/L;吸煙也可能導致CEA升高。潰瘍性結腸炎、胰腺炎、結腸息肉、酒精性肝硬變病人也可能升高。
?。ǘ┖俏镔|(zhì)類(lèi):
CA125:是上皮性卵巢癌和子宮內膜癌的標志物;并在卵巢透明細胞癌、輸卵管癌患者中CA125含量也可明顯升高;動(dòng)態(tài)觀(guān)察血清CA125有助于卵巢癌的預后評價(jià)和治療監控;當卵巢癌復發(fā)時(shí),在臨床確診前幾個(gè)月便可呈現CA125增高。尤其卵巢癌轉移患者的血清CA125更明顯高于正常值;CA125血清濃度輕微升高還見(jiàn)于1%健康婦女,3-6%良性卵巢疾病或非腫瘤患者,孕期的前3個(gè)月、行經(jīng)期、子宮內膜異位癥、子宮纖維變性、肝病、胸腹膜和心包感染等,也可見(jiàn)到其稍有增高。
CA153:是檢測乳腺癌較重要的抗原;30-50%的乳腺癌患者CA153明顯升高;60-80%的進(jìn)展期乳腺癌病人的CA153血清水平高于正常值;CA153通??捎糜谂袛嗳橄侔┻M(jìn)展與轉移;因其含量的變化與治療結果密切相關(guān),因此也可用于監測治療效果,它也是檢測乳腺癌患者術(shù)后復發(fā)的最佳指標。CA153的局限性:原發(fā)性和轉移性乳腺癌都有可能升高,故不能用于乳腺癌的早期診斷;胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直腸癌、肝癌、宮頸癌中也可見(jiàn)到CA153的升高;5.5%的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可見(jiàn)CA153的升高。
CA199:是到目前為止對胰腺癌敏感性最高的標志物,胰腺癌患者85%-95%為陽(yáng)性;腫瘤切除后CA199濃度會(huì )降低,如再次上升則可表示復發(fā)。結直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌和胃癌的陽(yáng)性率也會(huì )很高,如同時(shí)檢測CEA和AFP可進(jìn)一步提高陽(yáng)性檢測率。在良性疾病如胰腺炎和黃疸時(shí),CA199濃度也可一過(guò)性升高,但其濃度多低于120KU/L。
CA724:是一種腫瘤相關(guān)糖蛋白抗原,80%以上的腺癌細胞膜上檢出CA724,而非上皮性的惡性腫瘤及良性增殖性疾病均無(wú)該抗原表達;惡性腫瘤陽(yáng)性率分別為:胃腸道癌40%、肺癌36%、卵巢癌24%、其檢測結果與CEA具有互補作用。正常人和良性胃腸道疾病患者的陽(yáng)性率分別可達3.5%和6.7%。
?。ㄈ┟割?lèi)標志物:
PSA:屬于器官特異性抗原,不具備腫瘤特異性;PSA陽(yáng)性臨界值為大于10ug/L,此時(shí)前列腺癌的診斷特異性達90-97%;50歲以上男性的普查指標;在正常男性PSA值在4-10ug/L之間時(shí),前列腺癌和良性前列腺疾病間有很大的重疊,這個(gè)范圍稱(chēng)為診斷灰色區域;血清PSA除了早期發(fā)現前列腺癌,還可用于治療后的監控。增高時(shí)的后繼檢查:定期監測濃度,必要時(shí)行肛門(mén)指診、全身骨掃描檢查。
NSE:是小細胞肺癌和神經(jīng)母細胞瘤的標志物;尤其對于小細胞肺癌是相對特異性、靈敏度較高的腫瘤標志物;作為精原細胞瘤的腫瘤標記,68.7%的轉移性精原細胞瘤患者在行睪丸切除術(shù)前血清NSE水平可見(jiàn)升高;NSE水平與療效之間有良好的相關(guān)性,可用于動(dòng)態(tài)觀(guān)察小細胞肺癌的治療效果。
?。ㄋ模┘に仡?lèi)標志物:
降鈣素CT:甲狀腺髓樣癌患者的CT會(huì )升高,因為降鈣素的半衰期較短,所以降鈣素可作為觀(guān)察臨床療效的標志物;肺癌、胃腸癌、乳腺癌以及嗜鉻細胞瘤患者可因高血鈣或異位分泌而使血清CT增加,肝癌和肝硬化患者也可偶爾出現血清CT增高;肺小細胞癌可產(chǎn)生多種激素、其中包括降鈣素,血清降鈣素水平與肺小細胞癌病活動(dòng)有一定正相關(guān)性;CT增高時(shí)必要時(shí)行甲狀腺彩超及胸部CT檢查。
HCG:HCG是由胎盤(pán)滋養層細胞所分泌的一種糖蛋白激素,在正常妊娠婦女血中可以測出HCG升高;在絨癌、惡性葡萄胎,以及其它如子宮內膜異位癥、卵巢囊腫、乳腺癌、睪丸癌、卵巢癌、肺癌等HCG也會(huì )升高;良性葡萄胎、惡性葡萄胎、絨癌治療前HCG均增高,其升高順序為絨癌>惡性葡萄胎>良性葡萄胎;非精原細胞性睪丸癌和精原細胞瘤HCG也有升高;由于HCG無(wú)法穿過(guò)血腦屏障,所以一旦腦脊液中出現HCG,并且和血清中HCG的比例超過(guò)1:60,常預示出現腦轉移。
因此,腫瘤標志物陽(yáng)性不一定就是患有腫瘤,若要確診,還需進(jìn)一步用CT、彩超等方法檢查,目前由于特異性100%的腫瘤標志物還沒(méi)有找到,每種腫瘤標志物都有一定的假陽(yáng)性。假陽(yáng)性的因素包括:炎癥性疾病可使一些腫瘤標志物表達增加,肝臟良性疾病時(shí)AFP、CA199、CEA水平均會(huì )升高;在生理變化如妊娠時(shí)AFP、CA125、HCG和月經(jīng)時(shí)CA125也會(huì )升高。自身免疫性疾病病人體內有大量自身抗體物質(zhì),如類(lèi)風(fēng)濕因子(RF)可以與腫瘤標志物抗體發(fā)生反應,形成假陽(yáng)性;同時(shí)腫瘤標志物陰性結果不一定表明病人體內不存在腫瘤;如果對于高度懷疑或有明顯癥狀的病人,腫瘤標志物檢測陰性,則要考慮腫瘤標志物測定體內因素與體外因素的影響,建議進(jìn)行重新測定,并結合其它檢查,具體病情具體分析。
聯(lián)系客服