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還不知道“端?!笔鞘裁??那你可就out了!

曾在網(wǎng)上看到過(guò)這樣一句話(huà):以后,夸人的最高表達或許是“親,你的端粒也太長(cháng)吧”!

有可能你還沒(méi)有聽(tīng)說(shuō)過(guò)什么是“端?!?,簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),端粒的長(cháng)短能夠控制生物體衰老的速度,理論上講青春永駐不是沒(méi)有可能,就是使端粒足夠長(cháng),或者使它不隨著(zhù)細胞分裂而縮短。

而端粒學(xué)說(shuō)可以說(shuō)一直是眾多衰老學(xué)說(shuō)中的一大熱點(diǎn),2009年,因為發(fā)現“端粒和端粒酶是如何保護染色體的”這一研究成果,三位科學(xué)家獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎,頒獎?wù)邔ζ洹坝型议_(kāi)衰老與癌癥的奧秘”的高評價(jià)也使端粒與端粒酶吸引了大眾的視線(xiàn)。

端粒學(xué)說(shuō)具體指:隨著(zhù)細胞的分裂復制,處于染色體末端的端粒會(huì )不斷縮短直至臨界長(cháng)度,此時(shí)細胞失去活性而死亡,因此端粒的縮短意味著(zhù)細胞的衰老。

結論只有短短幾句話(huà),可細胞復制究竟為什么會(huì )導致端??s短?小編發(fā)現很少有科普文章具體解釋其中的機制,因此今天就來(lái)和大家詳細說(shuō)說(shuō)端粒在細胞復制中究竟扮演什么角色(內容可能較專(zhuān)業(yè)化,但能幫助大家更好理解端粒的作用)

在細胞分裂的過(guò)程中,最重要的是載有染色體的DNA的復制,每一次分裂都必須使每個(gè)新的細胞接收全部的遺傳信息。有些人對生物課本可能還有印象,即DNA的復制是半保留復制,雙鏈分離后,每條單鏈均作為新鏈合成的模板。

首先,DNA中啟動(dòng)復制的序列被激活,復制叉形成,開(kāi)始復制過(guò)程:

復制叉形成,解開(kāi)兩條DNA鏈

由于人類(lèi)DNA序列的總長(cháng)度很長(cháng),而復制叉的移動(dòng)速度大約只有50bp/秒,為了提高效率,DNA中每隔30000-300000bp就有一個(gè)復制起始位點(diǎn),使復制能夠多點(diǎn)同時(shí)進(jìn)行:

圖中距離較遠的起始位點(diǎn)(1、3、5)被激活,同時(shí)開(kāi)始復制

我們挑選其中一個(gè)起始位點(diǎn)來(lái)看:

    

DNA在復制的過(guò)程中還有兩個(gè)重要的特性:1、只能沿5’端向3’端進(jìn)行;2、合成必須要有DNA或RNA引物。

而復制叉解開(kāi)兩條雙鏈后,其中一條鏈(先導鏈3’→5’)能順著(zhù)5’3’的方向連續進(jìn)行復制,而另一條鏈(后隨鏈5’→ 3’)若要連續復制,只能等整條鏈解開(kāi)后才能找到5’端,顯然非常低效。

兩條DNA鏈有著(zhù)不同的復制方式

因此,后隨鏈的復制其實(shí)是不連續進(jìn)行的:隨著(zhù)雙鏈不斷解開(kāi),在先導鏈合成的同時(shí),后隨鏈上沿5’→ 3’每隔一段長(cháng)度加入一小段引物(起定位的作用,沒(méi)有引物則DNA不能直接合成),合成一段段DNA片段,也就是岡崎片段。

沿5’→ 3’加入引物

聚合酶與引物結合,合成岡崎片段

先導鏈連續復制,而后隨鏈由一個(gè)個(gè)引物(綠色)引發(fā),形成一個(gè)個(gè)岡崎片段(紅色)

此時(shí),先導鏈的復制已經(jīng)完成,而后隨鏈上合成的新序列卻由不連續的“……引物-岡崎片段-引物-岡崎片段……”組成,還需要進(jìn)一步加工:切除引物,填補空缺,連接成一條完整的DNA鏈。

正確的DNA序列替換了后隨鏈上的引物

到此,后隨鏈的復制似乎也大功告成了,但我們之前提到,合成時(shí)必須要有DNA或RNA引物,“切除后填補”的過(guò)程也不例外:鏈中間的引物被切除,前方還有岡崎片段,沿著(zhù)片段往后填補即可;問(wèn)題在于鏈最前段沒(méi)有可以定位的DNA,因此引物被切除后無(wú)法填補空缺。

這種特殊的復制過(guò)程導致DNA復制后兩條鏈不一樣長(cháng),以后隨鏈為模板的DNA丟失了一小段末端序列。

如果繼續復制,就會(huì )導致末端不斷丟失:

如果丟失的是重要的DNA序列,這就意味著(zhù)細胞每經(jīng)歷一次分裂,我們攜帶的遺傳信息就少一截,想想就很可怕。

而端粒實(shí)際上就是為了保護遺傳信息不隨分裂丟失而存在的。它是位于染色體末端的一小段DNA-蛋白質(zhì)復合體。也可以簡(jiǎn)單理解為,端粒就是DNA序列的末端,它是一段重復的、不攜帶遺傳信息的

端粒含有特定的DNA重復序列,不同物種間這段DNA重復序列有所不同,圖中序列是四膜蟲(chóng)的端粒DNA,而人端粒的DNA序列是5’-TTAGGG-3’重復序列,長(cháng)約 15~20 kb

這樣,每次復制時(shí)染色體末端仍然會(huì )丟失一段序列,但端粒的存在使每次丟失的僅為端粒的一部分,從而保護了染色體內部的基因。

左側:在沒(méi)有端粒酶的保護下,隨著(zhù)細胞的分裂,端粒的丟失導致染色體損傷

右側:端粒酶保護端粒,使整個(gè)染色體在每一輪細胞分裂中都得到完整的復制

隨著(zhù)細胞不斷分裂,端粒也會(huì )逐漸縮短,當端??s短至一定程度,細胞就會(huì )停止分裂,處于靜止狀態(tài)。因此端粒也被稱(chēng)為正常細胞的“分裂鐘”,它的長(cháng)短和穩定性決定了細胞壽命,并與細胞衰老和癌變密切相關(guān)。

到此,相信大家對端粒已經(jīng)有了系統性的了解,隨之而來(lái)也有個(gè)問(wèn)題:有沒(méi)有發(fā)現可以控制端粒長(cháng)度的物質(zhì)?咱們下期就來(lái)聊聊另一個(gè)主角“端粒酶”,解釋它和端粒的關(guān)系,持續關(guān)注喲~

想知道更多抗衰老領(lǐng)域的相關(guān)研究嗎?科學(xué)家們已經(jīng)研究到了哪一步嗎?歡迎來(lái)找我們好好聊聊哦~

營(yíng)養+為食品補充劑科普平臺,成分黨聚集地,團隊成員均有醫學(xué)藥學(xué)背景,本文由復旦大學(xué)藥學(xué)院碩士sea cucumber整理

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