[內容簡(jiǎn)介]
《癌癥只是慢性病》是上海中醫藥大學(xué)教授、博士生導師何裕民先前編著(zhù)的《博導談腫瘤》的升級版。此書(shū)闡述的觀(guān)點(diǎn)是：癌癥只是慢性病，可防也可治！本書(shū)全面匯集了作者30多年來(lái)從事抗癌工作的寶貴經(jīng)驗與深刻反思，分新觀(guān)點(diǎn)、新治療及新康復三部分，從國內外兩個(gè)視角出發(fā)，提出了一些獨到的抗癌主張、新觀(guān)念，書(shū)中還配有大量病例加以佐證。
[上期回顧]
在近幾年的美國，對晚期癌癥的治療已從一場(chǎng)與絕癥的你死我活的戰爭，轉變?yōu)橄駥Ω兑环N慢性病。雖然晚期癌癥的死亡率依然很高，但越來(lái)越多的患者一邊與病魔抗爭，一邊享受著(zhù)積極、忙碌的生活。
癌基因是正?；?，談到癌癥發(fā)生發(fā)展的機制，不能不說(shuō)到20世紀后葉人們從分子水平上對癌基因的研究和細胞層次上的細胞凋亡學(xué)說(shuō)。以Keyy和Sydney等科學(xué)家所創(chuàng )立的、堪稱(chēng)20世紀生物醫學(xué)發(fā)展史上里程碑的細胞凋亡學(xué)說(shuō)認為：多細胞生物體自身穩定性的維持，取決于機體細胞增殖與凋亡之間的動(dòng)態(tài)平衡，凋亡不足或過(guò)度都會(huì )導致疾病的產(chǎn)生。腫瘤的形成和發(fā)展是由于多種原因導致這種平衡失調，形成細胞增殖大于細胞凋亡的結果。換句話(huà)說(shuō)，癌癥就是某些癌細胞繁殖太快(瘋長(cháng))卻死得太少(凋亡受阻) 。
而細胞凋亡又是在基因的調控下完成的，和細胞的分化程度有關(guān)。凋亡受阻往往源于分化障礙。而分化同樣是在基因的調控下完成的。因此，腫瘤的形成和發(fā)展都是與基因的活動(dòng)有關(guān)的。
那么，在癌的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中是何類(lèi)基因、在何種情況下、發(fā)生了什么樣改變而導致這種結果的呢？
從1960年代起，人們就開(kāi)始注重從分子水平去探索癌癥形成的機制。1969年美國科學(xué)家R. Huebner和G. Todaro提出癌基因假說(shuō)，認為人體細胞攜帶某種基因，這種基因被活化后具有使正常細胞轉化成癌細胞的能力，故它們又被稱(chēng)之為“原癌基因”（proto-oncogene）。
但癌基因突變理論并不能解釋腫瘤發(fā)生中的所有現象。美國學(xué)者A.Knudson提出了“兩次打擊”學(xué)說(shuō)，某些患者出生時(shí)就從雙親遺傳獲得了一個(gè)變異的致病基因(原癌基因)，在后天成長(cháng)過(guò)程中另一個(gè)等位基因再發(fā)生變異，這樣2次“打擊”導致了腫瘤的發(fā)生。而非遺傳性的癌癥病例兩次變異都在后天逐漸發(fā)生，因此發(fā)病也較晚。
后來(lái)，人們還發(fā)現有些基因有阻斷癌細胞轉化過(guò)程的能力，它們被稱(chēng)為抗癌基因(anti-oncogene)，也通稱(chēng)抑癌基因(tumor suppressorgenes)。1979年被英國的D.Lane等發(fā)現并于1983年被A.Levine等克隆出來(lái)的p53是目前發(fā)現的人類(lèi)腫瘤中突變率最高的抑癌基因，它在DNA修復、細胞凋亡、細胞分化及細胞周期的調控方面起著(zhù)非常重要的作用。
迄今為止，已有20余種抑癌基因被鑒定或克隆出來(lái)。這些抑癌基因都參與了細胞的信號傳遞系統，在正常情況下對DNA的復制、細胞的生長(cháng)和增殖起監控作用。它們在基因水平上的突變和因此而導致其編碼蛋白質(zhì)功能的喪失是癌細胞生長(cháng)失控的重要原因。抑癌基因的發(fā)現對認識細胞活動(dòng)的分子機制起到了重要作用。
早在細胞凋亡說(shuō)成熟為一種理論之前，就有學(xué)者認為：“在癌癥的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中被激活的基因可能是正?；??！边@個(gè)觀(guān)點(diǎn)當時(shí)由于沒(méi)有實(shí)驗研究的支持而未能引起人們過(guò)多的關(guān)注。
1976年，美國科學(xué)家Bishop和Varms通過(guò)實(shí)驗研究發(fā)現雞Rous肉瘤病毒中的Src基因不是逆轉錄病毒固有的，而是來(lái)自宿主細胞基因組的Src基因。這兩位科學(xué)家用科學(xué)實(shí)驗證實(shí)了“癌基因是正?；颉?，并因此獲得了1989年度諾貝爾醫學(xué)獎。就在他們的研究成果問(wèn)世不久，研究又發(fā)現：Src基因廣泛分布于生物界——從單細胞酵母、無(wú)脊椎生物果蠅到脊椎動(dòng)物乃至人類(lèi)的正常細胞都存在著(zhù)這類(lèi)基因。這類(lèi)基因的產(chǎn)物對細胞的正常生長(cháng)、繁殖、發(fā)育和分化都起著(zhù)精密的調控作用。也就是說(shuō)：導致細胞增殖與分化異常、促進(jìn)細胞惡變?yōu)榘┘毎母驹蚴沁@些基因結構的變異或表達上的失控，而這些基因原本又是正?；?。
據此，有學(xué)者推測：“細胞的惡變具有潛在的可逆性?！睋Q句話(huà)說(shuō)，既然是正?；蛘{控失常使得正常細胞癌變，那么也就存在同樣的可能性：影響這些基因的調控，也可以使癌變細胞重新回歸正常。這將“為癌癥開(kāi)辟一條全新的治療途徑”，而且當時(shí)部分科學(xué)家就深信這是完全可能的。
關(guān)于癌變機制的研究，在細胞水平目前人們認為主要是干細胞的分化障礙。人的生命起源于受精卵，從受精卵到完整個(gè)體的發(fā)育過(guò)程，也就是在基因調控下細胞增殖、分化和凋亡的過(guò)程。其中，干細胞（stem cell）起到了關(guān)鍵作用，它能夠自我更新，并始終保持很強的分化潛能，可以產(chǎn)生一種、多種、甚至全部的機體細胞類(lèi)型。
干細胞又稱(chēng)為“萬(wàn)用細胞”，它有多種類(lèi)型。其中，全能干細胞（totipotent stem cell）有多向分化潛能，能分化形成人體各種組織類(lèi)型和器官的細胞。
其次是多能干細胞（pluripotent stem cell），常由全能干細胞分化而來(lái)，可以再分化出多種類(lèi)型的細胞，但不能分化出足以構成完整個(gè)體的所有細胞。
再次，是單能干細胞，又稱(chēng)為定向干細胞（committed stem cell），來(lái)源于多能干細胞，只具有向特定細胞系分化的能力，也稱(chēng)為祖細胞。
干細胞的發(fā)育受多種內在機制和微環(huán)境因素的影響。其中，內在機制中基因常是決定性的。
簡(jiǎn)單地說(shuō)：癌細胞的產(chǎn)生，就是本應進(jìn)一步分化成熟的干細胞分化受阻，停留在某一不夠成熟的階段。這時(shí)候，細胞越靠近原始狀態(tài)，其分化程度就越差，惡性程度也就越高。
眾所周知的評估肝癌的“甲胎蛋白(AFP)”，就是表示細胞原始(胎)程度的標志。自然，“未分化”的惡性程度最高。細胞分化程度越高，就越接近于成熟，其惡性程度就越低，臨床通常稱(chēng)為“高分化”。
干細胞之所以分化受阻或產(chǎn)生分化障礙，除基因等因素外，其重要影響還包括組織微環(huán)境結構的被破壞或遭干擾，內外各種致癌因素的作用，使誘導信號受到干擾，干細胞的分化過(guò)程容易出現障礙，分化不成熟便成為可能。腫瘤細胞所具有的大多數惡性特點(diǎn)，也都是干細胞在未成熟分化時(shí)所具有的特點(diǎn)。
研究還表明：在腫瘤進(jìn)展過(guò)程中形成的新細胞系，通常比原先細胞系的惡性程度更強。新細胞系可能獲得一個(gè)使它優(yōu)先生長(cháng)的更為廣泛的條件，這可以解釋為什么化療產(chǎn)生耐藥性后許多癌細胞的毒性大大增強。
干細胞在分化過(guò)程中受到致癌因素等的影響，正常分化過(guò)程受到干擾，產(chǎn)生分化紊亂不成熟的細胞，完全或部分失去了正常細胞的結構與功能。這就像嬰幼兒在向成人的漫長(cháng)發(fā)育成長(cháng)過(guò)程中，受到了內外周遭諸多因素等的影響，在長(cháng)大過(guò)程中會(huì )學(xué)壞一樣，有了“好孩子”與“壞孩子”之分。
顯然這里的“好孩子”是指高度分化的正常細胞，而“壞孩子”則是干細胞分化過(guò)程中出現障礙未分化成熟的癌細胞，這就是我們在談到癌癥發(fā)病機制時(shí)常說(shuō)的“好孩子、壞孩子”理論。
http://kb.dsqq.cn/html/2011-12/12/content_144114.htm人本主義與腫瘤的新防治觀(guān)癌癥患者存活時(shí)間有不斷上升的趨勢
