藥理的相關(guān)知識
一、藥理學(xué)性質(zhì)與任務(wù)
藥物(drug,pharmakon) 用途，作用形式，化學(xué)物理性質(zhì)：
藥品是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節人的生理機能并規定有適應癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。
研究?jì)热?范疇)：
藥物與機體（包括病原體）之間相互作用的規律及其原理。
研究藥物對機體的作用規律，稱(chēng)藥物效應動(dòng)力學(xué)，簡(jiǎn)稱(chēng)藥效學(xué)(pharmacodynamics)。
研究機體對藥物的影響規律，稱(chēng)藥物代謝動(dòng)力學(xué)，簡(jiǎn)稱(chēng)藥動(dòng)學(xué)(pharmacokinetics)。
學(xué)科任務(wù)：
1.闡明藥物對機體的作用及作用機制，同時(shí)也要闡明藥物在機體內吸收、分布、生物轉化及排泄等過(guò)程中藥物效應及血藥濃度隨時(shí)間消長(cháng)的規律；
2.以藥理學(xué)理論指導臨床合理用藥；
3.為尋找新藥或老藥新用提供線(xiàn)索；
4.為闡明生物機體的生物化學(xué)及生物物理現象提供科學(xué)資料。藥理學(xué)(pharmacology)研究?jì)热?，學(xué)科地位。
藥理學(xué)是研究藥物與機體(包括病原體)間相互作用的規律及其原理的一門(mén)以生理學(xué)、生物化學(xué)、病理學(xué)等為基礎，為臨床合理用藥、防治疾病提供基本理論的醫學(xué)基礎學(xué)科。
橋梁學(xué)科：
1.基礎醫學(xué)與臨床醫學(xué)
2.醫學(xué)與藥學(xué)
3.中醫（傳統醫學(xué)）與西醫(現代醫學(xué))
二、藥理學(xué)的發(fā)展史(自學(xué))
第一節:藥物的基本作用
一、藥物作用與藥理效應
藥物作用(drug action)
嚴格地說(shuō)是指藥物對機體最初最原始的影響，實(shí)際上常與它所引起機體在功能或形態(tài)上的效應互相通用。這是因為大部分藥物的作用至今仍未弄清.
藥理效應(pharmacological effect)
藥物作用后機體所產(chǎn)生的一系列繼發(fā)反應。
類(lèi)比: 手按動(dòng)開(kāi)關(guān), 電風(fēng)扇旋轉, 后又產(chǎn)生風(fēng).
按動(dòng)開(kāi)關(guān)是作用, 風(fēng)扇旋轉及風(fēng)的出現是效應.
例如去甲腎上腺素對血管的作用是激活血管平滑肌細胞的α受體，其效應是所繼發(fā)的血管收縮及血壓上升。
藥物作用(效應)的基本表現：
興奮(excitation)，亢進(jìn)（augmentation）
或抑制(inhibition), 麻痹（paralysis）
作用后引起機體某項(些)功能的提高稱(chēng)為興奮，功能降低稱(chēng)為抑制。
過(guò)度興奮轉為衰竭（failure），是另外一種性質(zhì)的抑制。
例如精神振奮和鎮靜思睡分別是大腦興奮和抑制的表現，飲茶失眠，服安定思睡。
同一藥物對不同器官的作用可能引起性質(zhì)相反的效應，例如嗎啡抑制痛覺(jué)通路及呼吸中樞，卻興奮胃腸道、膽道及泌尿道平滑肌。
藥物作用所扮演的角色：調節機體器官原有功能的水平。
藥物對機體發(fā)生作用的過(guò)程中，藥物是外因，機體是內因外因通過(guò)內因而發(fā)揮作用，即通過(guò)影響機體細胞所固有的生理功能而發(fā)揮作用。不能憑空產(chǎn)生新的作用
選擇性(selectivity)是指藥物對機體所能作用的范圍與廣度。作用范圍窄，特異性強，選擇性高；相反，作用廣泛則選擇性低。各有優(yōu)缺點(diǎn)。具體情況具體分析。有時(shí)不以人們的意志所轉移。
藥物效應的臨床表現：
治療效果(療效therapeutic effect)：
凡符合用藥目的或能達到治效果的效應叫做治療效果。
不良反應(adverse (untoward) reaction)：
不符合用藥目的，甚或給病人帶來(lái)痛苦的反應統稱(chēng)為不良反應。
在多數情況下，這兩種后果會(huì )同時(shí)出現，這是藥物作用的兩重性。是由于藥物的選擇性低所致。
二、治療效果(作用,方式)
⑴對因治療(etiological treatment)用藥目的在于消除原發(fā)致病因子的稱(chēng)為對因治療，或稱(chēng)治本。例如抗生素殺滅體內致病微生物。
補充治療(supplement therapy)補充體內營(yíng)養或代謝物質(zhì)不足的治療方式。也可以糾正發(fā)病原因，但引起缺乏癥的原發(fā)病灶并未除去，因此嚴格地說(shuō)與對因治療還有一定差別。
⑵對癥治療(symptomatic treatment)用藥目的在于改善疾病癥狀叫做對癥治療，或稱(chēng)治標。雖然不能消除病因，但能解除病人痛苦，在某些情況下甚至是必不可少的。例如休克、心力衰竭、腦水腫、驚厥、哮喘等情況就必需立即采取有效的對癥治療，此時(shí)對癥治療比對因治療更為迫切。
三、不良反應
１．副反應(side reaction)
副反應是藥物固有的效應，是指藥物在治療劑量下出現與治療目的無(wú)關(guān)的作用，對病人可能帶來(lái)不適或痛苦，一般都較輕微，多是可以恢復的功能性變化。產(chǎn)生副作用的藥理基礎是藥物作用選擇性低。當某一效應被用為治療目的時(shí)，其它效應就成了副作用。因此副作用是隨治療目的而改變的。
2．毒性反應(toxic reaction)
毒性反應的性質(zhì)各藥不同。但一般是藥物過(guò)量(劑量過(guò)大)時(shí)藥理作用的延伸，是可以預知的，一般比較嚴重。因此企圖增加劑量以增強藥物的療效是有限度的，有時(shí)是十分危險的。毒性反應可能立即發(fā)生，也可能在長(cháng)期蓄積后逐漸產(chǎn)生。前者稱(chēng)為急性毒性(acute toxicity)，后者稱(chēng)為慢性毒性(chronic toxicity)。此外，某些藥物可能有(特殊毒性反應)致畸胎（teratogenesis）、致癌(carcinogenesis)、致突變(mutagenesis)等作用，必須警惕。
3.后遺效應(residual(after) effect)
是指停藥以后血漿藥物濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的生物效應。后遺效應可能非常短暫，例如服用巴比妥類(lèi)催眠藥后次晨的宿醉現象；也可能比較持久，例如長(cháng)期應用腎上腺皮質(zhì)激素，由于對垂體前葉的負反饋作用引起腎上腺皮質(zhì)萎縮，一旦停藥后腎上腺皮質(zhì)功能低下，數月內難以恢復。少數藥物可以引起永久性器質(zhì)性害，例如大劑量呋喃苯胺酸、鏈霉素等可以引起永久性耳聾。
4．停藥反應（withdrawal reaction）
突然停藥后原有原有疾病的加劇，又稱(chēng)回躍反應（rebound reaction）
5. 變態(tài)反應 （allergic reaction, allergy）
異常的免疫反應。又稱(chēng)過(guò)敏反應（hypersensitive reaction）
6.特異質(zhì)反應(idiosyncrasy)
特異質(zhì)反應與遺傳缺陷有關(guān), 如紅細胞內缺乏6-磷酸葡萄糖脫氫酶(Glucose-6-phosphate dehydrogenase)的人使用伯氨喹后引起急性溶血性貧血.
第二節:藥物劑量與效應關(guān)系
量反應及質(zhì)反應: 描述藥理效應強弱的指標。
量反應(graded response)：藥理效應可以用數或量分級表示者，叫做量反應。如心率、血壓、排鈉量等。
質(zhì)反應(all or none response，quantal response)：藥理效應以陽(yáng)性或陰性（全或無(wú)）表示者叫做質(zhì)反應。
例如生存或死亡、驚厥或不驚厥等。
量效關(guān)系是從量的角度闡明藥物作用的規律性。在理論上有助于說(shuō)明藥物作用的性質(zhì)，在實(shí)踐上可以為臨床用藥提供參考數值。藥物的藥理效應隨著(zhù)劑量或濃度的增加而增加，二者間的規律性變化叫做量效關(guān)系(dose- effect relationship)。
量反應的量效曲線(xiàn)
縱座標表示效應量，橫座標表示劑量。通常呈長(cháng)尾S型曲線(xiàn)（直方雙曲線(xiàn) rectangular hyperbola）。如改用對數劑量，則使S型接近對稱(chēng)（書(shū)上有誤）(圖2-1)。
質(zhì)反應的量效曲線(xiàn)
縱座標表示累加陽(yáng)性率，橫座標為對數劑量，為典型對稱(chēng)S型量效曲線(xiàn)（圖2-2）
橫座標采用對數劑量，而縱座標采用陽(yáng)性反應發(fā)生頻數時(shí)，一般為常態(tài)曲線(xiàn)（圖2-2）。
最大效能及作用強度
描述藥物作用強弱的指標。(以跑步的能力作類(lèi)比，速度與距離，跑得快不一定跑得遠。)
最大效能(maximal effect， efficacy)亦稱(chēng)效應力或效能
此時(shí)，若繼續增加劑量，效應不再進(jìn)一步加強，卻會(huì )招致毒性反應(質(zhì)變)。
作用強度(Potency)
達到一定效應時(shí)所需的劑量（一般采用50%效應量），能引起相同效應的藥物，它們的最大效應及作用強度并不一定相同。
例如在利尿藥中，以排鈉量為效應指標，氫氯噻嗪的利尿強度較呋喃苯胺酸強，環(huán)戊甲噻嗪又較氫氯噻嗪強100倍。但以最大效應比較，則呋喃苯胺酸較高，是高效利尿藥。而氫氯噻嗪和環(huán)戊噻嗪相等(圖2-3)。
因此不區分最大效應與作用強度，只講某藥比另藥強若干倍是容易混淆的。
最小有效量（濃度）(minimal effective dose，
concentration)或稱(chēng)閾劑量(濃度)(threshold dose，concentration)：能引起藥理效應的最小劑量。
半數有效量(ED50)：在一群動(dòng)物中引起半數(50%)動(dòng)物陽(yáng)性反應的劑量。
半數致死量(LD50)：在一群動(dòng)物中引起半數(50%)動(dòng)物死亡的劑量。
用ED50和LD50來(lái)比較同類(lèi)藥物作用強度或毒性大小較方便。
斜率(slope)：閾劑量與引起最大效應劑量間直線(xiàn)部份的坡度常用斜率表示，多數劇毒藥量效曲線(xiàn)的斜率比較陡。
個(gè)體差異(individual variation) 同一劑量的藥物對不同個(gè)體引起的反應不一致的現象。(以身高類(lèi)比，年齡相同，高矮不一。)
治療指數及安全范圍
1.評價(jià)藥物安全性的指標
A.治療指數(therapeutic index )
含義：LD50/ED50的比值（差值， 圖2-3）。TD50/ED50
應用范圍：適用于治療效應和致死效應的量效曲線(xiàn)相互平行、坡度相同且兩曲線(xiàn)不重疊的藥物。
優(yōu)點(diǎn)：LD50與ED50容易測定且誤差小。
B.安全范圍(margin of safety)
含義：ED95與LD5或TD5之間的距離。
應用范圍：各種情況。
缺點(diǎn)：ED95與LD5不容易測定準確，誤差大。因此用治療指數與安全范圍進(jìn)行綜合評價(jià)更好。(圖2-3)。
臨床用藥劑量限制
藥典規定，每種藥物都有其常用的治療量
(therapeutic dose)；劇毒藥物還有極量(maximal dose)限制。
醫生用藥不應超過(guò)極量，否則引起醫療事做應負法律責任。
極量有一次量、一日量、療程總量及單位時(shí)間內用藥量(一般指靜脈滴注速度)之分，應予區別。
第三節:藥物作用機制
藥物作用機制是指藥物在何處起作用和如何起作用以及為什么起作用的問(wèn)題。(藥物發(fā)揮作用的來(lái)龍去脈)。
一． 構效關(guān)系(structure activity relationship,SAR)
藥物的化學(xué)結構(包括基本骨架、立體構型、活性基團及側鏈長(cháng)短等)在某種程度上決定其藥理作用的性質(zhì)及特異性之關(guān)系(從屬關(guān)系而不是相互關(guān)系)叫做構效關(guān)系。
表現：化學(xué)結構非常近似的藥物引起相似的作用(擬似藥)(僅作用強度不同而已；或相反的作用(拮抗藥)(藥理性質(zhì)發(fā)生改變)。
二．作用機制
藥物對機體發(fā)揮作用，都是干擾或參與機體內在的各種生理和生化過(guò)程的結果，因此各類(lèi)藥物的作用機制也是多種多樣的?！ ?br>1.改變機體內環(huán)境的理化性質(zhì)
抗酸藥通過(guò)化學(xué)中和作用使胃液的酸度降低，以治療潰瘍病。
2.參與或干擾細胞物質(zhì)代謝過(guò)程
補充維生素B6治療外周神經(jīng)炎。
阿糖胞苷(類(lèi)似胞嘧啶核苷)治療粒細胞或單核細胞性白血病。
3.影響生理物質(zhì)轉運
4．對酶的抑制或促進(jìn)作用
α－甲基多巴肼抑制外周多巴脫羧酶，提高左旋多巴治療震顫麻痹的療效。
直接通過(guò)促進(jìn)酶作用的藥物較少。
巴比妥類(lèi)誘導肝微粒體酶。
5. 作用于細胞膜的離子通道? 6. 影響核酸代謝
7．影響免疫機制 8．非特異性作用?? 9. 作用于受體(詳后)
第四節 藥物與受體
受體(receptor)：是指與藥物或生理活性物質(zhì)結合并能傳遞信息，引起效應的細胞成分，它是存在于細胞膜上或胞漿內的大分子蛋白質(zhì)(糖蛋白或脂蛋白)。
配體(ligand)：與受體結合的小分子物質(zhì)。
內源性配體：它們一般是神經(jīng)遞質(zhì)、激素或自體活性物質(zhì)，能對相應的受體起激動(dòng)作用，并引起特定的生理效應(興奮或抑制)。
受點(diǎn)(receptor site)：受體上與配體(藥物)結合的部位(亞基)。
受體特性：
1.高度立體結構特異性;
2.高度生理活性;
3.飽和性;
4.化學(xué)本質(zhì)──蛋白質(zhì)。
5.數目可調節
切除神經(jīng)后對相應遞質(zhì)反應敏感化現象就是受體增多的現象──向上調節(Up regultation);
長(cháng)期應用激動(dòng)藥可使相應受體數目減少，這種象叫做向下調節(Down regulation)，是耐受性產(chǎn)生的原因。
藥物激活受體的條件：
1.親和力(affinity)──藥物與受體結合的能力。
2.內在活性(intrinsic activity),效應力(efficacy)──活化受體的能力。
衡量親和力大小的指標──pD2
pD2的含義：表示50%受體與藥物結合時(shí)(或效應達到最大效應的一半時(shí))，受體-藥物復合體的解離常數KD的負對數值。值越大，親和力越大。
激動(dòng)藥(agonist)：與受體有較強的親和力，也有較強的內在活性(α=1)。
拮抗藥(antagonist)：與受體親和力強，但缺乏內在活性(α=0)。
部分激動(dòng)藥(partial agonist)：有親和力，但內在活性不強( 0<α<1 )。
激動(dòng)藥與拮抗藥相互作用的規律：
1.競爭性拮抗藥(competitive antagonist)和激動(dòng)藥相互作用的規律
(1)競爭性拮抗藥與激動(dòng)藥相同的受體形成可逆性結合。
(2)激動(dòng)藥的效應決定于兩者的濃度與親和力。
(3)當有不同濃度的競爭性拮抗藥存在時(shí)，激動(dòng)藥的量效曲線(xiàn)逐漸平行右移，最大效應不變(圖2-9A)。
描述競爭性拮抗藥的作用強度指標──pA2(拮抗參數)
pA2的含義：在實(shí)驗系統中加入一定量的拮抗藥使兩倍于原濃度的激動(dòng)藥僅僅引起原濃度時(shí)激動(dòng)藥的效應，此時(shí)該拮抗藥的摩爾濃度的負對數值即為pA2。或此時(shí)拮抗藥-受體復合物的解離常數的負對數值。
pA2值越大，表示拮抗藥與相應受體的親和力越大，對相應激動(dòng)藥的拮抗力越強。
例如阿托品在10-9.2mol/L濃度時(shí)能使水浴中離體兔腸的收縮高度在加入0.2ml 10-6mol/L乙酰膽堿和原先0.1ml 10-6mol/L乙酰膽堿所引起的收縮高度相等，則阿托品對抗乙酰膽堿的pA2值是9.2。
pA2的意義：
(1)比較同類(lèi)拮抗劑的拮抗強度。
(2)研究受體亞型。受體分型的手段之一。
(3)判斷激動(dòng)劑的性質(zhì)。如兩個(gè)激動(dòng)劑可被同一個(gè)拮抗劑所拮抗，而且兩者的pA2值相近，表明兩種激動(dòng)劑可能作用于同一受體。反之，如兩者pA2值不同，則提示這兩種激動(dòng)劑作用于不同受體。
2.激動(dòng)藥與部分激動(dòng)藥相互作用的規律：
部分激動(dòng)藥具有激動(dòng)藥和拮抗藥兩重特性。
(1)當激動(dòng)藥濃度很低時(shí)(產(chǎn)生的效應在部分激動(dòng)劑最大效應之下時(shí))，部分激動(dòng)藥發(fā)揮激動(dòng)受體的作用并產(chǎn)生效應，二者作用協(xié)同，效應隨部分激動(dòng)藥的濃度增加而增大。
(2)當激動(dòng)藥濃度產(chǎn)生的效應到達和超過(guò)部分激動(dòng)藥的最大效應時(shí)，部分激動(dòng)藥則表現出與競爭性拮抗藥相似的作用，使激動(dòng)藥的量效曲線(xiàn)平行右移。
(3)當有幾種不同濃度的部分激動(dòng)藥時(shí)，這一組量效曲線(xiàn)在部分激動(dòng)藥最大效應處有一共同交點(diǎn)(圖2-9C)。
3.非競爭性拮抗藥(noncompetitive antagonist)和激動(dòng)藥相互作用的規律
(1)非競爭性拮抗藥不與激動(dòng)藥爭奪相同的受體，但它與自身受體結合使效應器的反應性下降。
(2)非競爭性拮抗藥與激動(dòng)藥的受體發(fā)生不可逆性結合。
(3)非競爭性拮抗藥存在時(shí)，使激動(dòng)藥的量效曲線(xiàn)右移，而且能抑制最大效應(圖2-9 B)。
現知并非全部受體均被激動(dòng)藥占領(lǐng)后才可發(fā)揮最大效應。產(chǎn)生最大效應時(shí)常有90～95%的受體并未被占領(lǐng)，這些受體稱(chēng)為儲備受體(spare receptor)。
二態(tài)模型學(xué)說(shuō)(變構學(xué)說(shuō)，two-state model theory)
含義：某些受體有兩種構象狀態(tài)，靜息（失活）狀態(tài)(R)與活化狀態(tài)(R*)，兩種狀態(tài)可以互變。靜息時(shí)平衡趨向R。激動(dòng)藥與R*結合，引起生理效應。拮抗藥與R結合，不發(fā)生生理效應。當激動(dòng)藥與拮抗藥同時(shí)存在時(shí)，二者競爭受體，至于是否引起生理效應則取決于R*－激動(dòng)藥復合物與R-拮抗藥復合物的比例。如后者較多時(shí)，則激動(dòng)藥的作用被減弱或阻斷。部分激動(dòng)藥對R與R*者有不同程度的親和力，因此本身可以引起較弱的生理效應，也可阻斷激動(dòng)藥的部分生理效應(圖2-12)。
四．受體的調節： 維持機體內環(huán)境穩定
脫敏(desensitization) ：長(cháng)期用激動(dòng)藥 后反應性下降
特異性脫敏：僅對某類(lèi)激動(dòng)藥脫敏。機制：p受體磷酸化；受體內移。
非特異性脫敏：對某類(lèi)激動(dòng)藥 脫敏后，對其它受體激動(dòng)藥也反應性下降。機
制：p 受體有共同反饋調節機制。p 信號傳導通路某共同環(huán)節被調節。
圖1-22受體的調節
增敏（hypersensitization）：長(cháng)期用拮抗藥后反應性增強。
藥代動(dòng)力學(xué)的基本過(guò)程是吸收、分布、代謝及排泄。
(先解釋以上四個(gè)概念,然后再具體介紹)
第一節 藥物體內過(guò)程
1.吸收
吸收(absorption)是指藥物自用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。除直接注入血管者外，一般的給藥方法都要經(jīng)過(guò)細胞膜的轉運。多數情況下藥物以被動(dòng)運轉方式吸收。
(一) 藥物的跨膜轉運
按藥物理化性質(zhì)及細胞膜的不同大致可分為兩種方式：
1.簡(jiǎn)單擴散(simple diffusion) /被動(dòng)轉運(Passive transport)/下山(down hill)轉運，即藥物從濃度高的一側向濃度的低的對側擴散滲透。
特點(diǎn)：
(1)不消耗能量，(2)不需載體，(3)無(wú)飽和及競爭抑制現象，(4)受藥物分子大小、脂溶性、極性等因素影響，(5)當細胞兩側藥物濃度達到平衡狀態(tài)時(shí)就停止轉運。
極性高的藥物(解離狀態(tài))不容易穿透由脂質(zhì)雙層組成的細胞膜。
弱酸性藥物在pH值低的環(huán)境中解離度小，跨膜轉運容易，在酸性胃液中即可被吸收，在酸化的原尿液中也易被腎小管再吸收。弱堿性藥物則相反，在堿性腸液中易被吸收，在堿化的原尿液中易被再吸收。
2. 主動(dòng)轉運( active transport)又稱(chēng)上山(up hill)轉運，即逆濃度(或電位)梯度轉運。
特點(diǎn)：
（1）需要載體
（2）消耗能量
（3）有飽和及競爭抑制現象
藥物主動(dòng)轉運主要在神經(jīng)原、腎小管及肝細胞中進(jìn)行。使藥物在體內分布不均勻并影響其消除速度，而與吸收關(guān)系較小。例如近曲小管主動(dòng)分泌青霉素，這一過(guò)程受丙磺舒的競爭抑制。
(二)吸收途徑
1.胃腸道給藥
（1）口服(per os) 先要通過(guò)胃腸粘膜。雖然弱酸性藥物可在胃中吸收。但大部分仍在腸中吸收。這是由于腸道吸收表面積大，腸的蠕動(dòng)快，血流量大及藥物在腸內溶解較好等原因所促成。
首關(guān)消除(first pass elimination) 藥物在通過(guò)腸粘膜及肝臟時(shí)經(jīng)受滅活代謝，使得進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，這一過(guò)程叫做首過(guò)消除。
（2）舌下，經(jīng)肛門(mén)灌腸及栓劑給藥，（由于接觸面小，吸收少而不規則；但由于吸收途徑不經(jīng)過(guò)肝門(mén)靜脈，藥物破壞較少，作用較快。
2.注射給藥
（1）皮下或肌內注射（給藥只通過(guò)毛細血管壁即被吸收，而毛細血管壁的細胞間隙較寬大，約達600～1200nm，一般藥物都可順利通過(guò)，吸收快速而完全。)
（2）靜脈,動(dòng)脈給藥無(wú)吸收.
3．呼吸道給藥
氣霧劑(aerosol) 顆粒小,直達肺部. 噴霧劑(nebula) 顆粒較大, 可達鼻咽部.
4. 經(jīng)皮(transdermal)給藥
促皮吸收劑氮酮(azone)
二、分布
分布(distribution)：藥物從血液循環(huán)通過(guò)各種細胞隔膜(生物膜)向細胞間液及細胞內液轉移的過(guò)程。
(一)與血漿蛋白結合
藥物進(jìn)入血液后或多或少地(差異極大)與血漿蛋白(主要是白蛋白)結合。
酸性藥物一般與清蛋白結合, 堿性藥物多與α1酸性糖蛋白結合. 少數與球蛋白結合.
結合型藥物特點(diǎn)：
（1）活性暫時(shí)消失
（2）結合是可逆的，按質(zhì)量作用定律處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)
（3）不易穿透毛細血管壁、血腦屏障及腎小球，限制其進(jìn)一步轉運
（4）不影響主動(dòng)轉運過(guò)程(如肝細胞攝取或腎小管分泌
（5）結合無(wú)特異性，有飽和性，有競爭性。
（例如口服抗凝血藥(雙香豆素類(lèi))，幾乎全部與血漿蛋白結合(約99%)，如同時(shí)合用保泰松就會(huì )排擠雙香豆素與血漿蛋白結合，使血漿非結合型抗凝藥物濃度增高，抗凝作用加強，以致出血不止。但對于一般藥物，被排擠出來(lái)的非結合型藥物將會(huì )向組織間液轉移或被消除，血漿非結合型藥物濃度迅速恢復原來(lái)水平，難以明顯增高。）
(二)影響分布的因素
藥物在體內的分布多數是不均勻的，且處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)中，即隨藥物的吸收與排泄不斷變化著(zhù)。
決定藥物在體內分布的因素很多，大致有：
1. 藥物的理化特性 分子大小、脂溶性、極性、pKa、與組織的親和力及穩定性等。
2. 局部器官的血流量 血流量大的器官，分布快；相反，分布慢。
（如腦的血流量約70ml/分·100g組織，所以靜脈注射硫噴妥鈉后首先大量進(jìn)入腦組織發(fā)揮麻醉作用。脂肪組織血流量?jì)H1ml/分·100g組織，但體內脂肪組織比腦組織多10倍以上，攝取硫噴妥鈉的能力也大，所以硫噴妥鈉又逐漸自腦向脂肪轉移，以致病人迅速清醒。這稱(chēng)為藥物在體內的再分布(redistribution)脂肪組織是脂溶性藥物的巨大儲庫。）
3.細胞膜屏障
血腦屏障(blood brain barrier)在組織學(xué)上是由血－腦、血－腦脊液及腦脊液－腦三種屏障組成。
胎盤(pán)屏障(Placenta barrier)是由胎盤(pán)將母親與胎兒血液隔開(kāi)的屏障，它的穿透性和一般細胞膜沒(méi)有明顯區別。
4. 體液pH與藥物的解離度 在生理情況下細胞內液pH較低。約為7.0，細胞外液pH約為7.4。弱酸性藥物在細胞外液解離多，不易進(jìn)入細胞內；弱堿性藥物則相反，容易進(jìn)入細胞；且在細胞內解離多，不易透出，故細胞內濃度略高。（提升血液pH值可使弱酸性藥物向細胞外液轉移，使弱堿性藥物向細胞內分布增多。弱酸性藥物苯巴比妥中毒時(shí)，口服碳酸氫鈉使血及尿堿化，腦細胞中藥物減少，血漿中藥量增多，并促使自尿排泄，是重要救治措施之一）。
三、生物轉化
藥物起效快慢取決于藥物的吸收與分布，作用的中止則取決于藥物的消除。
藥物消除方式主要靠體內生物轉化(biotransformation)及最后的排泄。藥物在體內的生物轉化可分為兩個(gè)步驟：
第一步驟包括氧化、還原或水解過(guò)程，產(chǎn)物多數是滅活的代謝物，也有不少藥物變?yōu)榛钚曰蚨拘源x物，因此不能簡(jiǎn)單地把藥物在體內的生物轉化叫做解毒作用。
第二步驟為結合過(guò)程，與體內的某種代謝物結合的產(chǎn)物一般極性較高，水溶性加大，藥理活性減少或消失，藥物本身及其作用均趨消除。
例如有毒藥苯經(jīng)氧化為苯酚，再與葡萄糖醛酸結合解毒。
藥物生物轉化要靠酶的促進(jìn)，主要是肝臟微粒體混合功能酶系統（又稱(chēng)肝藥酶）。存在于內織網(wǎng)中。內含多種酶。
肝藥酶的特點(diǎn)：
(1)專(zhuān)一性低。能對許多脂溶性高的藥物發(fā)揮生物轉化作用。其中主要的氧化酶是細胞色素P-450，它與一氧化碳結合后吸收光譜主峰在450nm，故名。
(2)活性有限(飽和現象)。
（3）存在競爭性抑制現象。
（4）個(gè)體差異很大。
(5)可誘導性、可抑制性。
誘導藥: 巴比妥類(lèi)、苯妥英、酒精(飲酒)、利福平
抑制藥: 氯霉素、異煙肼、別嘌呤醇、奎尼丁
參與藥物生物轉化的酶還有許多存在于細胞內(如線(xiàn)粒體內的單胺氧化酶)及細胞外(如血漿中的膽堿酯酶)。
四、排 泄
排泄(excretion)：藥物本身及其代謝產(chǎn)物從體內通過(guò)某些器官向體外轉移的過(guò)程。
1. 腎排泄 腎臟是最重要的排泄器官。腎小管毛細血管膜的通透性較大，除了血漿蛋白結合的藥物外游離的藥物及其代謝物都能通過(guò)腎小球過(guò)濾進(jìn)入腎小管。隨著(zhù)原尿水分在腎小管內被動(dòng)擴散再吸收進(jìn)入血液循環(huán)以后。那些極性高、水溶性大、不易透入腎小管細胞的藥物能順利通過(guò)腎小管而排泄。脂溶性大的藥物在腎小管內易被再吸收，排泄變慢。
在近曲小管分泌的藥物一般排泄較快，有主動(dòng)轉運弱酸性與弱堿性?xún)蓚€(gè)轉運系統，前者如青霉素、丙磺舒等，后者如苯丙胺、奎寧等。分別由兩種載體主動(dòng)轉運。因為轉運能力有限，同類(lèi)藥物相互間有競爭抑制作用。例如丙磺舒抑制青霉素排泄可延長(cháng)并增強其藥效。
尿液pH在4.5～7.5間，堿化尿液有利于弱酸性藥物的排泄。酸化尿液有利于弱堿性藥物的排泄。
2. 膽汁排泄 某些藥物經(jīng)肝生物轉化成為極性高的水溶性代謝物后向膽管轉運。膽汁排泄多的抗菌藥物如利福平、四環(huán)素、紅霉素等有利肝膽系統感染的治療。自膽汁排進(jìn)十二指腸的結合型藥物在腸中經(jīng)水解后再吸收，形成肝腸循環(huán)( hepatoenteral circulation )，并使藥物作用明顯延長(cháng)。膽道引流病人，這些有肝腸循環(huán)的藥物的作用時(shí)間將明顯縮短。
3. 其它排泄途徑 藥物自乳汁排泄屬于被動(dòng)擴散轉運。
肺是氣體或揮發(fā)性藥物的排泄器官，飲酒后呼出氣體的酒味是盡人皆知的現象。
胃內呈強酸性，pKa大于5的堿性藥在胃中幾乎全部解離，不僅不吸收，還會(huì )自血漿向胃中轉運，因此嗎啡(pKa=8)中毒時(shí)，不管是內服或注射，都應反復洗胃以清除殘留胃中及向胃轉運的嗎啡。
唾液排泄，其濃度與血漿濃度相平衡，可用于臨床監測。
糞中排泄主要是口服后未被吸收的藥物。
汗腺也能排泄某些藥物，如Br-、I-自汗排泄可引起皮炎。
第二節 體內藥量變化的時(shí)間過(guò)程
在研究藥代動(dòng)力學(xué)的規律時(shí)，時(shí)間是一個(gè)重要因素。藥物在體內的濃度隨時(shí)間而變化，表現為藥效的顯現與消逝過(guò)程。
時(shí)效關(guān)系 ( time-response relationship)：藥理效應隨時(shí)間變化的關(guān)系?！ r(shí)量關(guān)系(time-concentration relationship)：血藥濃度隨時(shí)間變化的關(guān)系。(圖3-4)。
潛伏期(latent period)：用藥后到開(kāi)始發(fā)生療效的一段時(shí)間，主要反映藥物的吸收及分布過(guò)程，靜脈注射時(shí)一般沒(méi)有潛伏期。
達峰時(shí)間(peak time，Tpeak)：從給藥到達到最大濃度并顯現最大效應的時(shí)間，此時(shí)吸收速度與消除速度相等。
持續期(persistent period)/有效期(effective period)：藥物維持最小有效濃度（以上）或維持基本療效的時(shí)間，其長(cháng)短取決于藥物吸收及消除速度。
殘留期(residual period)：藥物降至最小有效濃度以下在體內存留的時(shí)間。在多數情況下，殘留期長(cháng)反映了藥物在體內形成儲庫。
蓄積中毒(cumulative intoxication)：反復用藥時(shí)，殘留期藥物不斷在體內積累，當再次使用常用量的藥物時(shí)，體內藥物濃度超過(guò)正常濃度而造成中毒的現象。
時(shí)量曲線(xiàn)的升段反映藥物吸收及分布的快慢，吸收快的升段坡度陡；吸收慢的升段坡度平坦。時(shí)量曲線(xiàn)的高度反映藥物吸收量，同一藥物劑量大時(shí)，峰值較高，反之較低。時(shí)量曲線(xiàn)的降段反映藥物消除的快慢，消除快的下降較快，反之較平坦。藥物在體內的吸收與消除是同時(shí)進(jìn)行的，時(shí)量曲線(xiàn)實(shí)際上是吸收、分布與消除之間相互消長(cháng)的綜合反映。
消除半衰期(elimination half-life time,t1/2) 一般是指血漿t1/2，即血漿藥物濃度下降一半所需的時(shí)間。絕大多數藥物是按一級動(dòng)力學(xué)規律消除，因此其t1/2有固定的數值，不因血漿濃度高低而改變。
生物利用度(bioavailability)：指不同劑型的藥物能吸收并經(jīng)首關(guān)消除過(guò)程后進(jìn)入體循環(huán)的相對份量及速度，它與藥物作用的強度與速度有關(guān)。一般是以口服吸收百分率(%)表示，即：
A(進(jìn)入循環(huán)藥物量)
F(生物利用度)=────────×100%曲線(xiàn)下面積 （area under the curve, AUC）: 血藥濃度(g/L)-時(shí)間(h)曲線(xiàn)下面積(g·h·L-1）。表示在服用某一劑量后一定時(shí)間內吸收入血藥物的相對量。能夠被吸收的藥物，給藥劑量與AUC成比例。如果服用同一劑量的兩種不同劑型的藥物后得出的AUC不同，則表示兩者吸收率不同?？诜c靜注后AUC的比例即口服生物利用度。
口服后AUC
F(生物利用度)=─────×100%
靜注后AUC
血藥峰值濃度(Cmax)：給藥后能達到的最高血藥濃度，按全血、血漿或血清計算濃度。其高度除與劑量及吸收百分率有關(guān)外，吸收快的Cmax高，吸收慢的Cmax低，這就是生物利用度的速度因素。
1. 藥物消除動(dòng)力學(xué)
血藥濃度隨時(shí)間不斷下降的規律。血藥濃度的衰減規律可用最簡(jiǎn)單的數學(xué)公式表示:
dC
────=-kCn
dt
C表示血藥濃度，t指時(shí)間，k為常數，當n=1時(shí)即一級動(dòng)力學(xué)（first-order kinetics）過(guò)程，n=0時(shí)即零級動(dòng)力學(xué)(zero-order kinetics)過(guò)程。一．零級消除動(dòng)力學(xué)
特點(diǎn)：(圖)。
(1)體內藥物過(guò)多，超過(guò)機體的最大消除能力，體內藥物以最大消除速率衰減，即恒量衰減。
(2)時(shí)量曲線(xiàn)用普通座標時(shí)為直線(xiàn)，其斜率為-K。
(3)藥物血漿t1/2不是恒定數值，它隨藥物血漿濃度高低而變化。當血藥濃度降至最大消除能力以下時(shí)，則轉變?yōu)橐患墑?dòng)力學(xué)衰減。
(4)多次用藥時(shí)增加劑量可以超比例地升高血藥濃度，理論上沒(méi)有Css（穩態(tài)血藥濃度），消除時(shí)間大大延長(cháng)，易致蓄積中毒。
二．一級消除動(dòng)力學(xué)
特點(diǎn)：
⑴進(jìn)入體內藥量較少，機體代謝或排泄能力有余(未被飽和),體內藥物按一定百分比(恒比)衰減。
⑵時(shí)量關(guān)系用普通座標表示時(shí)為曲線(xiàn)，縱座標改為對數時(shí)則為直線(xiàn)，后者斜率為－k/2.303。
⑶藥物t1/2恒定，不因血藥濃度高低而變化，也不受給藥途徑影響，一次用藥約經(jīng)5個(gè)t1/2體內藥量消除96%以上，恒速(定時(shí)定量)給藥時(shí)，經(jīng)5個(gè)t1/2后血藥濃度達到穩態(tài)濃度(Css)。
⑷當多次用藥時(shí)，增加劑量能相應增加血藥濃度，并使時(shí)量曲線(xiàn)下面積(AUC)按比例增加，但不能縮短達到新的Css的時(shí)間，也不能按比例地延長(cháng)藥物消除完畢的時(shí)間。因此不要企圖用增加劑量來(lái)延長(cháng)藥物效應。
血藥穩態(tài)濃度(steady state concentration , Css)：連續多次給藥后的Cmax。它與給藥間隔時(shí)間和單位時(shí)間內給藥量有關(guān)。如果每隔一個(gè)血漿t1/2給藥一次，則連續給藥的Cmax為首次(或單次)給藥Cmax的兩倍。
消除速率(rate of elimination，RE)：?jiǎn)挝粫r(shí)間內被消除的藥量，常用單位是g/h。零級動(dòng)力學(xué)消除時(shí)，藥物有固定的RE值（即K值）。
血漿清除率( plasma clearance, CL)：對整體動(dòng)物，血漿藥物清除率是指每單位時(shí)間內能將多少升血中的某藥全部清除干凈，用L/h為單位表示，也按體重計算，即L/kg·h比較準確。一級動(dòng)力學(xué)消除的藥物有其不受血藥濃度影響的恒定CL數值。
消除速率常數(elimination rate constant) 一級動(dòng)力學(xué)消除藥物的消除比例常數, 有固定值(即ke值)。(瞬時(shí)消除的百分率). 與藥物的消除速度成正比. 它與t1/2的關(guān)系是：
0.693
ke (h-1)=─────
t1/2
表觀(guān)分布容積 ( apparent ?volume of distribution )：藥物吸收達到平衡或穩態(tài)時(shí)，按照血藥濃度(C)推算體內藥物總量(A)在理論上應占有的體液容積。
三．連續恒速給藥
1.按一級動(dòng)力學(xué)消除的藥物特點(diǎn)：
⑴恒速靜脈滴注藥物溶液時(shí)，藥物血漿濃度沒(méi)有波動(dòng)地逐漸上升，約經(jīng)5個(gè) t1/2達到相對穩定，此后繼續滴注并不能明顯提升血藥濃度，因為此時(shí)滴注速度與消除速度達到平衡，故稱(chēng)為穩定狀態(tài)。此時(shí)體內藥量(Ass)為血漿穩態(tài)濃度(Css)與表觀(guān)分布容積的乘積。
血漿穩態(tài)濃度(Css)與靜脈滴注速度(R)及藥物血漿半衰期(t1/2)成正比，與分布容積(Vd)成反比。
⑵分次注射給藥，即每隔一定時(shí)間靜脈注射一定劑量的藥物時(shí)，也必須經(jīng)過(guò)5個(gè)半衰期才能達到穩定狀態(tài)，但血藥濃度有波動(dòng)，其峰值(Cmax)與谷值(Cmin)之比與給藥間隔(T)有關(guān)。
⑶不論恒速靜滴還是分次注射，在到達Css后，如中途改變給藥速度，則需再經(jīng)過(guò)5個(gè)t1/2才能達到新的Css。
⑷負荷劑量(loading dose,DL)是指首劑增大的劑量，能使血藥濃度迅速達到所希望的Css。即立即使體內藥物達到所希望的穩態(tài)濃度所需的劑量。
如為靜脈滴注時(shí)，由于A(yíng)ss=1.44 t1/2·RA，則第一個(gè)半衰期內的靜滴藥量的1.44倍，即為負荷劑量。把負荷劑量靜脈推注后立即達到預期的穩態(tài)濃度。
當每隔一個(gè)血漿t1/2給藥一次時(shí)，采用首次劑量加倍法，可使血漿濃度迅速達到預期的穩態(tài)濃度(Css) 。
2.按零級動(dòng)力學(xué)消除的藥物
按零級動(dòng)力學(xué)衰減的藥物在連續給藥時(shí)，其Css隨劑量增加而超比例地增高，到達Css時(shí)間也無(wú)限延長(cháng)，易致蓄積中毒。停藥后的消除時(shí)間也相應地延長(cháng)，血藥濃度越高，則消除時(shí)間越長(cháng)。多數藥物需要長(cháng)期維持比較恒定的有效血藥濃度，除了少數半衰期特短或特長(cháng)的藥物外，一般采用每隔一個(gè)半衰期給予半個(gè)有效劑量，由此反復給藥可達到比較安全而有效的目的。
四．房室模型
房室( compartment )概念 生理學(xué)將體液分為血漿、細胞外液及細胞內液等幾個(gè)部分(房室)，藥代動(dòng)力學(xué)的房室概念與此不同，它是一種抽象的數學(xué)概念，其劃分取決于藥物在體內轉運速率。當藥物在體內轉運速率高，體內分布迅速達到平衡時(shí)，可將機體看成單一房室模型。如果藥物在體內不同器官的轉運速率有差異時(shí)，則血流豐富并迅速與血液中藥物達到平衡的器官被認為是中央室。血流量少而穿透率慢的器官，不能立即與血液中藥物達到平衡，被認為是周邊室，因此可把機體設想為二室或多室模型。大多數藥物在體內的轉運和分布符合二室模型，但經(jīng)過(guò)一段時(shí)間(分布相)體內藥物分布達到平衡后，其消除率恒定時(shí)，此時(shí)兩室可視為一室。
第一節 藥物方面的影響
一．藥物劑型
不同給藥途徑（不同劑型）：一般情況：靜脈注射>（快于）吸入>肌肉注射>皮下注射>口服>貼皮
相同劑型(給藥途徑相同的不同劑型)：制藥工藝不一樣，劑量相同，吸收率不一樣。
藥劑當量：（pharmaceutical equivalance）藥物的實(shí)際含量比。
生物當量：（bioequivalance）達到相同血藥濃度所需的劑量比。
緩釋劑型：（slow release preparation）利用無(wú)藥理活性的基質(zhì)或包衣阻止藥物迅速溶出以達到比較穩定而持久的療效。
控釋制劑：(controlled release preparation) 可以控制藥物按零級動(dòng)力學(xué)釋放，恒速吸收。
二. 聯(lián)合用藥及藥物相互作用
協(xié)同作用(synergism): 聯(lián)合用藥后藥物原有作用增加。
拮抗作用(antagonism)：藥物原有作用的減弱。
1.體外相互作用
配伍禁忌（incompatibility）藥物在體外配伍直接發(fā)生物理性的或化學(xué)性的相互作用而影響藥物療效或產(chǎn)生毒性反應從而不宜配伍的情況。
2.影響藥動(dòng)學(xué)的相互作用
(1)吸收：空腹服藥吸收較快，飯后服藥吸收較平穩。
促進(jìn)胃排空藥如甲氧氯普胺能加速藥物吸收，抑制胃排空藥如抗M膽堿藥能延緩藥物吸收。對于吸收緩慢的灰黃霉素加快胃排空反而減少其吸收，而在胃中易被破壞的左旋多巴減慢胃排空反而使吸收減少。
藥物之間的相互作用：四環(huán)素與Fe2+, Ca2+
(2) 血漿蛋白結合
(3）肝臟生物轉化
(4）腎排泄
3.影響藥效學(xué)的相互作用
(1)生理性拮抗或協(xié)同
(2)受體水平的拮抗或協(xié)同
(3)干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉運
第二節 機體方面的因素
一.年齡小兒功能尚未發(fā)育完全老人 功能開(kāi)始衰退
二.性別 女性月經(jīng)期和懷孕期
三．遺傳異常（genetic polymorphism）
以往所說(shuō)的特異質(zhì)體（idiosyncrasy）
遺傳藥理學(xué)（genetic pharmacology）專(zhuān)門(mén)研究遺傳與藥物作用和代謝的關(guān)系
四．病理情況 肝腎功能 神經(jīng)功能抑制時(shí)耐受興奮藥的劑量大。
五．心理因素 精神狀態(tài)與療效關(guān)系
樂(lè )觀(guān)主義可以增加對疾病的抗病能力，有利疾病的治愈和恢復。相反，憂(yōu)郁、悲觀(guān)而不愿配合治療，將會(huì )影響藥物療效，對某些藥物反應也較嚴重，如氯丙嗪、腎上腺皮質(zhì)激素在憂(yōu)郁病人可能出現悲觀(guān)厭世傾向，必須引起警惕。
安慰劑(placebo)：不含活性藥物的制劑。
安慰劑對許多慢性疾病，對如高血壓、心絞痛、神經(jīng)官能癥等，能取得接近或超過(guò)30～50%的療效足以說(shuō)明精神狀態(tài)對藥物療效的影響。任何有效治療藥物都能產(chǎn)生安慰劑效應，要充分予以利用。
六．機體對藥物反應的變化（特殊現象）
1．致敏反應（sensitization）產(chǎn)生變態(tài)反應。
2．快速耐受性(tachyphylaxis) 在短期內連續注射藥物數次后藥效遞減直至消失。麻黃堿及腦垂體后葉素等。
3．耐受性(tolerance)：連續用藥后療效下降，必須逐漸增加藥物劑量才能保持藥效不減的現象。
4．習慣性(habituation): 連續用藥一段時(shí)間后，病人精神上對藥物產(chǎn)生依賴(lài)性。中斷藥物時(shí)會(huì )出現主觀(guān)不適感覺(jué)，渴望再次用藥。
5. 成癮性(addiction)：連續用藥一段時(shí)間后，病人軀體上對藥物產(chǎn)生依耐性。一旦停藥則會(huì )出現戒斷現象(abstinence syndrome)。用藥后有欣快感(euphoria)。例如嗎啡成癮后，突然停藥就會(huì )出現流涎流淚、呵欠思睡、吐瀉腹痛、周身不適，嚴重者可致休克。
6. 依賴(lài)性(dependence): 習慣性和成癮性的統稱(chēng)。
7．麻醉藥品(narcotics)：產(chǎn)生成癮性的藥物。
麻（醉）藥（anaesthetics）: 外科用藥。
8．耐藥性(resistance)：病原微生物對化療藥物產(chǎn)生耐受。
依藥性（dependence）
第三節 合理用藥原則(自學(xué))
1.明確診斷
2.根據藥理學(xué)特點(diǎn)選藥
3.了解并掌握各種影響藥效的因素
4.祛邪扶正并舉
5.對病人始終負責
附：醫原性疾病
醫原性疾病(iatrogenic disease)是指由醫生的診療活動(dòng)所引起的與病人原有疾病無(wú)關(guān)的疾病。外科手術(shù)切除了病變組織可能合病人造成該臟器的功能不足。放射診斷后可能引起放射性損傷。
由于服用藥物造成的新的疾病可以叫做藥源性疾病(drug induced disease)。
第一節 傳出神經(jīng)系統的分類(lèi)
第二節 傳出神經(jīng)系統的遞質(zhì)和受體
作用于傳出神經(jīng)系統的藥物主要影響作用于傳出神經(jīng)系統的遞質(zhì)和受體的功能，即通過(guò)影響遞質(zhì)的合成、貯存、釋放、代謝等環(huán)節或直接與受體結合產(chǎn)生生物效應。
1.傳出神經(jīng)系統的遞質(zhì)
(一)化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)發(fā)展
(二)傳出神經(jīng)突觸的超微結構
(三)傳出神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存 NA生物的合成主要在神經(jīng)末梢。酪氨酸進(jìn)入神經(jīng)元后，經(jīng)羥化酶催化生成多巴，再經(jīng)脫羧酶催化生成多巴胺，進(jìn)入囊泡由多巴胺β-羥化酶催化，合成為NA，并與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結合，貯存于此。在整個(gè)合成過(guò)程中酪氨酸羥化酶是作為一種限速酶。
ACh的合成主要在膽堿能神經(jīng)末梢。與其合成有關(guān)的酶膽堿乙?；负鸵阴］o酶A。膽堿和乙酰輔酶A在膽堿乙?；复呋潞铣葾Ch。進(jìn)而轉運至囊泡與ATP和囊泡蛋白并存。
(四)傳出神經(jīng)遞質(zhì)的釋放
1、胞裂外排
2、量子化釋放
3、其他釋放機制
共同傳遞
(五)傳出神經(jīng)遞質(zhì)的消失
Ach作用的消失主要通過(guò)被突觸間隙的乙酰膽堿酶（AchE）所分解，每一分子的AchE在一分鐘內能完成水解105分子的Ach，其中水解產(chǎn)物膽堿可被攝入神經(jīng)末梢，作為Ach再合成原料。
NA的失活主要依賴(lài)于神經(jīng)末梢的攝取，即為攝取1。釋放量的NA約有75－90%被這種方式所攝取。攝取進(jìn)入神經(jīng)末梢突觸的NA可進(jìn)一步轉運進(jìn)入囊泡中貯存，即為囊泡攝取。部分未進(jìn)入囊泡的NA可被胞質(zhì)液中線(xiàn)粒體膜上的單胺氧化酶（MAO）破壞。許多非神經(jīng)組織如心肌、血管、腸道平滑肌也可攝取NA即為攝取2。這種攝取方式對NA的攝取量較大，但其親合力則遠低于攝取1。且被攝取2攝入組織的NA并不貯存而很快被細胞內兒茶酚氧位甲基轉移酶（COMT）和MAO所破壞，因此可認為，攝取1為貯存型攝取，攝取2為代謝型攝取。
2.傳出神經(jīng)系統的受體
（1）受體命名能與Ach結合的受體稱(chēng)為乙酰膽堿受體?？煞譃槎巨A型膽堿受體（M膽堿受體）和煙堿型膽堿受體（N膽堿受體）?？膳cNA、AD結合的受體稱(chēng)腎上腺素受體，可分為α腎上腺素受體（α受體）和β腎上腺素受體（β受體）。
（2） 受體分型
a. 膽堿受體亞型 五種亞型：M1、M2、M3、M4、M5。
b. N膽堿受體亞型 Nm受體、Nn受體。
c. 腎上腺素受體分型 α受體亞型主要為α1、α2兩種亞型，其中α1、α2受體已被克隆出六種亞型基因，而β受體進(jìn)一步分為β1、β2、β3三種亞型。
(3) 受體功能及其分子機制
a. M膽堿受體 鳥(niǎo)核苷酸結合調節蛋白（G蛋白）耦聯(lián)的超級家族受體
b. N膽堿受體 配體門(mén)控離子通道型受體
c. 腎上腺素受體 G蛋白耦聯(lián)受體，出自藥智論壇地址:http://bbs.yaozh.com/thread-1805-1-1.html
