今年發(fā)布的最新全國癌癥統計數據顯示，胃癌仍位居全國發(fā)病第二位，且疾病存在異質(zhì)性、治療藥物仍有限等因素，導致胃癌患者整體預后較差。身為消化腫瘤的醫者，如何能夠為胃癌患者探索更多的有效治療手段、延長(cháng)患者生存期一直是備受關(guān)注的難題。近幾年，免疫治療作為腫瘤治療“生力軍”，開(kāi)始在多個(gè)腫瘤領(lǐng)域發(fā)揮有效治療作用。為此，本文歸納整理免疫治療藥物在晚期胃癌患者中開(kāi)展的各項研究進(jìn)展，以期讓廣大讀者明確這類(lèi)藥物在胃癌診療中發(fā)揮的作用，為廣大胃癌患者帶來(lái)希望。
我國胃癌診療形勢嚴峻 免疫治療異軍突起
胃癌發(fā)病較為隱匿，且我國胃癌篩查體系尚不完善，這導致胃癌的早診率低，多數患者就診時(shí)已經(jīng)發(fā)展為進(jìn)展期胃癌，失去手術(shù)機會(huì )。同時(shí)，既往晚期胃癌治療領(lǐng)域手段有限，部分化療、靶向治療研究失敗，導致胃癌患者總體預后較差。
近幾年，免疫治療快速出現在大家的視野當中，并在肺癌、淋巴瘤等多個(gè)腫瘤領(lǐng)域發(fā)揮了有效治療作用。自2018年起，中國的腫瘤治療也可謂步入了免疫治療時(shí)代，多個(gè)進(jìn)口免疫治療藥物與我國自主研發(fā)免疫治療藥物均開(kāi)展臨床試驗，免疫治療也成為胃癌治療中倍具希望的治療對策。其中，PD-1單抗作為免疫治療的重要組成部分已經(jīng)成為抗癌藥中的“排頭兵”，在抗腫瘤治療中起著(zhù)舉足輕重的作用。
聚焦免疫治療研究現狀 我國創(chuàng )新免疫治療藥物發(fā)揮作用
聚焦胃癌免疫治療在國際領(lǐng)域展開(kāi)的探索，首先，一項關(guān)于納武利尤單抗在三線(xiàn)以上晚期胃或胃食管結合部腺癌作用的臨床研究，顯示出其能夠顯著(zhù)提高患者總生存率、降低死亡風(fēng)險，并且療效不受PD-L1表達水平影響，安全可控。由此研究，納武利尤單抗在日本被批準用于化療后進(jìn)展、不可切除的晚期胃癌患者。
同時(shí)，另一項免疫治療藥物帕博利珠單抗也開(kāi)展了對于三線(xiàn)及以上的晚期胃癌治療的臨床研究，表現出較好的療效?；谶@項研究，該藥物在美國獲批用于復發(fā)性局部晚期或轉移性胃癌/胃食管結合部腺癌。隨后帕博利珠單抗開(kāi)展了新的研究，探索了免疫治療藥物用于胃癌二線(xiàn)治療的療效，遺憾的是沒(méi)有達到研究終點(diǎn)。
當然，這兩類(lèi)藥物仍在不斷開(kāi)展臨床研究，探索其在胃癌一線(xiàn)治療，甚至胃癌輔助與新輔助治療當中的療效與安全性，從而為胃癌患者提供更好的臨床獲益。不過(guò)當前，這兩類(lèi)能夠有效治療晚期胃癌的免疫藥物暫時(shí)未在中國獲批用于胃癌患者的治療。與此同時(shí)，我們也看到國內各自主創(chuàng )新企業(yè)并未在免疫治療領(lǐng)域落下腳步，江蘇恒瑞醫藥自主研發(fā)的PD-1單抗在全球已經(jīng)同步開(kāi)展了50多項臨床研究，這些研究主要聚焦在肝癌、胃癌、肺癌、食管癌和鼻咽癌等中國高發(fā)類(lèi)型癌癥。
其中，北京大學(xué)腫瘤醫院副院長(cháng)沈琳教授牽頭開(kāi)展的卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療序貫阿帕替尼治療晚期胃癌的II期臨床研究獲得了較好的結果。在安全性方面，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療后，其反應性皮膚毛細血管增生癥（RCCEP）的發(fā)生概率與單藥相比明顯降低，且對患者的后續用藥沒(méi)有影響，也沒(méi)有患者因此停藥。II期研究為后期大樣本臨床試驗打下了堅實(shí)的基礎，同時(shí)也可看出PD-1單抗聯(lián)合化療序貫阿帕替尼針對晚期胃癌治療有著(zhù)很好的臨床前景。
北京大學(xué)腫瘤醫院副院長(cháng) 沈琳教授
關(guān)于后續研究計劃，沈琳教授介紹道：“今年，我們也已經(jīng)啟動(dòng)了針對卡瑞利珠單抗聯(lián)合CapeOX序貫卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼用于晚期胃癌一線(xiàn)治療的III期臨床研究。該試驗基于II期臨床研究的結果與經(jīng)驗，設計嚴謹，期望能夠通過(guò)此研究對比傳統藥物，驗證最新的研究藥物和治療方法對患者的預后影響，確認我國免疫治療藥物對胃癌治療的作用，為我國胃癌患者帶來(lái)實(shí)際獲益?！?/p>
探索免疫治療精準定位患者人群
期待未來(lái)免疫治療在胃癌治療再上新臺階
不過(guò)，當前免疫藥物在胃癌治療中仍存在一定問(wèn)題亟需解決。
首先，免疫治療獲益人群尚未明確，因此臨床研究在探索藥物治療療效的同時(shí)，也在尋找相關(guān)標志物，如PD-L1表達水平、腫瘤突變負荷（TMB）等。PD-L1表達水平在腫瘤及微環(huán)境中仍具有較大的異質(zhì)性，在未來(lái)的研究探索中，臨床團隊將致力于發(fā)現不同人群的腫瘤生物標志物，通過(guò)標志物檢測和臨床數據分析，針對特定人群，實(shí)施腫瘤免疫治療，實(shí)現精準高效治療。
另一方面，單藥治療目前僅有10%～15%有效率，為此多項臨床研究也在不斷探索免疫治療藥物使用策略的優(yōu)化。如探索免疫治療與化療之間的聯(lián)合治療，多項研究證實(shí)免疫治療與化療方案聯(lián)合能夠取得更好的有效率。
在免疫治療與放療聯(lián)合治療策略方面的探索，有研究證實(shí)免疫治療前接受放療較未放療人群總生存期明顯延長(cháng)。同樣有研究探索了免疫治療聯(lián)合抗血管生成藥治療，如納武利尤單抗與雷莫蘆單抗的聯(lián)合治療已經(jīng)獲得初步結果；我國自主研發(fā)的卡瑞利珠單抗與阿帕替尼聯(lián)合的前期研究證實(shí)了二者具有協(xié)同作用。
總的來(lái)講，在今后臨床實(shí)踐中，需要繼續關(guān)注給藥順序以及藥物聯(lián)合策略中的合理排布，并開(kāi)展更多的臨床研究，給眾多胃癌患者帶去安全、有效的新治療手段，從而為我國胃癌患者提供更大的生存獲益。
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