D-二聚體
百科名片
D-二聚體
D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子ＸIII交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是一個(gè)特異性的纖溶過(guò)程標記物。D-二聚體來(lái)源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊。
目錄
正常范圍檢查介紹臨床意義生理學(xué)背景二、D-二聚體測定臨床意義及臨床應用臨床應用深靜脈血栓(DVT)診斷三、D-二聚體測定較FDP測定的優(yōu)點(diǎn)四、D-二聚體的測定方法優(yōu)點(diǎn): 快速缺點(diǎn):原理:受脂質(zhì)顆粒干擾1.D-二聚體的形成和檢測方法：2.1D—二聚體在肺動(dòng)脈栓塞中的應用價(jià)值2.2 D-二聚體和深靜脈血栓中的應用2.3 D－二聚體和惡性腫瘤的關(guān)系2.4D-二聚體和心梗的關(guān)系2.5D-二聚體和腦梗的關(guān)系2.6 D—二聚體和肝臟疾病中檢測的關(guān)系2.7 D—二聚體在其他一些疾病中的意義2.71 D和胸主夾層的關(guān)系2.72D和系統性紅斑狼瘡的關(guān)系2.73D和腎病中檢測的關(guān)系2.74D和新生兒窒息檢測的關(guān)系2.75D—二聚體和肺動(dòng)脈高壓的關(guān)系3.1抗D—二聚體單抗的應用3.2血栓導向示蹤劑4溶拴療效監測和評價(jià)總結正常范圍檢查介紹臨床意義生理學(xué)背景二、D-二聚體測定臨床意義及臨床應用臨床應用深靜脈血栓(DVT)診斷三、D-二聚體測定較FDP測定的優(yōu)點(diǎn)四、D-二聚體的測定方法優(yōu)點(diǎn): 快速缺點(diǎn):原理:受脂質(zhì)顆粒干擾1.D-二聚體的形成和檢測方法：2.1D—二聚體在肺動(dòng)脈栓塞中的應用價(jià)值2.2 D-二聚體和深靜脈血栓中的應用2.3 D－二聚體和惡性腫瘤的關(guān)系2.4D-二聚體和心梗的關(guān)系2.5D-二聚體和腦梗的關(guān)系2.6 D—二聚體和肝臟疾病中檢測的關(guān)系2.7 D—二聚體在其他一些疾病中的意義2.71 D和胸主夾層的關(guān)系2.72D和系統性紅斑狼瘡的關(guān)系2.73D和腎病中檢測的關(guān)系2.74D和新生兒窒息檢測的關(guān)系2.75D—二聚體和肺動(dòng)脈高壓的關(guān)系3.1抗D—二聚體單抗的應用3.2血栓導向示蹤劑4溶拴療效監測和評價(jià)總結展開(kāi)
編輯本段正常范圍
定性 陰性；
定量 小于200μg／L。
編輯本段檢查介紹
血漿
D二聚體測定是了解繼發(fā)性
纖維蛋白溶解功能的一個(gè)試驗。本試驗的影響因素很多，結果判斷時(shí)須加以考證。
編輯本段臨床意義
D二聚體主要反映纖維蛋白溶解功能。
增高或陽(yáng)性見(jiàn)于繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)，如高凝狀態(tài)、
彌散性血管內凝血、腎臟疾病、器官移植排斥反應、溶栓治療等。
只要機體血管內有活化的血栓形成及纖維溶解活動(dòng)，D-二聚體就會(huì )升高。心肌梗死、腦梗死、肺栓塞、
靜脈血栓形成、手術(shù)、腫瘤、
彌漫性血管內凝血、感染及組織壞死等均可導致D-二聚體升高。特別對老年人及住院患者，因患菌血癥等病易引起凝血異常而導致D-二聚體升高。
編輯本段生理學(xué)背景
纖維蛋白溶解系統(fibrinolysis system)是人體最重要的抗凝系統，由４種主要部分組成：纖溶酶原(plasmingen)、纖溶酶原激活劑(plasmingen activator, 如t-PA, u-PA)、纖溶酶(plasmin)、纖溶酶抑制物(plasmin activator inhibitor, PAI-1, antiplasmin)。當纖維蛋白凝結塊(fibrin clot)形成時(shí)，在tPA的存在下, 纖溶酶原激活轉化為纖溶酶, 纖維蛋白溶解過(guò)程開(kāi)始, 纖溶酶降解纖維蛋白凝結塊形成各種可溶片段,形成纖維蛋白產(chǎn)物(FDP)，FDP由下列物質(zhì)：X-寡聚體(X-oligomer)、D-二聚體(D-Dimer)、中間片段(Intermediate fragments)、片段E(Fragment E)組成。其中, X-寡聚體和D-聚體均含D-二聚體單位。
人體
纖溶系統，它對保持血管壁的正常通透性，維持血液的流動(dòng)狀態(tài)和
組織修復起著(zhù)重要作用。D-二聚體血漿中水平增高說(shuō)明存在繼發(fā)性纖溶過(guò)程，而先生凝血酶,后又有纖溶系活化；并且也反映在血栓形成的局部纖溶酶活性或濃度超過(guò)血漿2‰─抗纖溶酶活性或濃度。溶栓治療是指用藥物來(lái)活化纖維蛋白溶解系統。一般為投入一種纖溶酶原活化物如尿液酶、鏈激酶或組織型纖溶酶原活化物(tpA)，使大量纖溶酶生成，從而加速已形成血栓的溶解。FDP或D-二聚體生成，則表明達到溶栓效果。
纖溶蛋白降解產(chǎn)物中，唯D-二聚體交聯(lián)碎片可反映血栓形成后的溶栓活性。因此,理論上，D-二聚體的定量檢測可定量反映藥物的溶栓效果、及可用于診斷、篩選新形成的血栓。但是，到目前為止，商品的D-二聚體檢測手段都尚存在一定局限性。其中D-二聚體的膠體金免疫過(guò)濾檢測法，由于其快速測定、靈敏度高、陰性預報值高，重復性良好，臨床醫師較多采用。
編輯本段二、D-二聚體測定臨床意義及臨床應用
測定纖溶系統主要因子，對于診斷與治療纖溶系統疾病(如DIC, 各種血栓)及與纖溶系統有關(guān)疾病(如腫瘤, 妊娠綜合癥), 以及溶栓治療監測, 有著(zhù)重要的意義。
纖維蛋白降解產(chǎn)物D的水平升高，表明體內存在著(zhù)頻繁的纖維蛋白降解過(guò)程。因此，纖維D-二聚體是深靜脈血栓(DVT)，肺栓塞(PE)，彌漫性血管內凝血(DIC)的關(guān)鍵指標。
編輯本段臨床應用
深靜脈血栓(DVT)診斷
比較研究表明, NycoCard D-Dimer和ELISA D-Dimer在診斷深靜脈血栓的陰性判斷上與靜脈造影法相比, 結果一致性與靈敏度接近100%。而膠乳法靈敏度僅為73%,結果一致性為78%。
NycoCard D-Dimer，是DVT早期診斷與陽(yáng)性排除的重要工具。簡(jiǎn)便、快速，節約費用。
□ 肺栓塞(PE)和動(dòng)脈血栓塞的診斷
□ 彌漫性血管內凝血(DIC)的診斷
□ 纖溶作用機制的早期測驗－血栓前危險評價(jià)
□ 妊娠高危癥與先兆子癇
□ 血栓形成過(guò)程及溶栓治療的監測
□ 腫瘤輔助診斷三、D-二聚體測定較FDP測定的優(yōu)點(diǎn)
D-二聚體可作為溶栓效果的定量監測指標，而FDP(纖溶蛋白/原降解產(chǎn)物)可來(lái)自纖維蛋白原，且在原發(fā)性纖溶中也升高。 因此后者不能作為溶栓效果的定量指標。但是，金乳膠顯色的D-二聚體免疫過(guò)濾法由于對各種復合有D-二聚體的片斷，如來(lái)自纖溶蛋白的 X 碎片復合D-二聚體均敏感，因此使試驗的特異性降低。該測定法在定量檢測中的實(shí)際臨床意義尚有待更多臨床實(shí)踐資料的證明。
D-二聚體或FDP測定都可作為纖溶活性增強的某些疾病的輔助診斷，例如DVT、DIC、腎功能衰竭及溶栓療效判斷。理論上，DIC時(shí)纖溶形成的小碎片對FDP檢測法不敏感，而D-二聚體試驗較之敏感。因此某一具體測定方法在疾病診斷中的敏感性尚有待臨床資料的結論。
D-二聚體可采用血凝標本(血漿), 而FDP是能采用血清標本。后者受血清制備是否完全的影響。
FDP乳膠顆粒法3分鐘完成試驗, D-二聚體膠體金免疫過(guò)濾法2分鐘完成試驗。前者為半定量測定, 后者若采用讀數儀可與
ELISA法比美。
編輯本段四、D-二聚體的測定方法
乳膠凝集法
原理: 被檢血漿中D-二聚體與包被在乳膠顆粒上的單抗相作用, 產(chǎn)生
絮狀沉淀反應。優(yōu)點(diǎn): 快速
缺點(diǎn): 定性實(shí)驗; 半定量測定須多次倍比稀釋測定費試劑, 且結果重復性差。
酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)
原理: 采用2 個(gè)針對D-二聚體的單抗建立的抗原為中心,兩種抗體夾心法,并加入辣根過(guò)氧化酶的底物以作顯色反應。缺點(diǎn):
1) 抗體與纖維蛋白(原)的D片斷有部分反應。一般情況下D片斷吸有一個(gè)抗體結合部位,因此不再與帶顯色物的抗體結合,但有時(shí)掛鉤現象干涉實(shí)驗結果。
2) 操作步驟復雜、費時(shí),
抗原抗體反應受溫度時(shí)間影響。
3)每次實(shí)驗需帶標準曲線(xiàn),因此需留一批標本同時(shí)測定,不適用于臨床病人及時(shí)診斷及治療的需要。
NycoCard D-二聚體測定原理:
免疫過(guò)濾膠體金顯色反應法采用同種抗體夾心,即以包被的抗體捕獲血漿中抗原(D-二聚體),加入偶聯(lián)有膠體金的同種抗體顯色。 因此也是以抗原為中心,抗體為三明治兩側,但為同種抗體。因抗體特異性高,可與含D-二聚體的 多種片斷結合使試驗靈敏度增高。雖偶可與D片斷結合,但不發(fā)生掛鉤現象。
優(yōu)點(diǎn): 快速(2min)
定量檢測,靈敏度高
無(wú)掛鉤,不高溫溶
缺點(diǎn): 特異性不強受脂質(zhì)顆粒干擾
肉眼比色 不可信影響,但閱讀儀結果與ETISA結果可比美。
D-二聚體在深靜脈血栓中的診斷價(jià)值，其實(shí)D-二聚體不僅在
深靜脈血栓形成中具有很大價(jià)值，在其他疾病中也有著(zhù)非常重要的意義，當然，對這意義的理解是和對D-二聚體的了解分不開(kāi)的。1.D-二聚體的形成和檢測方法：
在凝血過(guò)程中，凝血酶使纖維蛋白原水解，釋放出纖維蛋白FPA和FPB，然后形成纖維蛋自單體(SFM)，SFMY鏈之間形成ε(—γ谷氨酰胺)—賴(lài)氨酸交聯(lián)，然后形成纖維蛋白。這種γ鏈之間的共價(jià)交聯(lián)是形成DD的結構基礎。交聯(lián)纖維蛋白在溶解過(guò)程中，釋放出X’、Y’、D’、E’等碎片，并形成DD、DD／E、YD／YD、YY／DD等復合物。這些碎片進(jìn)一步降解為最小的片段DD和DD／E復合物，DD分子量約62000D，在體內半衰期＞3h，主要經(jīng)腎臟排泄（1，2）。因此可以作為鉸鏈的纖維蛋白溶解的一個(gè)標志,而單鏈的D可以來(lái)源于纖維蛋白原和沒(méi)有鉸鏈的纖維蛋白。目前有許多單克隆抗體能夠區分D—二聚體和單體的D，可以在纖維蛋白原存在的情況下，監測纖維蛋白降解產(chǎn)物。這些抗D—二聚體的抗體不僅可以檢測游離的D—二聚體,而且可以檢測大的纖維蛋白復合物中聚合的D域,包擴在凝血過(guò)程早期形成的鉸鏈的纖維蛋白復合體。對D—二聚體抗原的測定因此可以早期發(fā)現血管內凝血。很多的試驗說(shuō)明低水平的D—二聚體可以排除靜脈血栓形成或者
肺動(dòng)脈栓塞。升高的D—二聚體可能是靜脈血栓性疾病,也有可能是其他一些原因,造成血管內外的纖維蛋白的形成。
目前，應用較多的檢測主要有：
酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)、乳膠顆粒凝集試驗(LATEX)、免疫過(guò)濾膠體金染色法、雙抗體RBC凝集法和放免法。臨床最常用是：ELISA、LATEX和免疫過(guò)濾膠體金染色法，其中LATEX法測定速度快，但敏感度不如ELISA法；ELISA法敏感度高，但檢測時(shí)耗時(shí)較長(cháng)（3，4）。由于不同的檢測方法其靈敏度不同，其正常參考值隨檢測方法的不同而不同，且隨年齡的增長(cháng)而有所增高（2）。
2 D—二聚體在臨床常見(jiàn)疾病中的應用價(jià)值
編輯本段2.1D—二聚體在肺動(dòng)脈栓塞中的應用價(jià)值
自從1971年Wilson（5）等首先應用纖維蛋白降解產(chǎn)物用于診斷肺動(dòng)脈栓塞（Pulmonary artery embolization PE）。D-二聚體的檢測在診斷肺動(dòng)脈栓塞方面發(fā)揮了巨大的作用，隨著(zhù)研究的開(kāi)展和深入，臨床工作者對D-二聚體在肺動(dòng)脈栓塞中的意義認識日益深刻。
用一些敏感性高的檢測方法, 陰性的D-二聚體值對于肺動(dòng)脈栓塞具有理想的陰性預告作用,其值為0.99（6）。陰性的結果可以基本排除肺動(dòng)脈栓塞，從而可以減少有創(chuàng )的檢查，如通氣灌注掃描和肺動(dòng)脈造影；避免盲目的抗凝治療。但是臨床醫生必須清楚的它的局限性和應用的指證（7）?？鼓委熀? D-二聚體的值會(huì )發(fā)生改變，因而影響D－二聚體作為診斷指標的準確性, Outuraud F等認為24小時(shí)抗凝治療后D-二聚體值平均下降25%，這25%的下降導致診斷的敏感性從95.6%下降到89.4%（8）。最新的一項研究結果表明，D-二聚體在診斷PE中的價(jià)值于血栓所在位置關(guān)系密切，在D-二聚體的診斷值在廠(chǎng)家推薦值0.5ug/mL的情況下，總的敏感性為81％，特異性為63％。D-二聚體的濃度和血栓的位置有關(guān)，在肺動(dòng)脈干主要分支的濃度較高，而在次要分支的濃度較低。在大分支的敏感性為93％，小分支的敏感性為50％。雖然D-二聚體對于小分支血栓的診斷意義不夠明顯，然而其他檢查對于小的血栓同樣不明確，如肺動(dòng)脈造影等（9）。對于這些小的血栓，只要D-二聚體是陰性的，在患者心肺儲備功能比較好的情況下，可以不采取抗凝治療。臨床隨訪(fǎng)的結果表明這樣做是安全的。Perrier和他同事在最近的一項研究中，對懷疑有PE和DVT的病人采取無(wú)創(chuàng )的診斷策略。在他們的實(shí)驗中，159名懷疑有PE而D-二聚體結果正常的病人沒(méi)有采取任何治療措施，對這些病人為期三個(gè)月的隨訪(fǎng)沒(méi)有出現血栓或者栓塞（10）；Hull和他的同事，627名懷疑DVT的而D-二聚體是陰性的患者，不采取任何抗凝治療，并對這些患者進(jìn)行了為期六個(gè)月的隨訪(fǎng)，結果表明，這些患者只有12人（1.9%）發(fā)生了血栓和栓塞（11）。2.2 D-二聚體和深靜脈血栓中的應用
D-二聚體在深靜脈血栓（Deep venous thrombosis DVT）中總的診斷價(jià)值和在PE中的診斷價(jià)值類(lèi)似：陰性的D-二聚體可以基本排除DVT形成的可能。陽(yáng)性的結果意義不大，特異性不夠強，很多疾病可以引起D-二聚體的升高。D-二聚體在DVT診斷中的敏感性為95％，特異性為40％，陽(yáng)性預測值為48％，陰性預測值為95％（12）。Jack Hirsh等認為，陰性的D-dimer可以排除深靜脈血栓的可能性。聯(lián)合應用靜脈超聲檢查安全有效，能夠大大減少有創(chuàng )的順行靜脈造影檢查（曾被認為診斷深靜脈血栓的金標準）（13,14）；Bounameaux H（15）等的研究證實(shí)單一的D-二聚體檢查就可以排除門(mén)診1/3懷疑為DVT病人，從而大大節約醫療費用和時(shí)間。2.3 D－二聚體和惡性腫瘤的關(guān)系
大量的文獻表明，腫瘤可以引起患者D-二聚體濃度升高，并且可以作為分期、預后等判斷標準。Masatoshi Oya等在一項研究中發(fā)現，結直腸癌患者的D-二聚體比良性疾病患者的明顯要高，術(shù)前的D-二聚體與腫瘤的病理結果和分期正相關(guān)。術(shù)前D-二聚體水平高的患者的術(shù)后生存期明顯要比低的患者短（16）。
孔榮（17）等對128例惡性腫瘤患者進(jìn)行D-二聚體測定。結果發(fā)現：急性白血病組、惡性淋巴瘤組、實(shí)體瘤組初發(fā)組分別較對照組明顯增高．有明顯差異（P<0.05），緩解期明顯低于初發(fā)期（P<0.05）；惡性淋巴瘤組隨分期不同D-二聚體水平不同，實(shí)體瘤轉移組明顯高于未轉移組，相比差異有顯著(zhù)性（P<0.01）。Osamu Taguchi等（18）將全部肺癌的病人按照所有患者D-二聚體的中間值150mg/ul分成兩組，高D-二聚體組的生存率比低D-二聚體組低，并且這種預測因素排除了腫瘤分期、組織類(lèi)型、腫瘤大小對生存期的影響（19）。推測腫瘤患者中高凝血狀態(tài)是和組織因子依賴(lài)的外原性途徑和非組織因子相關(guān)的腫瘤促凝作用有關(guān)。外原性途徑被認為是由宿主的單核細胞或者血管內皮細胞激活的(19,20)。非組織因子相關(guān)的腫瘤促凝作用被認為是直接激活因子X(jué)（19）。尿激酶(Urokinase plasminogen acticator)激活纖溶是腫瘤的另一個(gè)特征（21），腫瘤間質(zhì)細胞分泌的u-PA由腫瘤細胞表面的u-PA受體結合，不僅激活纖溶酶原，造成纖維蛋白降解；而且激活蛋白水解酶，引起腫瘤宿主界面的基質(zhì)分解，造成腫瘤的轉移和侵襲（22）。2.4D-二聚體和心梗的關(guān)系
國內
于軍（23）等在一項臨床研究中發(fā)現 D－二聚體含量在急性心梗（Acute myocardia infarction AMI）患者中較正常組明顯升高（P＜0.01)。使用尿激溶栓后。心梗組48h后D一二聚體含量均較前下降。Ridker PM（24）等人的一項研究發(fā)現：D-二聚體和
缺血性心肌病密切相關(guān)，后者的發(fā)生率隨著(zhù)D-二聚體濃度的升高而增加（P<0.01）。升高的D-二聚體預示著(zhù)未來(lái)有較高的心梗的風(fēng)險，但不是一個(gè)獨立的的預測因子（25，26）。2.5D-二聚體和腦梗的關(guān)系
Berge E等(27)在一項研究中發(fā)現：凝血的激活時(shí)腦梗中的一個(gè)獨立因素，D-二聚體的水平和腦梗的程度線(xiàn)性相關(guān),不管是在入院時(shí)還是在出院后，都可以用來(lái)判斷腦?；颊叩念A后。Fattori B 等發(fā)現在單側的前庭癱瘓中D-二聚體也升高(28) 。國內
劉強等的研究發(fā)現，血漿D—二聚體水平高的患者，再次發(fā)作腦梗的幾率也相對較高（29）。2.6 D—二聚體和肝臟疾病中檢測的關(guān)系
在肝臟疾病中，血漿D—二聚體的含量明顯增高，且與肝病的嚴重程度呈正相關(guān)（30）Wilder等測定59例急性和慢性肝病思者血漿D—二聚體，其中48例有不同程度的升高（31）
。Kruskal等對各種肝病患者進(jìn)行D二聚體測定，發(fā)現肝硬化(12l一640mg/L)的患者（32）疾病中。
晉光榮（33）等發(fā)現各型肝炎患者D二聚體水平明顯高于對照組并且具有顯著(zhù)性差異(P＜0．01)，患者D二聚體的水平依次為重型肝炎組＞肝硬化組＞慢性肝炎組中，重度組＞急肝組＞慢性肝炎組，這可能與抗凝系統受損有關(guān)，抗纖溶酶及AT—III等由肝臟合成，肝病時(shí)其合成減少，造成纖溶亢進(jìn)，在纖溶酶激活下纖維蛋白和纖維蛋白原降解，其降解產(chǎn)物D—二聚體等明顯升高，因此D—二聚體的濃度可以作為一個(gè)判斷肝臟受損程度的標志。2.7 D—二聚體在其他一些疾病中的意義
很多疾病，造成體內
凝血系統和或纖溶系統的激活，從而造成D—二聚體水平的升高，而且這種激活和疾病的病期、嚴重程度和治療情況密切相關(guān)，因而在這些疾病中檢測D—二聚體的水平，可以作為疾病分期、判斷預后和指導治療的一項評判標志。2.71 D和胸主夾層的關(guān)系
Thomas Weber在對有急性胸痛的病人作了一個(gè)前瞻性的研究，所有確診為胸主夾層的病人D都明顯升高，升高的程度和發(fā)病到實(shí)驗室檢查的時(shí)間與夾層的大小相關(guān)，但和病人的預后沒(méi)有關(guān)系（34，35）。2.72D和系統性紅斑狼瘡的關(guān)系
國內
王福黨等的研究發(fā)現活動(dòng)期SLE患者血漿D—二聚體明顯高于穩定期及健康對照組，穩定期明D—二聚體顯下降，活動(dòng)期患者隨著(zhù)病情的好轉和穩定，其血漿D—二聚體水平逐漸呈下降趨勢?？赡芘c活動(dòng)期患者處于高凝狀態(tài)和纖溶活化因而造成D—二聚體水平升高。提示D可以判斷SLE疾病活動(dòng)性和臨床療效的指標(36)。2.73D和腎病中檢測的關(guān)系
國內
諸葛洪(37)等在對47例兒童腎臟病患者及15例正常健康兒進(jìn)行血漿D—二聚體和血FDP測定并對15例腎病患兒在應用抗凝治療前后作動(dòng)態(tài)檢測。結果不同腎病患兒血D—二聚體值均高于正常幾組，其中以腎病組升高更為顯著(zhù)(P＜0．01)；15例腎病患兒動(dòng)態(tài)檢測結果表明經(jīng)過(guò)抗凝治療后血D一二聚體值下降并接近正常。結果提示：在無(wú)臨床栓塞表現的兒童腎臟病測定D—二聚體可間接預測高凝狀態(tài)存在，并可作抗凝藥物治療的依據和預后估計。D—二聚體結果提示三組病兒的D—二聚體值均高于健康兒組(P＜0．05)。2.74D和新生兒窒息檢測的關(guān)系
國內
張海英(38)等在一項研究中發(fā)現窒息組臍血D—二聚體值明顯高于正常對照組 (P＜0．01)。而重度窒息組臍血D—二聚體值較輕度窒息組升高更為顯著(zhù)(P＜0．01)。2.75D—二聚體和肺動(dòng)脈高壓的關(guān)系
D—二聚體檢測對于評估
原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓病人有一定作用，有助于確定重癥高?；颊撸海樱瑁椋簦颍椋舻?39)報告血漿Ｄ－二聚體水平與
紐約心臟病學(xué)會(huì )心功能分級（Ｐ＝０．０１）及肺動(dòng)脈壓（Ｐ＝０．０３）呈正相關(guān)，與動(dòng)脈血氧飽和度（Ｐ＝０．０３）及６分鐘行走距離（Ｐ＝０．０４）呈負相關(guān)。１年生存率也與血漿Ｄ－二聚體水平呈負相關(guān)（Ｐ＝０．００４），血漿二聚體水平較高者預后較差。血漿Ｄ－二聚體水平與性別、年齡、肺一氧化碳彌散量及心臟指數無(wú)相關(guān)性。
3 D和抗體的關(guān)系
1983年，E1ms等人首先報道了用D—二聚體抗原制備的抗D—二聚體的單克隆抗體。目前國際上較為流行的抗D—二聚體的單抗有：D－DlC3／108，D—D3B6／22，D—D13及MA—15C5等。這些抗體不僅可以與血中存在的D—二聚體〔血栓降解物)特異性結合，也可與血栓中的交聯(lián)纖維蛋白(含有D—二聚體)結合。D—二聚體單抗的成功制備和應用為血栓性疾病的診斷與治療開(kāi)辟了全新的領(lǐng)域(37)。3.1抗D—二聚體單抗的應用
1 血栓導向溶栓劑 近年來(lái)，應用單克隆抗體和蛋白質(zhì)連接技術(shù)，科學(xué)工作者制出了血栓導向溶栓劑。其基本原理是利用抗原〔D—二聚體〕和抗體〔抗D—二聚體單抗)之間的親和力，將抗血栓特異性成分的單抗與溶栓藥物相連接，形成抗體－溶栓劑復合體(38)。
其中的單抗如同導彈一樣，可攜帶溶栓劑特異地與血栓結合，使得血栓部位的溶栓劑高度聚集，從而增強對血栓的溶解作用。同時(shí)也避免了由于廣泛的纖維蛋白原降解所致地出血，克服了第1代和第2代溶栓藥缺乏纖維蛋白特異性和體內半衰期短等弊端。當前這種導向溶栓劑正作為纖維蛋白镕酶原激活劑的第3代產(chǎn)品而引起人們的重視(39)。Dewerchin等人的研究結果表明，單鏈尿激酶〔scu—PA)與MA—15C5復合物其溶解免頸靜脈血栓的效果是scu—PA的ll倍(40)。3.2血栓導向示蹤劑
診斷體內血栓的方法有多種，但存在著(zhù)特異性不強、敏感性不高等問(wèn)題，能夠定位的診斷大多數是有創(chuàng )的。因此學(xué)者們利用D—二聚體只存在于交聯(lián)纖維蛋白及其分解產(chǎn)物中、而不見(jiàn)于非交聯(lián)纖維蛋白和纖維蛋白原中的原理，將抗D—二聚體單抗標記放射性核素，在抗體與抗原特異性結合過(guò)程中，可將放射性核素攜帶到血栓局部，再用放射性核素檢測儀監測體內放射性核素的分布，從而達到利用導向示蹤劑定位診斷血栓的目的。 Bautovich等人用標記抗D—二聚體單抗〔DD-3B6/22)，然后將锝－99—DD—3B6／22注入臨床已診斷為
下肢深靜脈血栓（DCT）的20例患者血管內，之后在不同時(shí)間檢查病人體內放射性免疫復合物的分布。結果在注射后2、6h組，18個(gè)病人在下肢血栓形成部位均有明顯放射免疫復合物顯示，其中1個(gè)病人經(jīng)胸部掃描被證實(shí)合并有肺栓塞〔PE)。20個(gè)病人中有19人在此項檢測前已接受了
肝素治療。放射免疫復合物劑量末引起病人任何不良反應。作者認為這種血栓導向示蹤劑可作為無(wú)創(chuàng )性診斷DvT和PE的1種方法，并不受肝素治療的影響(41)。Ciavolella等人后來(lái)的實(shí)驗進(jìn)一步證實(shí)，锝－99標記的抗D—dimer單抗，對靜脈血管診斷敏感性和特異性強，而且能夠定位診斷(42)。4溶拴療效監測和評價(jià)
國外已將D—二聚體檢測應用于溶栓的監測和評價(jià)，即在使用溶栓藥物后，通過(guò)ELISA等方法檢測血中D—二聚體的含量。隨著(zhù)血栓的溶解，D—二聚體水平明顯升高，如溶栓藥已達到療效，則D—二聚體迅速升高后很快下降，如D—二聚體含量升高后維持在一定高水平或無(wú)明顯升高，則提示溶栓藥物用量不足。目前國內在此方面亦有不少研究。
余靜等(43)人報道了3l例冠心病患者，其血漿D—二聚體含量均高于正常人，用尿激酶后，D—二聚體含量再度升高后下降。葉曉青等人以血中D—二聚體含量動(dòng)態(tài)變化為指標，觀(guān)察了體外循環(huán)時(shí)抗纖溶藥療效，并以此來(lái)指導給藥濃度(44) 。
馬萬(wàn)相等通過(guò)AMI溶栓再通組與未通組、未溶栓組的比較，發(fā)現再通組中D—二聚體濃度在溶栓開(kāi)始后即迅速增加，但可在短時(shí)間內降低。未通組與未溶組D—二聚體變化不大（45）。
D-二聚體在陰性時(shí)可以基本排除DVT形成的可能。陽(yáng)性的結果意義不大，特異性不夠強，并不能確診DVT，只是DVT發(fā)病過(guò)程中可能的表現指標，其臨床意義是檢測陰形時(shí)可排除DVT，陽(yáng)性時(shí)并不能確診該病。從它的臨床意義來(lái)看，D-二聚體這一指標在DVT發(fā)病中意義不大，它不象AFP在原發(fā)性肝細胞癌中這么強有力的超強表達，具有診斷意義，而且，DVT診斷通過(guò)病史、臨床表現及彩超等檢查可以確診。從這一角度來(lái)看，D-二聚體甚至在DVT診斷過(guò)程中可以忽略，并非必檢指標?？偨Y
然而，D-二聚體卻對治療有知道作用，就本人對D-二聚體陽(yáng)性的，已確診DVT的治療過(guò)程中，有一個(gè)體會(huì )，即D-二聚體陽(yáng)性的DVT病人，對抗凝及溶栓敏感，近期療效好，但DVT容易復發(fā)，而D-二聚體陰性的DVT病人，對抗凝及溶栓一般敏感，但DVT治愈后復發(fā)率低，因此，從這一角度來(lái)說(shuō)，如果有條件的話(huà)，DVT確診后檢驗一下這一指標可以指導治療，判斷預后。
