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癌癥疼痛姑息治療 - youki MySpace聚友博客
摘自Cancer Pain Relieve 北京協(xié)和醫院呼吸科 張力 李龍蕓
癌癥病人和疼痛的發(fā)生率
WHO1999年報:①每年新發(fā)癌癥1000余萬(wàn),死于癌癥706萬(wàn),占全球總死亡人數的12.6%,較前略有增長(cháng)。
                        ② 在確診時(shí)和疾病中期有30% -45% 的患者有中度到重度疼痛
                        ③ 接受抗癌治療患者中50% 有不同程度的疼痛
                        ④ 晚期患者的70%有疼痛。

① 現有癌癥患者160萬(wàn)人以上,死亡140萬(wàn)。
② 50%有輕、中重度疼痛
③ 30%極度疼痛。

目前WHO癌癥止痛調查 (Brazil,India,Sri Lanka,Israel,Japan):疼痛完全緩解率< 10%
                                                                                                                        Japan 30%
                                                                                                                        Israel 6%
1177名醫生有85%同意大部分癌性疼痛患者未得到足夠治療。69%癌性疼痛患者在疼痛未得到治療時(shí)有自殺的想法。


影響癌痛治療方案實(shí)施的三個(gè)方面:與醫務(wù)人員有關(guān)的障礙
                                                              與患者有關(guān)的障礙
                                                              與醫藥衛生管理部門(mén)有關(guān)的障礙
疼痛定義:疼痛是一種令人不快的感覺(jué)和情緒上的感受,常合并有實(shí)質(zhì)上或潛在的組織損傷。機體受到體內或體外傷害性刺激時(shí),通過(guò)神經(jīng)系統傳入意識領(lǐng)域,引起復雜的感覺(jué)反應,并伴有不愉快的情緒活動(dòng)、軀體運動(dòng)以及自主神經(jīng)運動(dòng),因此,疼痛不僅是一種簡(jiǎn)單的生理應答,同時(shí)還是一種主觀(guān)的心理體驗,隨著(zhù)個(gè)人經(jīng)歷的不同,疼痛的感受及其意義也不同。

總疼痛:包括各種對身體有害刺激因素引起的疼痛的總稱(chēng),如軀體的、心理的、精神的、社會(huì )的及經(jīng)濟的諸多因素,反映了疼痛的復雜性。

與醫務(wù)人員有關(guān)的障礙:缺乏癌痛教育不掌握治療癌癥知識;
                                          對癌癥可以完全控制缺乏認識;
                                            對癌痛評估不足;
                                            顧慮對控制藥物的處方管理;
                                          擔心藥物的副作用,擔心藥物成癮;
                                          擔心患者對止痛藥物產(chǎn)生耐藥性。
                                          不愿如實(shí)報告疼痛;
                                          認為疼痛是不可避免的也不可能治好;
                                          擔心分散醫生治療癌癥的注意力;
                                          害怕疼痛加重是病情惡化;
                                          怕藥物成癮;
                                          擔心對止痛藥產(chǎn)生耐受性,使以后疼痛加重時(shí)而無(wú)效;
                                            害怕副作用。

與醫藥衛生管理部門(mén)有關(guān)的障礙:對癌痛治療重視不夠;
                                                            對醫生控制藥品管理過(guò)嚴, 不能保證臨床需要。

造成的誤區:阿片類(lèi)只用于臨終
                      阿片類(lèi)只用于癌癥患者
                        阿片類(lèi)導致欣快
                      阿片類(lèi)    引起呼吸抑制
                      阿片類(lèi)使患者成癮
                      使用阿片類(lèi)就是自殺
                      總之阿片類(lèi)很危險?。?!

 

【控制癌癥疼痛的重要性】
癌癥疼痛的危害:
癌癥疼痛是癌癥患者常見(jiàn)和最忍受的癥狀之一,常比癌癥引起死亡更令人畏懼。癌癥疼痛會(huì )從心理、生理、精神和社會(huì )多個(gè)方面。未緩解的疼痛可以影響活動(dòng)能力、食欲和睡眠,使本已衰弱的患者情況更加惡化,破壞患者的生存質(zhì)量

【鎮痛治療的原則】
1.正確診斷疼痛的性質(zhì)(部位、病因)
2.仔細評估疼痛的強度
3.情每一種治療方式和方法
4.根據鎮痛藥物的療效、副反應、藥理學(xué)和患者的個(gè)體情況確定疼痛的治療方案
5.考慮影響疼痛治療的其他因素:身體、心理、社會(huì )、文化和精神因素
6.貫徹總體合作治療計劃
7.對患者進(jìn)行疼痛的再評估

●關(guān)于癌癥病人使用嗎啡極量問(wèn)題的通知(國藥管安[1998]160號):
對癌癥病人鎮痛使用嗎根據病情需要和耐受情況決定劑量(即不受藥典中關(guān)于嗎啡極量的限制)。
●國際禁毒公約有兩條宗旨
①禁止非法種植、生產(chǎn)、販運、濫用毒品
②確保麻醉藥品的醫療應用和科研需要。
●癌癥疼痛處理三階梯止痛治療及綜合治療的基本原則已經(jīng)制定。

癌痛的種類(lèi):
疼痛有許多類(lèi)型,尤其是癌癥所引起的疼痛,包括軀體的、內臟的、牽涉性和神經(jīng)性的疼痛
軀體性疼痛常因定位準確而較易判斷;內臟疼痛的診斷則比較困難,常為脹痛或痙攣痛而難以定位。70-80%的癌痛是神經(jīng)性疼痛,診斷更為困難,常表現為燒灼感或電擊感,還有感覺(jué)異常。

腫瘤浸潤或治療本身、腫瘤浸潤、化療、放療、外科手術(shù)均可引起疼痛


骨和軟骨組織受累,骨髓內血流緩慢循環(huán)血中的腫瘤細胞易于著(zhù)床,肺癌病人尤其如此,有60%發(fā)生骨轉移,骨轉移引起疼痛的原因有---骨直接受累和局部感受器的直接刺激;腫瘤骨浸潤時(shí)PGE1、PGE2在引起成骨和溶骨作用的同時(shí)也有強烈的致痛作用。
骨侵潤疼痛為機械性的易于定位。

周?chē)窠?jīng)受累:化療放療后常出現。
單發(fā)神經(jīng)受累:腹膜后腫塊常累及椎旁間隙,有時(shí)與神經(jīng)根癥狀相似。疼痛可局限于背部、季肋部、腹部,也可以部位廣泛的疼痛,呈持續燒灼樣痛,或出現感覺(jué)異常。
多發(fā)神經(jīng)受累:多見(jiàn)于多發(fā)性骨髓瘤。
  神經(jīng)叢:臂叢綜合癥:突出表現是進(jìn)行性加重的患側肩部、椎旁及上肢疼痛,感覺(jué)和運動(dòng)異常則與臂叢損傷有關(guān)。與Pancoast綜合癥和霍納綜合癥并存。
              腰骶叢綜合癥:1/3系轉移癌引起。
    神經(jīng)根浸潤和硬膜外壓迫引起的疼痛,以平臥時(shí)為重,并常伴有神經(jīng)功能缺陷和局部疼痛。
    顱神經(jīng)痛

頭痛是由顱內轉移引起,平臥時(shí)會(huì )加重,還有血行播散和軟腦膜、脊膜轉移受累也可導致頭痛,臥位時(shí)明顯加重。

內臟器官轉移、血管浸潤 、粘膜炎癥壞死、血管閉塞 、漿膜浸潤、實(shí)性器官壞死 、包膜、滑膜牽張
中腔臟器或實(shí)性器官中管道梗阻均可導致疼痛

 

與癌癥相關(guān):衰弱,活動(dòng)受限,便秘,褥瘡,肌肉痙攣等。

與癌癥無(wú)關(guān):骨性關(guān)節炎,動(dòng)脈瘤,糖尿病性神經(jīng)痛等。

復合因素:關(guān)于軀體因素的4種疼痛 ,往往同時(shí)有幾種因素,國外有調查資料提示:大約1/3的患者只有一種疼痛,1/3有兩種疼痛,另1/3有三種或更多的疼痛。另有資料提示:有疼痛的癌癥患者,其中1/3有4個(gè)以上的疼痛部位。

社會(huì )心理因素:恐懼 ,焦慮,抑郁 ,憤怒,孤獨。

【癌癥疼痛評估】
原則:相信患者的主訴
        由于疼痛是患者主觀(guān)的感覺(jué),缺少客觀(guān)體征,加上疼痛不僅是軀體對有害刺激因素的生理反應,且有精神和心理因素影響。因此,對疼痛的評估一定要相信患者的主訴,也就是說(shuō)疼痛應該象患者所說(shuō)的那樣,而不是醫生認為是怎樣。

步驟1
詢(xún)集全面、詳細的疼痛病史:
注意患者的精神狀態(tài)分析有關(guān)的心理社會(huì )因素:絕大多數患者都存在不同程度的恐懼、憤怒、抑郁、焦慮、孤獨等心理心理障礙對止痛藥物反應很差,需要特殊的心理支持
仔細的體格檢查:對了解病史、明確病因和發(fā)現意外事件及時(shí)處理都非常重要。

步驟2
疼痛獲得控制后,仍有必要再次對疼痛進(jìn)行評估。因為疼痛會(huì )隨著(zhù)病情的進(jìn)展而變化。
疼痛好轉或完全緩解,腫瘤依然存在。

0級-無(wú)痛
1級-輕度疼痛:呈有疼感但仍可忍受,并能正常生活,睡眠不受擾。
2級-中度疼痛:疼痛明顯,不能忍受,要求服用鎮痛藥物,睡眠干擾。
3級-重度疼痛:疼痛劇烈,不能忍受,需要鎮痛藥物,睡眠嚴重受到干擾,可伴有植物神經(jīng)功能紊亂表現或被動(dòng)體位

數字分級法(NRS):
用0-10的數字代表不同的疼痛,0為無(wú)痛,10為最劇烈的疼痛,讓患者圈出一個(gè)最代表疼痛程度的數字:
0=無(wú)痛
4-6 = 中度疼痛
1-3 = 輕度疼痛
7-10= 重度疼痛

疼痛評估的注意
用患者自測法必須向患者解釋這些0-10分數字的含義
0分代表沒(méi)有疼痛;10分代表最嚴重的疼痛,象鐵錘猛擊頭部一樣;5分表示疼痛可使患者臥床不起。

【各期病人和各類(lèi)疼痛的處理原則】
何時(shí)開(kāi)始鎮痛藥物治療?
一般傳統觀(guān)念認為多在臨終前數周(例如最后的二個(gè)月)。實(shí)際上,在這一終末期到來(lái)之前數月甚至數年患者就已可出現間斷性、持續性和頑固性疼痛,給病人帶來(lái)難以忍受的痛苦,并使病人的一般狀況迅速惡化,免疫機能降低,所以,醫護人員應當改變這些概念, 對有疼痛的病人應果斷地采取各種治療手段。
1.對于早期、正接受積極治療的患者
對于早期、正接受積極治療的患者,治療目的是充分緩解癌痛,使病人能耐受抗癌治療所必須的診治措施,可能為暫時(shí)使用鎮痛藥物。
2.腫瘤進(jìn)展或治療失敗
隨著(zhù)腫瘤進(jìn)展或治療失敗,只有鎮痛藥物才能有效地控制疼痛,此后,患者進(jìn)入需要長(cháng)期持續使用麻醉劑的階段
3.對于晚期患者
目的是充分緩解癌痛、改善其生活質(zhì)量,并達到相對無(wú)痛苦地死亡。

早期以無(wú)痛為目標。后期,以疼痛不影響睡眠為目標,其次以在白天安靜時(shí)無(wú)疼痛(即解除休息時(shí)疼痛)為目標。最后以站立、活動(dòng)時(shí)短暫無(wú)疼痛(解除站立或活動(dòng)時(shí)疼痛)為目標。

【鎮痛治療的類(lèi)型】
藥物治療:非甾體類(lèi)抗炎藥(NSAIDS)、阿片類(lèi)藥物及輔助藥物
介入治療:神經(jīng)阻斷術(shù)、神經(jīng)松解術(shù)、局部麻醉、神經(jīng)刺激及藥物輸注系統
神經(jīng)外科治療:神經(jīng)分離術(shù)、脊髓前側柱切斷術(shù)及垂體切斷術(shù)
心理治療:支持療法、生物反饋及放松訓練。
重點(diǎn)是藥物治療,外科手術(shù)不常用。僅對進(jìn)展期和預計生存期少于6個(gè)月的患者考慮使用麻醉的方法。

藥物是癌性疼痛治療的主要方法
藥物:非甾體類(lèi)藥物
          弱阿片類(lèi)藥物
          強阿片類(lèi)藥物
          輔助用藥

 

非阿片類(lèi)(非甾體類(lèi))鎮痛藥:是癌痛治療的一線(xiàn)藥。
作用原理:
通過(guò)抑制環(huán)氧化酶來(lái)阻斷花生四烯酸轉化為前列腺素和白三烯。 從而減少這些炎性物質(zhì)引起疼痛刺激向神經(jīng)感受器的傳導,而達止痛效果??赡芤沧饔糜谥袠猩窠?jīng)系統,但不刺激阿片受體。
特點(diǎn):
有劑量極限性(即天花板效應), 一般不超過(guò)4g/24h。為非處方用藥,對輕度疼痛有確切效果,對中、重度疼痛與阿片類(lèi)藥物合并使用可增加療效;不產(chǎn)生耐藥性、生理或心理依賴(lài)性。

非阿片類(lèi)止痛藥物
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分 類(lèi)                常用有效劑量            給藥途徑              主要副作用
                          (mg/每4~6h)
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阿司匹林          250-1000                        口服                過(guò)敏、胃刺激、血小板功能障礙
撲熱息痛          500-1000                        口服              肝、腎毒性
布洛芬              200-400                          口服            胃腸道刺激、血小板減少
消炎痛              25-50                              口服            胃腸道刺激
萘普生              250-500                          口服              胃腸道刺激
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不良反應:
1.對血液系統的影響:抗血小板聚集,及使凝集的血小板解聚,其使環(huán)氧化酶抑制后,血小板中血栓烷A的生成減少有關(guān),臨床可致出血。阿司匹林類(lèi)藥物多見(jiàn),而撲熱息痛則對出血無(wú)影響。故有出血傾向者該類(lèi)某些藥物不宜使用
2.對胃腸道的影響:而當前列腺素受抑制時(shí),能抑制組織胺、五肽胃泌素分泌,從而胃酸分泌增加,導致潰瘍發(fā)生。另外水楊酸可破壞胃粘膜,使粘膜下毛細血管受損。導致消化不良、燒心、惡心、厭食、腹脹、腹瀉、甚至胃出血,故有潰瘍病史者不宜使用。
3.對腎臟的影響:前列腺素在腎內有調節腎血流動(dòng)力學(xué)、鈉和水的平衡等作用。而前列腺素合成受抑制可使腎血管收縮。血流量下降,腎濾過(guò)率下降甚至對敏感個(gè)體造成急性腎衰
對肝的影響:肝臟代謝水楊酸類(lèi)藥物的能力有限,長(cháng)期大量使用水楊酸類(lèi)藥物可導致血液中穩態(tài)血藥濃度增加而導致肝臟中毒性改變。
4.非甾體類(lèi)炎藥的代謝時(shí)間隨年齡而增長(cháng):消炎痛、撲息痛的半衰期延;阿司匹林的達峰時(shí)間提前,達峰濃度、曲線(xiàn)下面積也隨之增大;萘普生也隨年齡增長(cháng)其血漿蛋白結合率下降,而致血藥濃度上升。
      綜上所述,非甾體類(lèi)抗炎藥對輕度癌痛有肯定效果。對老年人肝、腎功能不良、潰瘍病史者及有出血傾向者則應慎用。該類(lèi)藥中撲熱息痛對胃腸、血液、腎臟的毒性明顯較阿司匹林為低,故近年來(lái)出現很多以撲熱息痛為組方成分的癌痛一、二階梯用藥。

阿片類(lèi)藥物 

阿片類(lèi)藥物的幾個(gè)藥理現象:
①生理依賴(lài)(身體依賴(lài)):藥物連續使用一段時(shí)間后,突然停藥或注射拮抗劑時(shí)將出現戒斷綜合征。
②耐受性:是隨反復用藥之后,作用下降,作用時(shí)間也縮短,此時(shí)需要逐漸增加劑量或縮短給藥時(shí)間才能維持其治療效果。
☆生理依賴(lài)和耐受性為用阿片類(lèi)藥物的正常藥理學(xué)現象,不應影響藥物的繼續使用。
③心理依賴(lài)(精神依賴(lài)),亦即所謂“成癮”: 這是一種反映心理異常的行為表現,患者不由自控地和不擇手段地渴望得到藥物,目的為了達到“欣快感”。
Portor 11882例中有4例;Portry等10000例中無(wú)一例;疼痛本身就是嗎啡對中樞神經(jīng)作用的拮抗劑。
假性成癮:治療不足
                  間隔時(shí)間過(guò)長(cháng)
                  按需給藥

分類(lèi)
1.完全激動(dòng)劑: 含嗎啡、二氫嗎啡酮、可待因、氧可酮、美沙酮、羥甲左嗎及芬太尼。目前多用的是嗎啡、可待因。正確使用嗎啡是解決重癥疼痛唯一有效可推行、無(wú)蓄積、無(wú)成癮的藥物。
2.部分激動(dòng)劑:丁丙諾非,在阿片類(lèi)受體的內在活性低,且存在鎮痛極限,臨床少用。
3.激動(dòng)-拮抗混合型:鎮痛新、酒石酸環(huán)丁羥嗎喃, 氨甲苯環(huán)蔡醇和環(huán)丁甲羥氫嗎啡。該類(lèi)藥有劑量極限,不能與嗎啡等激動(dòng)劑同時(shí)服用以免促發(fā)戒斷綜合征,使疼痛加劇。

阿片類(lèi)止痛藥物作用機制和特點(diǎn):
阿片類(lèi)藥物通過(guò)與中樞神經(jīng)系統的阿片受體結合,而起到強力的鎮痛、鎮靜作用,常用的完全激動(dòng)劑無(wú)天花板效應,可因個(gè)體止痛之需要而增加劑量,價(jià)格低劑量范圍大,對重度疼痛有肯定的療效。

弱阿片類(lèi)止痛藥物
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分 類(lèi)        常用有效劑量          給藥途徑    主要副作用 
                  (mg/每4-6小時(shí))
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*可待因      250-1000                      口服          便秘、嘔吐
雙克因          30                                肌注        頭痛
右旋丙氧酚 50-100                        口服        幻覺(jué)、精神錯亂
氧可酮        5-30                            口服        便秘、惡心
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強效阿片類(lèi)
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                              藥效比                  作用時(shí)間

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Morphine                    1                            8-12
Oxycodone                    2                            8-12
Hydromorphone        7.5                          8-12
Fetanyl-TTS            100                          48-72
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注意
※杜冷?。翰灰擞糜诔掷m重度癌痛,因其作用時(shí)間短(僅2.5~3.5小時(shí),嗎啡4~6小時(shí)),止痛作用為嗎啡的1/8, 且經(jīng)肝代謝后在產(chǎn)生有效成份杜冷丁酸的同時(shí)產(chǎn)生了去甲杜冷丁,而后者的止痛作用為杜冷丁的1/2,但半衰期可達12 ~16小時(shí),是杜冷丁的10倍,長(cháng)期用藥造成去甲杜冷丁在體內蓄積,且為脂溶性易于透過(guò)血腦屏障,產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統興奮、震顫、幻覺(jué)、驚厥、癲癇樣發(fā)作等;還可產(chǎn)生腎毒性。
※二氫埃托菲:近年來(lái)發(fā)現該藥長(cháng)期使用導致明顯的精神依賴(lài)及軀體依賴(lài),故現已不用于癌癥的常規治療。偶然的突發(fā)性疼痛可能效佳。
※叔丁啡:是一組被稱(chēng)為激動(dòng)-拮抗復合劑的阿片類(lèi)藥物代表, 對中度以上的疼痛是一種有效的止痛藥物,一般舌下含化,每次0.2-0.4mg。 超過(guò)此劑量可引起煩燥不安,叔丁啡不能與其它弱阿片類(lèi)止痛藥一起使用,二者有相拮抗作用。

使用原則:選擇合適的阿片類(lèi)藥物
                  不要等待太久
                  正確的選擇藥物,使用長(cháng)效藥
                  正確的給藥時(shí)間,嚴格按時(shí)給藥
                  選擇副反應特別是惡心嘔吐和便秘,合成的藥物不會(huì )蓄積,并切很少有惡心嗜睡作用。
                  便利性,最容易使用的藥物。
WHO作為強阿片類(lèi)藥物代表的原因
1)嗎啡在世界上大多數國家和地區可以得到,且價(jià)格不昂貴。
2)研究較深,已能從多方面了解其特點(diǎn),如藥代動(dòng)力學(xué)方面;副作用;已有嗎啡解毒藥─阿片受體拮抗劑納絡(luò )酮。
3)起作用時(shí)間與半衰期相等;
4)可隨時(shí)增加劑量;
5)可經(jīng)多種途徑給藥.

藥物治療原則
1、三階梯方法
2、口服給藥
3、按時(shí)給藥
4、用藥應個(gè)體化
5、注意具體細節

三階梯止痛方法
階梯治療藥物 :輕度疼痛 非阿片類(lèi)止痛藥±輔助藥
                            中度疼痛 弱怕片類(lèi)藥±非阿片類(lèi)止痛藥±輔助藥物
                              重度疼痛 強阿片類(lèi)±非阿片類(lèi)止痛±輔助藥物

WHO三階梯癌癥治療方案的特點(diǎn):方法簡(jiǎn)單 ,價(jià)格不高,采用的藥物為數不多 ,效果卻很好

1.口服給藥
口服并不是最好的給藥途徑,最適合的給藥途徑是皮下或肌肉連續給藥,盡可能避免創(chuàng )傷性給藥,這樣便于病人長(cháng)期用藥,尤其是針對強阿片藥物(如嗎啡片及糖漿等, 適當地口服用藥極少產(chǎn)生精神依賴(lài)性(成癮性)或身體依賴(lài)性(< 1%)。這是因為癌癥病人所要求的是鎮痛效果, 而不是精神的享受,同時(shí)口服嗎啡不符合吸毒的要求和效果。

2.口服以外的給藥途徑
若不能口服和/或含服,可以直腸給藥
只有在口服和/或含服和直腸給藥方法均不適合或無(wú)效時(shí),再考慮腸道外給藥,一般不推薦靜脈迅速止痛。
經(jīng)皮貼劑:用于疼痛相對持續強度較穩定者。
硬膜外或椎管用藥:主要用于術(shù)后鎮痛或特殊性疼痛。
自控給藥:PCA特殊裝置置入患者靜脈或皮下,患者自行注入藥物,使用方便,但價(jià)格昂貴。
不提倡神經(jīng)阻滯麻醉??梢源苑暖熀图に刂委?。

3.按時(shí)給藥
止痛藥應當有規律地“按時(shí)”給藥(3~6小時(shí)給藥一次)。
而不是━即只在疼痛時(shí)給藥,“按需”給藥是醫院性成癮的一種情況。

4.用藥應個(gè)體化:
即應注意具體病人的實(shí)際療效。止痛藥劑量應當根據病人的需要由小到大直至病人疼痛消失為止。而不應對藥量控制過(guò)嚴,導致用藥不足。在癌痛處理中,目前尚無(wú)嗎啡極量的文獻報道。因此,進(jìn)行劑量滴定是成功控制癌痛的關(guān)鍵。一般分為兩個(gè)步驟:

確定初始劑量:大多數患者的初始劑量是嗎啡60mg/日,部分情況下為30mg/日。
普通嗎啡具體用法是:5-10mg/次, 每4小時(shí)一次,建議給藥時(shí)間是6:00、10:00、14:00、18:00、22:00,為即能持續控制疼痛又避免夜間服藥引起的不便,最后一次用藥應增加50%或100%的劑量。
嗎啡控釋片一般10-30mg/次,每12小時(shí)一次。
若既往口服普通嗎啡片的患者改用嗎啡控釋片時(shí),應在給予控釋片初始劑量的同時(shí)給予最后一次劑量的嗎啡普通片。

調整及增加劑量
調整劑量: 根據需要每24小時(shí)調整一次劑量,由于個(gè)體差異和不同的用藥史,部分患者需要2-3天的劑量滴定,才能完全控制疼痛。
增加每日劑量 : 大部分癌痛患者需要通過(guò)劑量調整才能獲得滿(mǎn)意的疼痛控制。用藥24小時(shí)后,如果還未止痛,劑量應增加,增加幅度開(kāi)始可為前次劑量的50%-100%,以后應改為33%-50%,如嗎啡控釋片具體增量情況為:(30mg/日)60mg/日-90mg/日-120mg/日-180mg/日-240mg/日-300mg/日400mg/日-500mg/日。速效嗎啡增量與此一樣。
如果出現嗜睡而不覺(jué)疼痛,劑量應減少50%。

嗎啡控釋片:劑量 2 x 30mg 12h
                      若疼痛不緩解 A. 2 x 60mg 12h
                                                B. 3 x 30mg 8h
經(jīng)皮芬太尼貼劑:劑量 25?g/h Every 3.days
                              若疼痛不緩解 A. 50?g/h
                                                        B. 25?g/h Every 2.days 
                              Never< 2days

注意具體細節
1.注意處理其它問(wèn)題
○癌痛病人常拌有抑郁、焦慮、失眠等癥宜相應地應用一些輔助藥物治療。
○鎮痛藥應用中都有程度不同的不良反應發(fā)生,如解熱抗炎止痛藥有胃腸刺激,宜采用腸溶型或飯后服用,宜加用制酸、有保護胃粘膜作用的藥物,并避免大劑量長(cháng)期服用,以防產(chǎn)生肝、腎毒性。

2.阿片類(lèi)藥物主要副作用是便秘、惡心、嘔吐等,宜給予緩瀉劑、多纖維膳食及預防嘔吐的藥物。
在癌痛用阿片類(lèi)藥物時(shí),一般不會(huì )出現精神異常和呼吸抑制現象。
癌痛病人由于癌腫折磨,慢性消耗,體質(zhì)一般較差,應使用一些支持療法,必要時(shí)用一些皮質(zhì)類(lèi)固醇激素來(lái)改善病人的一般狀況,提高患者的情緒、心境和食欲。

輔助藥物的使用原則包括:
治療特殊類(lèi)型的疼痛;
改善癌癥病人通常發(fā)生的其它癥狀;
增加主要藥物的鎮靜痛效果或減輕副作用;
輔助藥物不能常規給予,而應根據病人的需要而定,一旦用藥物勿輕易放棄。

輔助藥物的使用
1.有明顯焦慮的病人如同時(shí)給予抗驚厥和鎮靜藥:奮乃靜、氟哌丁醇、安定,不但疼痛減輕,病人同時(shí)伴有的失眠、煩躁均可得到緩解。
2.有抑郁的病人可同時(shí)加用多慮平、百憂(yōu)解、黛胺神或塞樂(lè )特等抗抑郁藥 ,增加鎮痛作用,又改善心情,對神經(jīng)源性疼痛效佳。
3.對由于神經(jīng)受壓或損傷及顱內壓增高引起的疼痛,同時(shí)給予皮質(zhì)激素,鎮痛效果則明顯加強,又減輕腦及脊髓水腫。
3.臂叢、腰骶從疼痛時(shí)并用皮質(zhì)激素,鎮痛效果明顯加強,又改善心情,抗炎、鎮吐、增進(jìn)食欲
對神經(jīng)損傷撕裂及燒灼痛,如臂從、骶從、帶狀皰疹、化療藥外滲等致疼痛抗驚厥藥有效。作用機理為減少突發(fā)放電。
4.嗎啡對神經(jīng)損傷性疼痛療效較差,增加劑量只會(huì )加重副作用而沒(méi)有相應的療效增加??挂钟羲幖翱贵@厥藥治療這一類(lèi)疼痛有效,也可以通過(guò)硬膜外阻滯而使疼痛緩解,目前不提倡神經(jīng)叢阻滯治療。
總結

      臨床應用需轉變觀(guān)念,癌痛在腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展和治療過(guò)程中均可出現,故應對病人隨時(shí)進(jìn)行癌痛評估,相信癌痛是可以控制的,相信病人對癌痛的訴說(shuō),并以此來(lái)指導階梯用藥。
      用最簡(jiǎn)便有效的測試疼痛的工具進(jìn)行評估,并詳細記錄對患者生活質(zhì)量的影響,推薦0-10數字化疼痛評估和簡(jiǎn)明疼痛調查表(BPI)。

【總結】
      強調癌痛的綜合治療,貫徹WHO三階梯止痛方案,WHO推薦的三階梯藥物止痛治療是其中重要的一環(huán),在應用中注意五個(gè)重要原則:盡量口服、按時(shí)用藥、按階梯用藥、用量個(gè)體化、注意具體細節的觀(guān)察和處理。
      相信嗎啡是緩解癌痛必不可少的,正確使用該藥則療效確切。對于癌痛的治療嗎啡具有使用方便、體內無(wú)蓄存、無(wú)成癮等優(yōu)點(diǎn),并且已經(jīng)有嗎啡的拮抗劑--納洛酮。
      正確區別嗎啡的耐受性、生理依賴(lài)性和精神依賴(lài)性。
      所有阿片類(lèi)藥物都可能抑制腦干的呼吸中樞,尤其是抑制中樞對血中二氧化碳張力的反應,造成嚴重的呼吸抑制。同時(shí)由于血中二氧化碳分壓升高,造成腦血管擴張,增加顱內壓,因此,顱內壓升高患者,應于適當處理后應用。
      哮喘、慢性呼吸道阻塞性疾病均禁用阿片類(lèi)藥物。
      在藥物的選擇上應注意,持續性癌痛禁用杜冷丁和鹽酸二氫埃托菲。
      其中對慢性、非癌癥疼痛就一定要與癌癥進(jìn)展所引起的疼痛加以鑒別,前者治療較難,對強阿片類(lèi)藥物大多數無(wú)效,往往需要強阿片類(lèi)藥物加上抗驚厥或抗抑郁藥物方能收效;而后者則對強阿片類(lèi)藥物大多有效。在癌癥疼痛中,區別疼痛是由癌癥本身引起,還是由其它原因所引起是非常重要的。

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