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壽命之謎

死亡與衰老 死神的邀請函

“死神總有一天會(huì )來(lái)的。”在每個(gè)人的心中都暗自相信著(zhù)這個(gè)誰(shuí)也逃脫不了的劫數。但生者大多沒(méi)有人能夠坦然接受接受這個(gè)事實(shí)。殘酷而未知的命運在蠻荒時(shí)代催生了命理星相的出現,而在科學(xué)的世紀,對命運的預測自有新奇門(mén)道。

端粒檢測

端粒最近突然成為了透露人類(lèi)命數的天書(shū)而在媒體上被熱議,據《柳葉刀》的一項研究顯示,60歲以上的長(cháng)者,在未來(lái)17年內死亡的可能性比那些端粒較長(cháng)的更大:死于心臟病的概率大3倍,死于傳染病的風(fēng)險大8倍?!睹绹t學(xué)會(huì )志》上的一項研究有相似的結論,787名意大利人中,端粒長(cháng)度最短的人在未來(lái)10年里罹患癌癥的風(fēng)險是前者的3倍。以此為根據就能通過(guò)檢測人端粒的長(cháng)度來(lái)預測人類(lèi)的壽命。甚至已經(jīng)有公司要推出相關(guān)的服務(wù),只需相當于幾千人民幣的費用,就能為自己科學(xué)的算一次命,聽(tīng)上去還不錯不錯,不是嗎?

端粒與壽命

端粒度量壽命

端粒(tolemere)是染色體末端的DNA重復序列。端粒是染色體末端的一種特殊結構,在正常人體細胞中,可隨著(zhù)細胞分裂而逐漸縮短。把端粒當作一件絨線(xiàn)衫袖口脫落的線(xiàn)段,絨線(xiàn)衫像是結構嚴密的DNA。排在線(xiàn)上的DNA決定人體性狀,它們決定人頭發(fā)的直與曲,眼睛的藍與黑,人的高與矮等等,甚至性格的暴躁和溫和。

端粒的作用是保持染色體的完整性。細胞分裂一次,由于DNA復制時(shí)的方向必須從5'方向到3'方向,DNA每次復制端粒就縮短一點(diǎn)。一旦端粒消耗殆盡,染色體則易于突變而導致動(dòng)脈硬化和某些癌癥。因此,端粒和細胞老化有明顯的關(guān)系。

粒的功能除保證DNA完整復制外,還在維持染色體結構穩定,染色體在細胞中的定位和引起細胞衰老等方面起著(zhù)重要作用。眾所周知,真核DNA是線(xiàn)性DNA,復制時(shí)由于模板DNA起始端為RNA引物先占據,新生鏈隨之延伸;引物RNA脫落后,其空缺處的模板DNA無(wú)法再度復制成雙鏈。因此,每復制一次,末端DNA就縮短若干個(gè)端粒重復序列,即出現真核細胞分裂中的“末端復制問(wèn)題”。當端??s短到一定程度時(shí)即引起細胞衰老,故端粒又稱(chēng)“細胞分裂計時(shí)器”。

Hayflick界限

Hayflick界限是1961年,Leonard Hayflick利用來(lái)自胚胎和成體的成纖維細胞進(jìn)行體外培養時(shí)發(fā)現的一個(gè)規律。胚胎的成纖維細胞分裂傳代50次后開(kāi)始衰退和死亡,相反,來(lái)自成年組織的成纖維細胞只能培養15~30代就開(kāi)始死亡。

Hayflick還比較了取自壽命長(cháng)度不同的生物的胚成纖維細胞在體外培養條件下的傳代次數和壽命的關(guān)系,發(fā)現物種壽命與培養細胞壽命之間存在著(zhù)確定的相互關(guān)系,例如取自龜的培養細胞傳代次數達90~125次,而來(lái)自小鼠的細胞在體外的傳代次數只有14~28次。

Hayflick界限的機制還沒(méi)有一個(gè)明確的定論,正常的體細胞的生長(cháng)不是無(wú)限的,其中的一個(gè)原因可能就與DNA復制時(shí)端粒的縮短相關(guān)。而像一些具有修復自身端粒能力的細胞卻可以打破這個(gè)界限成為永生細胞。比如說(shuō)癌細胞,海拉細胞是一種人工培養具有無(wú)限增殖能力的細胞,是于1951年從一位子宮頸癌患者上分離到的癌細胞,誕生至2011年已經(jīng)整整60年了,作為一種最常用的模式細胞已經(jīng)在全世界被廣泛應用。

端粒分布在染色體的最兩端,它是由特定的堿基序列所組成的。測量端粒的長(cháng)度其實(shí)并不是一件多么復雜的事情,只需要受試者提供少許細胞,提取里面的DNA在經(jīng)過(guò)聚合酶鏈式反應擴增后,通過(guò)檢測就可得到端粒的長(cháng)度,通過(guò)這個(gè)長(cháng)度就可計算出可能的年齡區間。其實(shí)大部分人的端粒都不會(huì )有太大的顯著(zhù)性差異,這種方法在年齡的預測上,在科學(xué)界也沒(méi)有得到普遍的認可。

上圖中,藍色熒光標記的物體是染色體,而位于染色體兩端的黃色熒光就是端粒所在的位置。

自由基與壽命

自由基的衰老假說(shuō)

自由基的衰老假說(shuō)也是一種廣泛被人接受的理論,通過(guò)測量人體內的自由基含量也可以測量壽命。當人體內自由基的含量較高時(shí),人體的器官組織的衰老速度就會(huì )變快。

我們人體內主要遇到的是氧自由基,體內活性氧自由基具有一定的功能,如免疫和信號傳導過(guò)程。但過(guò)多的活性氧自由基就會(huì )有破壞行為,導致人體正常細胞和組織的損壞,從而引起多種疾病。如心臟病、老年癡呆癥、帕金森病和腫瘤。此外,外界環(huán)境中的陽(yáng)光輻射、空氣污染、吸煙、農藥等都會(huì )使人體產(chǎn)生更多活性氧自由基,使核酸突變,這是人類(lèi)衰老和患病的根源。

自由基對細胞的破壞性作用,似乎是從引起膜脂質(zhì)過(guò)氧化開(kāi)始,脂質(zhì)過(guò)氧化作用是類(lèi)脂中不飽和脂酸發(fā)生一系列自由基反應的結果。脂質(zhì)過(guò)氧化引起生物膜整體流動(dòng)性、通透性、不對稱(chēng)性和完整性破壞,膜蛋白交聯(lián)直至溶酶體破裂水解酶釋出,到整個(gè)細胞瓦解,血管特別是微血管常是損傷最早的部位,內皮細胞溶酶體激活(破裂),引起細胞實(shí)質(zhì)性壞死,可發(fā)生血管栓塞、心肌梗死等疾病。

人體內本身就具有清除多余自由基的能力,這主要是靠?jì)仍葱宰杂苫宄到y,它包括超氧化物歧化酶(SOD)、過(guò)氧化氫酶、谷胱甘肽過(guò)氧化酶等一些酶和維生素C、維生素E、還原性谷胱甘肽、胡蘿卜素和硒等一些抗氧化劑。但隨著(zhù)年齡的增長(cháng),人體自身抵抗自由基的能力也逐漸下降,人體的平衡被打破,自由基大量得不到清除,所以到老年之后衰老的速度會(huì )隨著(zhù)年齡的增加而加速。

而且不同物種之間和不同人之間所產(chǎn)生的自由基的數量也不一樣,像壽命很短的老鼠產(chǎn)生的自由基就比人類(lèi)多,而體型肥胖的人也會(huì )比體型標準的人產(chǎn)生的自由基數量多。

科學(xué)界還有一種假說(shuō),人體內隨著(zhù)年齡被自由基攻擊而造成的錯誤和問(wèn)題越來(lái)越多,積累的錯誤是人衰老。比如老年斑就是皮膚上長(cháng)期積累的自由基與脂類(lèi)反應生成的脂褐質(zhì)積累形成的斑塊。

自由基的來(lái)源是多種多樣的,環(huán)境污染,輻射,紫外線(xiàn)等都會(huì )產(chǎn)生大量的自由基,加速人體的衰老。在生活中應該盡可能的避開(kāi)這些會(huì )增加體內自由基的環(huán)境問(wèn)題,同時(shí)適當服用抗氧化劑來(lái)降低體內的自由基含量。人體自身也有抵抗自由基的機能,超氧化歧化酶在其中扮演非常重要的角色。

生活習慣于壽命

生活習慣決定壽命

無(wú)論是端粒還是自由基很多情況下它們對人類(lèi)壽命的影響是從出生時(shí)就決定的是不可控制的。這樣的宿命論總會(huì )讓人感到悲觀(guān),其實(shí)壽命的長(cháng)短很大程度上是有每個(gè)人自己決定的,良好的生活習慣,積極放松的心態(tài),適量的運動(dòng),遠離有害的不良嗜好都會(huì )對我們壽命的長(cháng)短產(chǎn)生影響。

健康的飲食習慣

飲食是健康生活中的重要一環(huán),按照最新的營(yíng)養金字塔中,飲食種類(lèi)更加強調均衡植物類(lèi)的食物和動(dòng)物類(lèi)的食物各占半壁江山。均衡而適量的營(yíng)養攝入促進(jìn)各種身體機能的正常運行,保證免疫系統和清除自由基修復DNA的功能能夠正常發(fā)揮作用。同時(shí)體育運動(dòng)也納入進(jìn)了營(yíng)養金字塔之中,適量運動(dòng)可以促進(jìn)血液循環(huán),提高心肺功能,鍛煉神經(jīng)功能,強健骨骼,更重要的是維持正常體重,就如前文所提到的過(guò)重的體重會(huì )增加機體自由基的含量加速衰老,同時(shí)會(huì )引發(fā)代謝異常綜合癥,使二型糖尿病的發(fā)病率大大提高,過(guò)高的血脂會(huì )引起動(dòng)脈粥樣硬化血栓等心腦血管問(wèn)題。

戒除不良生活習慣

說(shuō)到生活不良習慣,首當其沖的就是吸煙。煙草中含有數百種甚至上千種的有害物質(zhì),具有成癮性,直接對大腦和呼吸道產(chǎn)生刺激,煙氣中的一氧化碳還可以與血紅蛋白結合降低血細胞的攜氧能力,影響全身細胞的正常有氧代謝。

同時(shí)現代人熱衷的夜生活也會(huì )對人體產(chǎn)生不良的影響,如果長(cháng)時(shí)間熬夜就會(huì )破壞人體代謝平衡,有研究表明睡眠時(shí)間越短的人的肥胖風(fēng)險越大,不充足的睡眠還會(huì )影響心理健康,助長(cháng)負面悲觀(guān)的情緒,一般失眠者患抑郁癥的概率遠大于睡眠正常的人。

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