藥物效應動(dòng)力學(xué)
（一）藥物的基本作用
1.對因治療用藥目的——用來(lái)消除致病因素。例如抗生素殺體內病原微生物。
2.對癥治療用藥目的——改善疾病的癥狀。如用解熱鎮痛藥降低高熱。
3.藥物不良反應
凡是不符合用藥目的并給患者帶來(lái)不適或痛苦的反應統稱(chēng)為藥物不良反應。
（1）副作用（副反應）
概念：是藥物治療劑量時(shí)出現的與治療目的無(wú)關(guān)的反應。
副作用是藥物固有又可預知的作用，是藥物作用廣泛，選擇性低造成的，一般反應輕微，而且隨著(zhù)治療目的不同可以發(fā)生轉化。
（2）毒性反應
概念：是指在藥物劑量過(guò)大或體內蓄積過(guò)多時(shí)發(fā)生的危害機體的反應。一般較為嚴重，毒性反應一般是可以預知的，應該避免發(fā)生。根據發(fā)生快慢分為：
①急性毒性反應：因劑量過(guò)大用藥后立即發(fā)生，多損害循環(huán)、呼吸和神經(jīng)等系統功能。
②慢性毒性反應：因用藥時(shí)間過(guò)長(cháng)，體內慢慢蓄積后逐漸產(chǎn)生，多損害肝、腎、骨髓、內分泌等功能。
藥物三致作用：致突變、致癌、致畸胎，屬于慢性毒性反應中的特殊毒性范疇。
3.變態(tài)反應（過(guò)敏反應）
概念：是指機體受藥物刺激所發(fā)生的異常免疫反應。
與藥理作用與劑量無(wú)關(guān)，很小的劑量就可引起；過(guò)敏體質(zhì)易發(fā)生，且不易預知；過(guò)敏反應癥狀相同，輕者藥疹、藥熱、哮喘及血管神經(jīng)性水腫等，重者發(fā)生過(guò)敏性休克。
歸納總結副作用、毒性反應、過(guò)敏反應
類(lèi)型
藥理作用
劑量
預知性
副作用
有關(guān)
治療量
可預知
毒性反應
有關(guān)
中毒劑量
可預知
過(guò)敏反應
無(wú)關(guān)
很小劑量
不可預知
4.后遺效應 是指在停藥后血藥濃度已降低至最低有效濃度以下時(shí)仍殘存的藥理效應。
5.繼發(fā)反應 是指由于藥物治療作用引起的不良后果。長(cháng)時(shí)間服用廣譜抗生素后，敏感菌被抑制，一些不敏感的細菌大量乘機繁殖，引起繼發(fā)性的感染。
6.停藥反應 是指長(cháng)期服用某些藥物，突然停藥后原有疾病的加劇，又稱(chēng)反跳反應。要與藥物產(chǎn)生依賴(lài)性后停藥時(shí)產(chǎn)生戒斷癥狀相區別。
7.特異質(zhì)反應——注意與過(guò)敏反應不同！
指某些藥物可使少數病人出現特異性的不良反應，反應性質(zhì)與常人不同。特異質(zhì)就是特殊的體質(zhì)，是先天遺傳性異常。如紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的人，使用磺胺類(lèi)藥時(shí)，可能引起溶血性貧血。
（二）藥物量效關(guān)系
1.量效關(guān)系及量效曲線(xiàn)：
（1）量效關(guān)系：藥理效應的強弱與藥物劑量大小或濃度高低呈一定的關(guān)系，稱(chēng)為量效關(guān)系。
（2）量效曲線(xiàn)：以藥物的效應為縱坐標，藥物的劑量或濃度為橫坐標作圖，則得到直方雙曲線(xiàn)；如將藥物濃度或劑量改用對數值作圖，則呈典型的S形曲線(xiàn)，這就是量效曲線(xiàn)。
3.量反應：藥理效應用具體數量或最大反應的百分數表示。
4.質(zhì)反應：藥理效應只能用全或無(wú)、陽(yáng)性或陰性表示，稱(chēng)為質(zhì)反應。如存活與死亡、驚厥與不驚厥等。
5.效價(jià)（效應強度）：效價(jià)是指能引起等效反應的相對濃度或劑量——反映藥物與受體的親和力，其值越小強度越大。
6.效能（最大效應）：增加藥物劑量或濃度而效應不再繼續增強，此時(shí)藥物最大效應稱(chēng)為效能——反映藥物的內在活性。
●在質(zhì)反應中，陽(yáng)性反應率達l00%，再增加藥量也不過(guò)如此。
●阿片類(lèi)鎮痛藥與阿司匹林解熱鎮痛藥兩者相比，前者效能高，后者效能低，前者用于解除劇痛，后者只用于輕、中度疼痛。
7.ED50（半數有效量）：是指能引起50%實(shí)驗動(dòng)物出現陽(yáng)性反應時(shí)的藥物劑量。
8.LD50（半數致死量）：是指能引起50%實(shí)驗動(dòng)物出現死亡時(shí)的藥物劑量。
（三）藥物的作用機制
1.作用于受體 大多數藥物通過(guò)作用于受體而發(fā)揮藥理作用（毛果蕓香堿、阿托品）。
2.對酶的影響 酶是藥物作用的主要靶標（作用部位）。通過(guò)抑制酶活性或激活酶活性而發(fā)揮藥理作用。（膽堿酯酶抑制劑——新斯的明）
3.作用于細胞膜離子通道 有些藥物可以直接作用于離子通道，而影響細胞功能。鈣拮抗劑可以阻滯Ca2 通道，降低細胞內Ca2 濃度，致血管舒張，產(chǎn)生降壓作用。
4.影響核酸代謝 核酸（DNA及RNA）是控制蛋白質(zhì)合成及細胞分裂的生命物質(zhì)。許多抗癌藥是通過(guò)干擾癌細胞DNA和RNA的代謝過(guò)程而發(fā)揮作用的。
5.參與或干擾細胞代謝。有些藥物是補充生命代謝物質(zhì)，治療相應的缺乏癥。
6.改變細胞周?chē)h(huán)境的理化性質(zhì) 有些藥物常常是通過(guò)簡(jiǎn)單的化學(xué)反應或物理作用而產(chǎn)生藥理效應。（碳酸氫鈉）。
7.影響生理活性物質(zhì)及其轉運。很多無(wú)機離子、代謝物、神經(jīng)遞質(zhì)、激素在體內主動(dòng)轉運需要載體參與，藥物干擾這一環(huán)節可產(chǎn)生明顯的藥理效應。
8.影響免疫功能 許多疾病涉及免疫功能。免疫抑制藥及免疫增強藥通過(guò)影響免疫機制而發(fā)揮療效。
9.非特異性作用 有些藥物并無(wú)特異性作用機制，而主要與理化性質(zhì)有關(guān)。
（四）受體學(xué)說(shuō)
（1）受體具有以下特征：飽和性、特異性、可逆性、高靈敏度、多樣性。
（2）受體的類(lèi)型
①離子通道受體：如N膽堿受體、興奮性氨基酸受體、γ-氨基丁酸受體。
②G蛋白偶聯(lián)受體：腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺、M膽堿、前列腺素及一些多肽類(lèi)等的受體都屬于這類(lèi)受體。
③具有酪氨酸激酶活性的受體：如胰島素受體等。
④調節基因表達的受體：如腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、孕激素、甲狀腺素受體。
（3）完全激動(dòng)藥：對受體有很高的親和力和內在活性，與受體結合后產(chǎn)生最大效應。
（4）部分激動(dòng)藥：對受體具有較強的親和力，也有較弱的內在活性。具有激動(dòng)藥和拮抗藥的雙重特性，小劑量激動(dòng)、大劑量拮抗激動(dòng)藥的作用。
（5）拮抗藥：對受體較強的親和力，缺乏內在活性。
（6）受體的調節——結合具體例子理解。
①受體脫敏：在長(cháng)期使用一種激動(dòng)藥后，組織或細胞對激動(dòng)藥的敏感性和反應性下降的現象。如：長(cháng)期應用異丙腎上腺素治療哮喘，可以引起異丙腎上腺素療效逐漸變弱。
②受體增敏：與受體脫敏相反，可因受體激動(dòng)藥水平降低或長(cháng)期應用拮抗藥而造成。如：長(cháng)期應用β受體拮抗藥普萘洛爾時(shí)，突然停藥可以由于β受體的敏感性增高而引起“反跳”現象。
（7）信號轉導
受體雖具有極其靈敏的識別能力，能與周?chē)奈⒘颗潴w結合，但受體所引起的廣泛的效應主要有賴(lài)于細胞內的信號傳導系統。
細胞間的通訊要通過(guò)細胞間的信息傳遞完成，即由信息細胞釋放“第一信使”， “第一信使”并不直接參與細胞的物質(zhì)和能量代謝，而是將信息傳遞給“第二信使”，進(jìn)而調節細胞的生理活動(dòng)和新陳代謝?！暗谝恍攀故穷I(lǐng)導，第二信使是真正干活兒的！”
1）第一信使是指多肽類(lèi)激素、神經(jīng)遞質(zhì)及細胞因子等細胞外信使物質(zhì)。大多數第一信使不能進(jìn)入細胞內，而是與靶細胞膜表面的特異受體結合，激活受體而引起細胞某些生物學(xué)特性的改變，如膜對某些離子的通透性及膜上某些酶活性的改變，從而調節細胞功能。
2）第二信使包括環(huán)磷酸腺苷、環(huán)磷鳥(niǎo)苷、肌醇磷脂、鈣離子、廿碳烯酸類(lèi)、一氧化氮等。第二信使為第一信使作用于靶細胞后在胞漿內產(chǎn)生的信息分子，第二信使將獲得的信息增強、分化、整合并傳遞給效應器才能發(fā)揮特定的生理功能或藥理效應。
實(shí)戰演習
A型題
1.長(cháng)期使用具有依賴(lài)性的藥物，停藥會(huì )出現
A.后遺效應
B.特異質(zhì)反應
C.戒斷癥狀
D.停藥反應
B.繼發(fā)反應
B型題
［2-4]
A.毒性反應
B.后遺效應
C.變態(tài)反應
D.特異質(zhì)反應
E.副作用
2.應用阿托品治療各種內臟絞痛時(shí)引起的口干、心悸等屬于
3.應用伯氨喹引起的溶血性貧血屬于
4.應用巴比妥類(lèi)藥醒后出現的眩暈、困倦等屬于
A型題
5.部分激動(dòng)藥的特點(diǎn)是
A.與受體親和力高而無(wú)內在活性
B.與受體親和力高而有內在活性
C.更有較強親和力而內在活性不強，低劑量可產(chǎn)生激動(dòng)效應，高劑量可拮抗激動(dòng)藥的作用
D.具有一定親和力，但內在活性弱，增加劑量后內在活性增強
E.無(wú)親和力，也無(wú)內在活性
X型題
6.藥物作用機制包括
A.作用于受體
B.作用于細胞膜離子通道
C.參與或干擾細胞代謝
D.影響生理活性物質(zhì)及其轉運
E.藥物首過(guò)效應
7.下列屬于第二信使的物質(zhì)有
A.環(huán)磷酸腺苷（cAMP）
B.鈣離子（Ca2 ）
C.一氧化氮（NO）
D.去甲腎上腺素（NA）
E.促皮質(zhì)激素（ACTH）
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