晚期腫瘤病人常常會(huì )出現膽紅素升高，出現不同程度的黃疸現象。那么，究竟什么是黃疸？又有哪些原因導致的？各有哪些處理方法？本文就來(lái)做這方面的科普，希望能對你有所幫助。

膽紅素是血液循環(huán)中衰老紅細胞在肝、脾及骨髓的單核－巨噬細胞系統中分解和破壞的產(chǎn)物?？梢苑譃榉墙Y合膽紅素和結合膽紅素，也就是肝功能檢驗單上的間接膽紅素和直接膽紅素。有關(guān)膽紅素的代謝過(guò)程可以參閱上述的膽紅素代謝過(guò)程圖。

黃疸程度分級

要看是否有黃疸以及黃疸的程度，首先需要檢測血清總膽紅素。正常成人血清總膽紅素在3. 4 -17. 1μmol/L ?？偰懠t素在17.1μmol/L~34. 2μmol/L 時(shí)為隱性黃疸或亞臨床黃疸，這時(shí)雖然膽紅素升高了，但臨床上尚未出現肉眼可見(jiàn)的黃疸；34.2μmol/L-171μmol/L為輕度黃疸；171 - 342μmol/L 為中度黃疸， >342μmol/L 為重度黃疸 。

黃疸的分類(lèi) 

溶血性黃疸：凡能引起溶血的疾病均可產(chǎn)生溶血性黃疸，包括先天性溶血性貧血和后天性獲得性溶血性貧血。前者有海洋性貧血（地中海貧血）、遺傳性球形紅細胞增多癥等；后者有自身免疫性溶血性貧血、新生兒溶血病、不同血型輸血后的溶血及蠶豆病、伯氨喹啉、蛇毒、毒蕈、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿等。膽紅素通常不超過(guò)85μmol/L，間接膽紅素與總膽紅素之比常大于75%。血中網(wǎng)織紅細胞增多，骨髓幼稚紅細胞大時(shí)增多，周?chē)霈F有核紅細胞可以協(xié)助診斷。

肝細胞性黃疸：常見(jiàn)于病毒性肝炎，藥物或中毒性肝炎急性酒精性肝炎。血清結合膽紅素和非結合膽紅素不同程度升高，結合膽紅素與總膽紅素的比例在20%~50%之間，同時(shí)存在反映肝細胞功能的試驗異常。

梗阻性黃疸：又稱(chēng)外科性黃疸，是臨床較常見(jiàn)的病理狀態(tài)，主要由于肝外或肝內膽管部分或完全機械性梗阻，膽汁由膽管排入腸道的過(guò)程受到阻礙，導致膽汁淤滯、酯型膽紅素反流入血引起的黃疸。由于膽汁及其諸多成分不能流入腸內(尤其是完全性梗阻者)，導致膽管內壓升高、肝血流改變及一系列包括體內生物化學(xué)、免疫功能及其他臟器功能的改變，對機體的正常功能造成嚴重的影響。血清膽紅素升高以結合膽紅素為主，結合膽紅素與總膽紅素之比＞50%，同時(shí)伴有血清膽固醇、ALP和γ-GGT升高，肝內外膽管擴張。不完全性梗阻性黃疸為 171 -265μmol/L, 完全性梗阻性黃疸通常>342μmol/L

注意：標本溶血會(huì )導致間接膽紅素明顯升高，需要鑒別。

膽紅素增加的機制

膽紅素生成過(guò)多

紅細胞大量破壞（溶血）后，非結合膽紅素形成增多，大量的非結合膽紅素運輸至肝臟，使得肝臟（肝細胞）的負擔增加，當超過(guò)肝臟對非結合膽紅素的攝取與結合能力時(shí)，則引起血液中非結合膽紅素濃度增高。此外，大量溶血導致的貧血，使肝細胞處在缺氧、缺血的狀態(tài)下，其攝取、結合非結合膽紅素的能力必然會(huì )進(jìn)一步降低，結果導致非結合膽紅素在血液中濃度更為增高而出現黃疸。

肝功能受損或肝功能儲備不足

各種原因導致的肝酶功能低下，或肝功衰竭，肝內殘存有功能的肝細胞量很少，攝取血液中的非結合膽紅素能力不足，導致非結合膽紅素在血液中濃度更為增高而出現黃疸。新生兒生理性黃疸也是由于這個(gè)原因。

肝細胞破壞結合膽紅素外溢

因肝臟炎癥肝細胞發(fā)生了廣泛性損害（變性、壞死），致使肝細胞對非結合膽紅素的攝取、結合發(fā)生障礙，故血清中非結合膽紅素濃度增高，而部分未受損的肝細胞仍能繼續攝取、結合非結合膽紅素，使其轉變?yōu)榻Y合膽紅素，但由于部分結合膽紅素未能排泌于毛細膽管中，而是經(jīng)壞死的肝細胞間隙反流入肝淋巴液與血液中，導致血清中結合膽紅素濃度也增高而出現黃疸。這時(shí)病人轉氨酶多會(huì )升高。

肝內型膽汁郁積性黃疸

肝炎時(shí)因肝細胞變性、腫脹、匯管區炎性病變以及毛細膽管、小膽管內膽栓形成，使結合膽紅素的排泄受阻，結果造成結合膽紅素經(jīng)小膽管溢出（小膽管內壓增高而發(fā)生破裂）而反流入肝淋巴流與血液?；蛘哂捎诿毮懝?、小膽管本身的病變，小膽管內膽汁栓形成，或毛細膽管的結構異常，使結合膽紅素的排泄受阻，結果造成結合膽紅素經(jīng)小膽管溢出（或小膽管內壓增高而發(fā)生破裂）而反流入肝淋巴流與血液。也有些病人非全由膽管破裂等機械因素所致（如藥物所致的膽汁郁積），還可由于膽汁的分泌減少（分泌功能障礙）、毛細膽管的通透性增加、膽汁濃縮、淤滯而致流量減少，最終導致膽管內膽鹽沉積與膽栓的形成。

肝內外膽管梗阻引起的黃疸

肝內、肝外肝膽管、總肝管、膽總管及乏特壺腹等處的任何部位發(fā)生阻塞或膽汁郁積，則阻塞或郁積的上方膽管內壓力不斷增高，膽管不斷擴張，最終必然導致肝內小膽管或微細膽管、毛細膽管發(fā)生破裂，使結合膽紅素從破裂的膽管溢出，反流入血液中而發(fā)生黃疸。

黃疸亦是晚期原發(fā)性肝癌的常見(jiàn)臨床表現，通常由腫瘤廣泛浸潤肝實(shí)質(zhì)、肝門(mén)侵犯和/或肝硬化所致的肝衰竭等引起。其中，1%～12%的原發(fā)性肝癌患者表現出明確的梗阻性黃疸，可能由腫瘤直接侵犯膽道、膽道癌栓、膽道出血或腫瘤/淋巴結轉移壓迫膽道所致。藥物性肝損傷在臨床上常表現為膽汁淤積和膽紅素升高。侖伐替尼最常見(jiàn)的肝臟毒性不良反應為高膽紅素血癥(14.9%，≥3級6.5%)及AST升高(13.7%，≥3級5.0%)，從用藥至出現肝臟毒性不良反應的中位時(shí)間為6.4周。

高膽紅素血癥的治療

藥物治療

高膽紅血癥的治療需要對癥處理，以去除病因為首先，同時(shí)輔以藥物以降低膽紅素。

中藥制劑：茵梔黃注射液、川芎注射液有一定的降黃作用，但中藥制劑需要關(guān)注副反應。

苯巴比妥：能誘導肝細胞微粒體葡萄糖醛酸轉移酶和Na+-K+-ATP酶活性，促進(jìn)有機陰離子在肝細胞內的轉移和膽紅素的酯化。常用劑量為30~60mg，一日三次。

熊去氧膽酸（優(yōu)思弗）：有促進(jìn)膽汁排泄，減少對肝細胞的損害作用，屬于保肝利膽藥物。

S-腺苷蛋氨酸（思美泰）：有促進(jìn)膽汁酸的轉運，具有解毒和細胞保護作用。肝病時(shí)內源性的S-腺苷蛋氨酸合成減少，導致谷胱甘肽耗竭。補充外源性S-腺苷蛋氨酸對肝內膽汁淤積有防治作用。

奧貝膽酸（Obetix）：奧貝膽酸屬法尼醇X受體激動(dòng)劑，通過(guò)活化法尼醇X受體，間接抑制細胞色素7A1（CYP7A1）的基因表達。由于CYP7A1是膽酸生物合成的限速酶，因此奧貝膽酸可以抑制膽酸合成，用于治療原發(fā)性膽汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。臨床應用對降低ALP比較明顯 。

介入治療

ERCP/PTCD：對于存在明顯的膽管擴張，可以選擇ERCP（膽道支架植入 ）或PTCD（經(jīng)皮肝穿膽道引流）介入手術(shù)。這二種治療方法均能有效的降低膽紅素，但ERCP減輕黃疸的幅度優(yōu)于PTCD。對于存在膽管擴張的，究竟是選擇ERCP還是PTCD需要根據具體病情作出選擇。

透析治療

人工肝：人工肝就是血流透析，是指具有解毒，代謝等作用的體外裝置，可以暫時(shí)替代肝臟功能，主要用于肝功能衰竭，高膽紅素血癥等患者的輔助支持治療。膽紅素＞300μmol/L為人工肝的適應癥。