作者：中山大學(xué)孫逸仙紀念醫院 梁芳曉
審核：中山大學(xué)孫逸仙紀念醫院 陳楚雄
“藥源性糖尿病”是使用某些藥物后引起的胰島B細胞功能異常，導致胰島素分泌減少，或胰島素敏感性降低，引起糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝紊亂，進(jìn)而達到糖尿病標準的一種繼發(fā)性糖尿病，或使糖尿病患者血糖控制惡化，增加心腦血管疾病的發(fā)病率及死亡率。
在糖尿病治療中，醫患往往關(guān)注較多的是降糖藥所引起的血糖異常，卻忽視了非降糖藥導致的血糖異常，最后影響疾病的治療甚至加重病情。
因此，如需要服用其他藥物同時(shí)治療時(shí)，醫患必須密切關(guān)注藥物的不良反應，特別是可能對血糖控制產(chǎn)生負面影響的藥物，如激素類(lèi)藥物、某些降壓藥、他汀類(lèi)藥物、免疫抑制劑、抗結核藥、喹諾酮類(lèi)抗菌藥、酶蛋白抑制劑、擬交感神經(jīng)藥、抗精神病類(lèi)藥，抗腫瘤藥物等等，使用時(shí)要格外小心。以下逸仙藥師逐一介紹。
一、激素類(lèi)藥物：如地塞米松，氫化可的松，潑尼松，甲潑尼松等，糖皮質(zhì)激素有升高血糖作用。如地塞米松可通過(guò)促進(jìn)糖異生而升高肝糖原含量，減少外周組織對葡萄糖分解而升高血糖。但是較大劑量的地塞米松能夠抑制下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素及垂體前葉釋放促腎上腺皮質(zhì)激素的作用，而皮質(zhì)醇激素的降低可增敏胰島素受體，使血糖降低。因此對于2型糖尿病患者而言，糖皮質(zhì)激素影響人體血糖是短暫的，可隨著(zhù)用量的增減，血糖也會(huì )相應升降，如果需長(cháng)期使用的糖皮激素糖尿病患者則需監測血糖，嚴重者要遵醫增減劑量或配合其他降糖藥使用。另外，避孕藥和生長(cháng)激素也有升高血糖的作用，避孕藥，包括雌激素與黃體酮樣衍生物，可降低糖耐量，減少外周組織對于葡萄糖的吸收，引發(fā)血糖水平紊亂，導致血糖升高。長(cháng)期使用生長(cháng)激素可使得外周組織產(chǎn)生胰島素抵抗，導致血糖升高。
二、降壓藥：利尿藥如氫氯噻嗪，吲達帕胺，呋塞米等。長(cháng)期服用這類(lèi)利尿劑會(huì )產(chǎn)生低血鉀癥，這可能導致患者抑制的胰島素分泌以及減少機體各組織利用葡萄糖，使患者的血糖升高，一般患者服藥1-2個(gè)月后，血糖濃度升高，停藥后會(huì )自行恢復。β受體阻滯劑如普萘洛爾、卡維地洛。此類(lèi)藥物可能會(huì )掩蓋或減弱急性低血糖的早期癥狀和體征，所以對于易發(fā)生低血糖的患者應謹慎使用；另外長(cháng)期服用此類(lèi)藥物可抑制胰島β細胞分泌胰島素和增加胰島素抵抗，使血糖難以控制，故應定期監測血糖并相應調整降糖藥的用量。
三、他汀類(lèi)降血脂藥：如阿托伐他汀、辛伐他汀等，他汀類(lèi)藥物通過(guò)抑制胰島素分泌，減少類(lèi)異戊二烯和輔酶Q10等合成，減少脂肪細胞對葡萄糖的攝取等機制共同導致機體糖代謝障礙，導致新發(fā)糖尿病風(fēng)險增加或糖尿病患者血糖控制惡化。因此糖尿病患者在使用他汀類(lèi)藥物時(shí)如發(fā)生血糖異常，可在醫生指導下更換其他他汀類(lèi)藥物，或調整服用劑量，或聯(lián)合其他降脂藥等方案，以避免不良反應的發(fā)生。
四、免疫抑制劑：如他克莫司、環(huán)孢素等鈣調神經(jīng)磷酸酶抑制劑，此類(lèi)藥物可導致患者的胰島素細胞壞死，空泡樣病變，從而引起胰島素分泌減少，增加胰島素抵抗，使血糖升高。其影響血糖與劑量相關(guān)，研究表明，大劑量服用他克莫司比環(huán)孢素導致血糖升高的風(fēng)險更高，故可以通過(guò)減少其使用劑量或者改換其他免疫抑制劑來(lái)減輕對血糖的影響。
而羥氯喹可能引起重度低血糖，糖尿病患者用藥需注意低血糖癥狀，如出汗、臉色蒼白、心悸等。
五、抗結核藥：如異煙肼，利福平等，長(cháng)期使用抗結核藥可影響糖代謝，使糖耐量降低。比如異煙肼與磺脲類(lèi)降糖藥同時(shí)使用時(shí)，可能導致磺脲類(lèi)藥品的代謝減慢，增加其暴露時(shí)間和發(fā)生低血糖的風(fēng)險，尤其是在老年人和慢性腎功能衰竭患者中應該引起警惕，必要時(shí)可更換治療方式，調整磺脲類(lèi)藥品劑量，加強血糖監測。
六、喹諾酮類(lèi)抗菌藥：如加替沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等，喹諾酮類(lèi)藥物作用胰島β細胞3天后，誘導胰島β細胞空泡變性，同時(shí)破壞胰島信使核糖核酸（mRNA），胞內胰島素水平下降，引發(fā)血糖升高或降低。 喹諾酮類(lèi)藥物導致血糖升高或降低與用藥時(shí)間長(cháng)短有關(guān)，通常首次用藥3天內較多發(fā)生低血糖反應，3天后易導致高血糖。
七、抗精神病類(lèi)藥：如氯氮平、奧氮平、喹硫平、利培酮等，此類(lèi)藥物對糖代謝異常的機制尚不清楚，可能與胰島素敏分泌減少或胰島素抵抗增加相關(guān)。有研究顯示，氯氮平還可通過(guò)對催乳素、瘦素的調節、增加食欲引起肥胖及血糖升高。該類(lèi)藥物還能抑制細胞膜上葡萄糖轉運體的功能，進(jìn)而影響血糖水平。
八、抗腫瘤藥物：如鉑類(lèi)、門(mén)冬酰胺酶、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺等，此類(lèi)藥物可直接作用胰島β細胞產(chǎn)生毒性作用和致代謝異常的間接毒性可能是造成血糖異常的原因?；颊咴陂L(cháng)期使用上述藥物時(shí)，應定期監測血糖。
九、酶蛋白抑制劑：如奈非那韋，茚地那韋，沙奎邦韋，利托那韋等?；颊呤褂妹傅鞍滓种苿┛梢l(fā)或加重糖尿病或產(chǎn)生高血糖癥，有時(shí)甚至會(huì )發(fā)生糖尿病酮酸中毒。因此，患者在使用這些藥物的過(guò)程中應注意檢測血糖，在治療之前和第一年治療中每隔3-4個(gè)月檢測1次基礎血糖水平；若血糖保持穩定，以后可以逐漸減少檢測的次數。
十、擬交感神經(jīng)藥：研究表明，腎上腺素及擬腎上腺素制劑可動(dòng)員肝及肌肉的糖原分解，會(huì )使血糖升高。大劑量應用去甲腎上腺素時(shí)，能促進(jìn)糖原分解及干擾胰島素的分泌，從而導致高血糖。使用沙丁胺醇時(shí)，可促使儲存在肝臟和骨骼肌的糖原分解，導致血糖升高，然而霧化的方式對血糖影響較小。
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