不懼過(guò)往,不畏將來(lái)!11小時(shí)前
美國華盛頓大學(xué)醫學(xué)院的研究人員研制出了一種小鼠模型,可用于新冠肺炎藥物和疫苗的測試。此外,該技術(shù)也可用于肥胖、糖尿病或慢性肺病小鼠模型中新冠肺炎的研究,幫助探索不同人群感染新冠肺炎后癥狀差異的原因。
Brett Case博士正在為防護服消毒。
美國華盛頓大學(xué)醫學(xué)院的研究人員在《細胞》雜志上發(fā)表論文稱(chēng),他們研制出了一種小鼠模型,可用于人類(lèi)新冠肺炎藥物和疫苗的測試。此外,該技術(shù)也可用于肥胖、糖尿病或慢性肺病小鼠模型中新冠肺炎的研究,幫助探索不同人群感染新冠肺炎后癥狀差異的原因。
“研究人員正在努力推動(dòng)新冠肺炎疫苗和療法的研究,但由于動(dòng)物模型有限,這些研究用的藥物和疫苗已經(jīng)直接用于人體,其中很多還失敗了?!辈《靖腥緦W(xué)家、首席研究員Michael S. Diamond說(shuō),“小鼠的疾病模型可以讓我們更好地觀(guān)察疾病的病程和免疫反應,并在進(jìn)行非人類(lèi)靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物研究和人類(lèi)研究之前,更好地了解這些潛在藥物和疫苗的工作原理和有效性。這不僅更加高效、安全,成本效益也更高?!?/p>
在SARS-CoV-2感染人類(lèi)的過(guò)程中,病毒會(huì )依附在呼吸道細胞表面的血管緊張素轉換酶-2 (ACE2)上。然而,SARS-CoV-2無(wú)法附著(zhù)在小鼠的ACE2蛋白上。因此小鼠不會(huì )自然感染這種病毒。
為了能夠讓小鼠感染SARS-CoV-2,研究人員將人類(lèi)的ACE2基因插入到一種被稱(chēng)為腺病毒的溫和呼吸道病毒中,同時(shí)移除了腺病毒復制所需的基因,以確保病毒只能感染一次細胞而不會(huì )復制。隨后,研究人員用改良的腺病毒感染了小鼠,使它們的呼吸道細胞表達人類(lèi)的ACE2蛋白,并在5天后通過(guò)鼻腔感染SARS-CoV-2。

研究人員發(fā)現,病毒會(huì )沿呼吸道迅速傳播,并在肺部大量復制,導致與人類(lèi)新冠肺炎類(lèi)似的疾病。此外,心臟、脾臟和大腦中也有較低含量的病毒,這些器官都可能成為病毒的攻擊目標。
感染小鼠的體重在患病期間下降了10%~25%,但最終恢復了正常。

“這項技術(shù)可用于幾乎任何種類(lèi)的實(shí)驗室小鼠,使它們對SARS-CoV-2易感,然后大家就可以進(jìn)行感興趣的研究,包括相關(guān)疫苗或藥物的測試,以及免疫反應的研究等?!?Diamond說(shuō)。
此外,該模型也能幫助研究人員更好地了解COVID-19的風(fēng)險因素,如高齡、男性、肥胖、糖尿病、心臟、腎臟或肺部疾病等。
“我們可以在老年或肥胖小鼠中表達人類(lèi)的ACE2蛋白,然后觀(guān)察它們對SARS-CoV-2感染的反應?!盌iamond說(shuō),“我預計它們會(huì )表現得更差,但具體的原因還有待研究,是它們在早期感染的病毒更多?還是它們的健康狀況削弱了免疫反應,或者加劇了有害的炎癥反應?有了這個(gè)小鼠模型,我們就能開(kāi)展更困難的風(fēng)險因素研究了?!?div id="i2oseoq" class='imgcenter'>
(部分圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò ))
◎編譯 | 花花
◎審稿 | alone
◎責編 | 雷鑫宇
◎期刊來(lái)源 | 《細胞》
◎期刊編號 | 0092-8674
◎原文鏈接:
https://medicine.wustl.edu/news/covid-19-mouse-model-will-speed-search-for-drugs-vaccines/
https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-06/wuso-cmm061020.php
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