來(lái)源： 國泰君安醫藥團隊
2018-10-10 11:24
作為新藥研發(fā)皇冠上的明珠，靶向腫瘤藥將是未來(lái)相當長(cháng)時(shí)間內醫藥研發(fā)的最重要方向之一。靶向新藥研發(fā)不僅是企業(yè)追逐的熱點(diǎn)，更具有極大的社會(huì )學(xué)意義。國泰君安醫藥團隊在這篇五萬(wàn)字長(cháng)文中，總結了當下腫瘤靶向治療研發(fā)的進(jìn)展。
本文作者國泰君安醫藥團隊，原文標題《17種抗癌藥終納醫保，深度解讀腫瘤治療的靶向時(shí)代》。
10月10日早間，中國政府網(wǎng)公告：國家醫療保障局將17種抗癌藥納入醫保報銷(xiāo)目錄。此次納入藥品目錄的17個(gè)藥品中包括12個(gè)實(shí)體腫瘤藥和5個(gè)血液腫瘤藥，均為臨床必需、療效確切、參保人員需求迫切的腫瘤治療藥品，其中也包括多種腫瘤靶向藥物。
事實(shí)上，伴隨基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、表觀(guān)遺傳學(xué)以及腫瘤免疫學(xué)等基礎科學(xué)探索不斷深入，腫瘤靶向藥物研發(fā)近年來(lái)已經(jīng)取得了突出進(jìn)展，目前已上市靶向藥物達百余種、涵蓋27種常見(jiàn)癌癥治療，在非小細胞肺癌、白血病、乳腺癌等領(lǐng)域取得了重大的進(jìn)展。
作為新藥研發(fā)皇冠上的明珠，靶向腫瘤藥將是未來(lái)相當長(cháng)時(shí)間內醫藥研發(fā)的最重要方向之一。
我國占全世界癌癥新發(fā)病例四分之一，已經(jīng)成為全球癌癥的發(fā)病人次最多的國家。截止到2017年我國已經(jīng)批準20余個(gè)癌癥靶向藥物上市，其中大多數為進(jìn)口藥物。雖然部分產(chǎn)品進(jìn)入醫保價(jià)格有所下降，但藥物可及性仍遠遠未滿(mǎn)足。靶向新藥研發(fā)不僅是企業(yè)追逐熱點(diǎn)，更具有極大的社會(huì )學(xué)意義。
國泰君安醫藥團隊用五萬(wàn)字長(cháng)文總結并科普了當下腫瘤靶向治療研發(fā)的進(jìn)展，此處僅取其行業(yè)發(fā)展概況部分，以期幫助投資者總覽行業(yè)現狀。若想了解具體藥物的研發(fā)情況，請參閱完整版報告。
01 時(shí)代巨變：腫瘤細胞治療進(jìn)入靶向時(shí)代
究竟什么是腫瘤的靶向治療呢？這要從腫瘤的病理說(shuō)起。
腫瘤從突發(fā)到后續衍變，主要是遺傳和克隆化選擇的結果，是多因素、多步驟、多基因共同參與下的病發(fā)過(guò)程。
其三個(gè)顯著(zhù)的基本特征為不死性、遷移性和接觸抑制喪失，其具體表現為：1）逃避增殖；2）分化調節信號指令；3）具備無(wú)限增殖的能力，逃避凋亡；4）侵襲性：新生血管生成能力。
細胞周期是細胞倍增必須經(jīng)過(guò)的過(guò)程，通過(guò)對其研究為腫瘤臨床診斷及治療提供了主要思路—控制腫瘤細胞失控性增殖。
最近20年抗癌藥物的研發(fā)發(fā)生了一系列令人矚目的進(jìn)展，其基礎是人們對于基因和表觀(guān)遺傳學(xué)認知的不斷加深，逐步認清基因和表觀(guān)遺傳變異對于調節細胞的生物化學(xué)反應過(guò)程和信號通路的重要作用。
回溯科研進(jìn)程，第一代抗癌藥物誕生于20世紀50年代，此類(lèi)藥物多是從大量化合物中篩選出來(lái)的細胞毒性分子，通過(guò)破壞腫瘤細胞的DNA、抑制DNA合成或者干擾細胞分裂，進(jìn)而抑制腫瘤的生長(cháng)。
例如天然產(chǎn)物微管抑制劑紫杉醇、經(jīng)過(guò)結構修飾的環(huán)磷酰胺和異環(huán)磷酰胺等。細胞毒性藥物在治療白血病、淋巴瘤、兒童惡性腫瘤中取得了較大的進(jìn)展。
20世紀九十年代末，藥物研發(fā)人員逐漸意識到經(jīng)典細胞毒性藥物研究遇到了一定的瓶頸，難以繼續提高生存率。而這期間癌癥基礎研究和大規?；蚪M學(xué)的發(fā)展為新型分子靶點(diǎn)研究打下了理論和技術(shù)基礎。
1997年第一個(gè)大分子靶向藥物利妥昔單抗上市用于非霍奇金淋巴瘤的治療，2001年第一個(gè)小分子BCR-ABL抑制劑伊馬替尼上市用于晚期費城染色體陽(yáng)性的慢性粒細胞性白血病(CML)的治療，腫瘤的治療逐步進(jìn)入了靶向時(shí)代。
02 靶向治療的基礎是腫瘤細胞的信號傳導機制
細胞癌變是多基因參與、多階段交替的極其復雜過(guò)程，而通過(guò)細胞信號通路的信號傳導是一切發(fā)生的基礎。
我們將通過(guò)細胞或者胞內受體感受胞外化學(xué)信號分子的刺激，經(jīng)過(guò)細胞內信號傳導系統弄轉換，進(jìn)而影響細胞生物學(xué)功能的過(guò)程稱(chēng)之為細胞信號傳導，此類(lèi)信號傳導中信號分子組成的系統被稱(chēng)之為細胞信號通路（Cell Signaling Pathways）。
細胞信號傳導主要分為以下步驟：
1）特定細胞釋放出信息物質(zhì)及配體（ligand）；
2）配體經(jīng)過(guò)血循環(huán)等擴散到達靶向細胞；
3）與靶向細胞受體（receptor）發(fā)生特異型結合，受體對信號進(jìn)行轉換進(jìn)而啟動(dòng)細胞內部信使系統；
4）靶向細胞產(chǎn)生生物學(xué)效應，啟動(dòng)細胞內部的增殖、分化、凋亡、遷移及新陳代謝等生物活動(dòng)，完成信號傳導釋放。
信號傳導出現問(wèn)題，將會(huì )導致細胞對外界刺激產(chǎn)生不正確的反應，導致細胞病變：腫瘤細胞中，信號分子及轉錄因子的基因突變，導致信號傳導和信號轉錄發(fā)生變化，從而進(jìn)一步導致抑癌基因失活，誘發(fā)癌癥。
此外，基因的缺失或者擴增，基因組DNA基因組蛋白編碼改變，都可以引起信號分子或者轉錄因子的過(guò)度表達或確實(shí)，最終導致腫瘤生成。
對于細胞信號轉導通路失調導致細胞無(wú)限增殖認知的不斷深入，帶來(lái)的是腫瘤治療理念的重大轉變：由傳統細胞毒性藥物轉移到腫瘤細胞內部異常信號系統靶點(diǎn)的研究。
隨著(zhù)人們對于惡性腫瘤細胞生物學(xué)和遺傳學(xué)認知的不斷加強，使得對于癌細胞的研究從細胞生物學(xué)水平進(jìn)階到分子生物學(xué)水平：癌基因、抑癌基因、細胞凋亡、腫瘤血管形成等領(lǐng)域研究不斷深入。
大量以腫瘤的分子遺傳學(xué)改變及其在腫瘤細胞水平的表達為靶點(diǎn)的新型抗腫瘤藥物研發(fā)火熱—單克隆抗體、酪氨酸激酶抑制劑、法尼基轉移酶抑制劑、蛋白酶小體抑制劑、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑等。
受體酪氨酸氨激酶（Receptor tyrosine kinase, RTKS）最大的一類(lèi)酶聯(lián)受體，目前已發(fā)現有50多種不同的RTKs家族成員。除此外還有其他通路靶點(diǎn)治療藥物，本文中我們將以靶點(diǎn)作用位點(diǎn)和機理相結合的方式介紹一下腫瘤靶向藥物研發(fā)的熱門(mén)靶點(diǎn)和未來(lái)趨勢。
03 熱門(mén)靶點(diǎn)的主要分類(lèi)
1. 表皮生長(cháng)因子受體（HER）家族
HER（human epidermal receptor，人表皮生長(cháng)因子受體）家族屬于四個(gè)密切相關(guān)的I型受體酪氨酸激酶（RTK）家族胞膜受體之一，與多種腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。所有HER家族受體都由一個(gè)胞外配體結構域、一個(gè)跨膜結構與和一個(gè)胞內酪氨酸激酶結構域三個(gè)部分組成。
HER受體通過(guò)形成二聚體磷酸化其胞內的激酶結構域，從而啟動(dòng)系列與細胞增殖相關(guān)的信號轉導通路。EGFR由胞外配體結合區、跨膜區和胞內酪氨酸激酶區三部分構成，共同參與細胞增殖、凋亡存活、腫瘤器官血管的發(fā)生和發(fā)展。主要表達于多種上皮、間葉和神經(jīng)組織內。
正常狀態(tài)下，EGFR是單體存在，當期與相關(guān)配體，如表皮生長(cháng)因子（EGF）、轉化生長(cháng)因子（TGF-α）等外界刺激結合后，可以進(jìn)一步形成同源/異源二聚體，進(jìn)一步刺激細胞內酪氨酸激酶區的活化，其酪氨酸殘基結合ATP后，二聚體發(fā)生磷酸化并激活下游兩條主要信號通路，進(jìn)而激活多種下游信號路徑，促進(jìn)細胞生長(cháng)和細胞周期進(jìn)程，包括促進(jìn)細胞增殖、血管生成、轉移、侵襲和抑制細胞凋亡。
EGFR為一種跨膜受體，激活后可促進(jìn)細胞轉移、細胞增殖、血管生成
數據來(lái)源：Molecular predictors of response to epidermal growth factor receptor antagonists in non-small-cell lung cancer，期刊：J Clin Oncol, 2007年；Epidermal growth factor receptor inhibition strategies in oncology, 期刊：Endocrine-Related Cancer, 2004年。
目前全球已上市17個(gè)靶向EGFR藥物，根據結合位置的不同，主要分為兩類(lèi)：一類(lèi)是作用于細胞內的小分子酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）；另一類(lèi)是作用于細胞外的單克隆抗體。適應癥包括非小細胞型肺癌（NSCLC）、頭頸癌、結直腸癌、乳腺癌等。
2. 腫瘤血管生成靶向抑制劑
20世紀60年代，Judah Folkman首次提出了腫瘤生長(cháng)同時(shí)需要伴有脈管系統生長(cháng)的全新概念：腫瘤自身細胞釋放的相關(guān)刺激因子，能夠誘導腫瘤周?chē)艿纳伞?div style="height:15px;">
血管生成理論進(jìn)展過(guò)程
數據來(lái)源：Hanahan D, et al. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74，國泰君安證券研究。
以此理論為基礎，越來(lái)越多的抗血管生成靶向藥物不斷問(wèn)世。而抗血管生成藥物由于其特異性好、劑量小、療效高和不易耐藥等特點(diǎn)，已經(jīng)成為腫瘤靶向研發(fā)的絕對熱門(mén)領(lǐng)域。
血管生成是腫瘤發(fā)展惡化的基礎。腫瘤的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)多因素、多步驟、多基因共同參與的綜合病變過(guò)程，維持腫瘤細胞的進(jìn)化與死亡比例是影響腫瘤生長(cháng)速度的重要因素。當腫瘤從早期進(jìn)一步發(fā)展的時(shí)候，維持腫瘤細胞生長(cháng)的基礎是充足的營(yíng)養物質(zhì)，而運輸營(yíng)養物質(zhì)的媒介即是腫瘤血管。
在腫瘤細胞發(fā)生早期，腫瘤細胞可以通過(guò)組織滲透維持生長(cháng)。但當其直徑超過(guò)1-2mm之后，必須構建提供自身營(yíng)養的血管系統。腫瘤細胞通過(guò)分泌血管生成調節分子如VEGF促進(jìn)其自組織血管生成，刺激內皮細胞活化、分泌血管生成所需要的其他因子如基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）等，并為腫瘤細胞提供營(yíng)養支撐。
血管生成是腫瘤惡性生長(cháng)的關(guān)鍵因素之一
數據來(lái)源：Hanahan D, et al. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74，國泰君安證券研究。
自從20世紀70年代Folkman提出腫瘤生長(cháng)依賴(lài)于新生血管，并發(fā)現了血管生成抑素（angioatatin）和內皮抑素（endostatin）后，把向腫瘤新生血管抑制劑研究取得長(cháng)足的發(fā)展。以貝伐珠單抗（avastin）為代表的腫瘤新生血管抑制劑受到了廣泛的認可和進(jìn)一步的研究。
從腫瘤血管生成機制中我們可以發(fā)現，腫瘤血管的發(fā)生和發(fā)展需要一系列的信號通路傳導、多因素共同完成。針對其信號轉導的各環(huán)節發(fā)生因子研發(fā)的抑制劑，都可以不同程度的阻礙腫瘤血管新生，進(jìn)而抑制實(shí)體腫瘤的生長(cháng)。如抑制血管內表皮生長(cháng)因子的VEGF單抗Avastin和小分子藥物舒尼替尼、索拉菲尼，MMP抑制劑Marimastat等。
3. 多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑
蛋白酪氨酸激酶屬于研究較為成熟的靶點(diǎn)機制，其信號傳導與腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系極為密切，是最為重要的靶向腫瘤藥物研發(fā)方向之一。
目前科學(xué)界認為人類(lèi)基因組中1%的基因編碼蛋白激酶中，大約有90%以上為酪氨酸激酶，是家族最為龐大的靶向蛋白酶受體。蛋白酪氨酸激酶（Protein tyrosine kinase，PTK）可以催化多種蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸化,通過(guò)信號轉導途調節細胞生長(cháng)、增殖和分化。
研究表明約有50%的原癌基因和癌基因產(chǎn)物具有PTK活性，PTK的異常表達會(huì )引起細胞增殖的異常，最終導致腫瘤的發(fā)生。另外，PTK的異常表達也與腫瘤的侵襲，轉移和化療耐藥相關(guān)。
因此，近年來(lái)以PTK為靶點(diǎn)的藥物研發(fā)進(jìn)展迅速,約有80%的PTK被作為藥物靶點(diǎn)開(kāi)發(fā),此類(lèi)藥物即為酪氨酸激酶抑制劑-TKI。
與傳統化療藥相比，
替尼類(lèi)藥物在臨床應用中呈現療效顯著(zhù)且副作用小等特點(diǎn)
。傳統化療藥物是細胞毒性藥物，在殺死腫瘤細胞的同時(shí)，對人體正常細胞尤其是增殖較快的細胞如骨髓造血細胞和胃粘膜上皮細胞等造成一定的損傷，所以副作用較大。 而替尼類(lèi)藥物是小分子抑制劑,能夠滲透過(guò)細胞膜，并靶向腫瘤細胞和周?chē)鷥绕ず脱芗っ甘荏w的特定部位，從而阻斷細胞增殖信號傳導途徑，靶向性強，因此副作用小。并且與大分子單克隆抗體藥物注射劑相比，小分子TKIs可制成口服制劑，服用方便。 《我不是藥神》里治療白血病的格列衛，學(xué)名是伊馬替尼，就是最早被引進(jìn)國內的替尼類(lèi)藥物之一。
4. 其他靶點(diǎn)治療藥物：日新月異，百舸爭流
除以上介紹的靶點(diǎn)外，還有一些細胞信號轉導中的重要靶點(diǎn)，其信號轉導途徑也非常重要，例如c-MET、RAS、BCR/ARL、BTK等，近年來(lái)隨著(zhù)研究的不斷深入，此類(lèi)靶點(diǎn)在腫瘤發(fā)生、發(fā)展和轉移中的重要作用也被不斷認知，其在多種發(fā)病機制及病理生理過(guò)程中、甚至人類(lèi)行為反應和認知方面發(fā)揮重要作用。
04 靶向藥物發(fā)展與展望：雄關(guān)漫道，前途光明
靶向藥物的成功發(fā)展高度依賴(lài)于基礎醫學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，包括遺傳學(xué)、基因組學(xué)、生物信息學(xué)、細胞和分子生物學(xué)、結構生物學(xué)、腫瘤生物學(xué)、藥理藥代等。
而我們也欣喜的看到，隨著(zhù)靶點(diǎn)信號通路研究的深入、基礎藥學(xué)研究技術(shù)的進(jìn)步，靶向藥物的發(fā)展突飛猛進(jìn)，產(chǎn)品創(chuàng )新不斷升級。
對創(chuàng )新研發(fā)風(fēng)險的考慮使得國內靶點(diǎn)研究扎堆現象突出。1990-2000年進(jìn)入臨床的抗癌藥物成功率只有5%，而其他疾病新藥研發(fā)的成功率高達11%。后來(lái)受益于FDA優(yōu)先審評以及孤兒藥的快速審評，到2006年研發(fā)成功率提升到8%。數據統計2000-2009年新型抗癌藥物的研發(fā)周期為6.9年，僅低于中樞神經(jīng)藥物。尤其是藥物研發(fā)推進(jìn)到II期與III期過(guò)渡階段失敗率非常高。
目前國內靶向藥物研發(fā)扎堆集中在激酶抑制劑等熱門(mén)靶點(diǎn)，其中EGFR、VEGFR、HER2等熱門(mén)靶點(diǎn)集中申報較多，而Raf、MEK、JAK等今年來(lái)國外熱門(mén)靶點(diǎn)則研究較少，機制創(chuàng )新及新靶點(diǎn)探索不足。
本土研發(fā)創(chuàng )新現狀——靶點(diǎn)扎堆，“高水平” 重復
數據來(lái)源：國泰君安證券研究
每一次研發(fā)的進(jìn)步都是方法學(xué)的進(jìn)步。根據統計顯示，1990年早期，新藥研發(fā)失敗的主要原因集中于較差的藥代動(dòng)力學(xué)以及有限的生物活性。隨著(zhù)人們開(kāi)始運用吸收、分步、代謝和排泄（ADME）來(lái)進(jìn)行預測分析和研究應用后，2000年臨床失敗率從40%下降到了10%。
隨著(zhù)科研人員對于靶點(diǎn)和信號傳導通路基礎研究的積累和基因組序列時(shí)代的到來(lái)，靶向藥物的臨床研發(fā)成功率也在提升，例如我們熟悉的酪氨酸激酶抑制劑已成成為國內最為火熱的研究方向之一。
近年來(lái)隨著(zhù)一系列技術(shù)應用的重大突破，例如應用高通量基因組學(xué)的方法發(fā)現新靶點(diǎn)、識別分子生物標志、生物和化學(xué)信息學(xué)統計方法進(jìn)展，都極大的提高了研發(fā)進(jìn)度和研發(fā)成功率。但新的問(wèn)題仍然不斷出現，臨床藥效缺失（51%）和毒性（19%）仍然是二期研發(fā)中失敗的主要方向。
伴隨著(zhù)科研工作人員的研究方向從原來(lái)的尋找細胞毒性藥物，到對分子靶向藥物的探究，諸多靶向藥物不斷問(wèn)世，極大的提高了患者的生存周期和生活質(zhì)量，但癌癥是一個(gè)極其復雜的系統性疾病，許多障礙需要克服。例如克隆異質(zhì)性和生物化學(xué)反饋回路引起的耐藥性等問(wèn)題。
現代藥物研發(fā)全流程
數據來(lái)源：國泰君安證券研究
未來(lái)展望1：聯(lián)合用藥正在逐漸成為主流治療手段的發(fā)展方向
盡管有關(guān)腫瘤增殖和侵襲信號傳導通路的研究不斷進(jìn)展，但許多腫瘤細胞均具有冗余的備用通路，因此容易導致對主要通路抑制藥物出現適應性。
單一靶點(diǎn)容易出現療效欠佳的原因有以下幾種可能：
第一，由于突變或遺傳事件影響藥物本身靶點(diǎn)進(jìn)而產(chǎn)生耐藥性；
第二，出現可以繞過(guò)受抑激酶靶點(diǎn)而激活下游蛋白的其他畸變；
第三，不同層次的遺傳改變活化冗余的異常信號通路。
雖然目前多種多靶點(diǎn)抑制劑得到了很好的研究和發(fā)展，通過(guò)針對集中或者全部蛋白激酶進(jìn)行篩選，獲得可以獨特抑制數種激酶的抑制劑如索拉菲尼，但多個(gè)純正靶點(diǎn)聯(lián)合用藥貌似更具有理論優(yōu)勢：
第一，聯(lián)合應用沒(méi)有劑量限制交叉毒性的藥物，可以最大限度的發(fā)揮細胞殺傷效應，減少細胞毒性。
第二，腫瘤細胞對某些特定治療具有內源性抗性，聯(lián)合應用單一靶點(diǎn)藥物可以擴大殺傷效應范圍。
第三，聯(lián)合用藥可以組織或者減緩新的耐藥細胞的出現。
尤其是近些年，隨著(zhù)免疫治療的興起，PD-1/PD-L1與靶向藥物聯(lián)合用藥的嘗試層出不窮，有利于發(fā)揮腫瘤殺傷上的互補作用，克服I/O應答率不足的問(wèn)題。
國際藥企先后開(kāi)展了PD-1/PD-L1與IDO抑制劑、VEGFR抑制劑、BRAF抑制劑、CD122R激動(dòng)劑等靶向藥物聯(lián)合用藥，取得了積極的臨床進(jìn)展；本土創(chuàng )新藥企恒瑞醫藥亦開(kāi)展了多個(gè)PD-1單抗聯(lián)合靶向藥臨床研究，尤其是在聯(lián)合抗VEGF領(lǐng)域快速追趕國際同行的進(jìn)度。
未來(lái)展望2：小分子靶向藥物研發(fā)重回熱點(diǎn)，前景廣闊大有可為
與大眾認知不同，盡管目前大分子生物藥在現有已上市超級重磅品種中占據主流，然而近些年FDA批準的小分子藥物新藥上市申請（NDA）數量，大幅超越生物制品上市許可申請（BLA）數目，小分子藥物漸入收獲高峰期。
此外，上一輪小分子研發(fā)熱點(diǎn)集中在激酶為主要靶點(diǎn)的替尼類(lèi)藥物，有相當大的局限性。
近些年，隨著(zhù)基礎科學(xué)和藥物研發(fā)領(lǐng)域的進(jìn)步，靶向G蛋白、靶向組蛋白、靶向DNA、靶向RNA等的研發(fā)漸入佳境，在靶點(diǎn)上提供了更廣闊的可能，引發(fā)新一輪的小分子藥物研發(fā)熱潮。
FDA近幾年批準的NDA遠多于BLA數目
數據來(lái)源：FDA，國泰君安證券研究
未來(lái)展望3：新技術(shù)手段重塑創(chuàng )新靶點(diǎn)的篩選與研發(fā)流程
癌癥發(fā)展的基礎特征是遺傳不穩定性，以單一基因變化為目標的研發(fā)思路必然不具有持續性。涉及更加相應于靶點(diǎn)治療的設計和開(kāi)發(fā)是科研者不斷的追求。我們相信新的小分子靶點(diǎn)通過(guò)人類(lèi)癌癥和模式生物的高通量分析中將會(huì )不斷涌出，但關(guān)于單獨靶點(diǎn)的成藥范圍、癌癥多基因在成藥通路中的程度還沒(méi)有量化的標準。
例如，目前癌癥蛋白激酶組的成藥在單一激酶或緊密聯(lián)系的激酶亞型組方面很容易做到，但改善激酶抑制劑的合理組合仍是待解決問(wèn)題。因此在實(shí)際臨床研發(fā)過(guò)程當中，不僅考驗各公司的研發(fā)能力，研發(fā)策略的選擇也考驗著(zhù)立項人員對科學(xué)進(jìn)展的把控。
近年來(lái)，人工智能等新技術(shù)的發(fā)展，革新了新藥研發(fā)的思路，大幅提升了靶點(diǎn)選擇、化合物篩選、合成、晶型、適應癥預測等環(huán)節的研發(fā)效率，為新藥研發(fā)提供了更多的助力，未來(lái)有望發(fā)揮更大的推動(dòng)作用。
人工智能重塑藥物發(fā)現思路和流程
數據來(lái)源：《Nature Drug Discovery》
癌癥基因的信號通路復雜多變，需要我們更加深入的系統生物方法學(xué)去理解這些網(wǎng)絡(luò )在動(dòng)力學(xué)、通路的交叉反饋和前饋環(huán)路等方面的功能，基礎廣泛的系統生物方法用于藥物發(fā)現需要計算能力和生物信息資源去實(shí)現。而在新藥研發(fā)中，生物標記、藥理學(xué)位追蹤、臨床試驗的優(yōu)化創(chuàng )新、活檢和腫瘤標本質(zhì)量等具體開(kāi)發(fā)技術(shù)上，仍存在較大的研發(fā)空間。
05 風(fēng)險提示
一、新藥研發(fā)是一個(gè)漫長(cháng)且風(fēng)險極高的過(guò)程，不僅需要較大額度的資金循環(huán)投入，更要承擔新藥研發(fā)失敗帶來(lái)的風(fēng)險；
二、目前抗腫瘤靶向藥物進(jìn)展較快，代際迭代加速，新藥研發(fā)存在即使成功推出，但仍面臨激烈市場(chǎng)競爭激烈、或者機制療效對比優(yōu)勢減弱的風(fēng)險；
三、醫藥行業(yè)政策改革不斷，雖然研發(fā)臨床、審批等速度明顯加快，但相應的國外創(chuàng )新產(chǎn)品進(jìn)入中國的速度也在加快，存在市場(chǎng)競爭加劇的風(fēng)險。
以上內容節選自國泰君安證券已經(jīng)發(fā)布的證券研究報告《腫瘤靶向藥物：倍道而進(jìn)、百舸爭流》，具體分析內容（包括風(fēng)險提示等）請詳見(jiàn)完整版報告。若因對報告的摘編產(chǎn)生歧義，應以完整版報告內容為準。
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2018.10.04
