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最近一期Science Signaling的封面照片上展示的一張雞胚胎的顱面透視照片?？茖W(xué)家用藍色和紅色標記了不同組織。研究高溫對雞胎可能造成的損傷。圖片來(lái)源：Science Signaling | Liu, et al.

每個(gè)準媽媽都希望生出一個(gè)健康的寶寶，這讓她們在懷孕后變得格外小心翼翼。但出生缺陷帶來(lái)的恐懼感是如此強烈，以致于當有些孕婦不幸患病時(shí)，她們甚至會(huì )因為害怕藥物對胎兒產(chǎn)生不利的影響選擇硬撐著(zhù)，而不是及時(shí)就醫。

這種行為毫無(wú)疑問(wèn)是不可取的。

• 一方面，很多藥物在合理使用的情況下，對孕婦和胎兒都是相對安全的；
• 另一方面，有時(shí)候相比于用藥，孕婦本身的疾病給胎兒帶來(lái)的風(fēng)險可能要高得多。拒絕正規治療或許反而會(huì )弄巧成拙，違背保護胎兒的初衷。

最近發(fā)表在《Science Signaling》封面故事上的一項研究成果就證明了這一點(diǎn)。

胎兒先天畸形是圍產(chǎn)兒死亡的首要原因^[1]。無(wú)腦兒、腦積水、開(kāi)放性脊柱裂、腦脊膜膨出、腭裂、先天性心臟病、二十一三體綜合征、腹裂、腦膨出等等，都是常見(jiàn)的先天畸形。在中國，胎兒先天畸形的總發(fā)生率是13.07‰，其中男性13.1‰，女性12.5‰^[1]。在美國，僅以胎兒的頭面部畸形和先天性心臟病為例，需要在出生后一年內進(jìn)行手術(shù)矯正的先天性心臟病患兒占美國每年所有活產(chǎn)嬰兒的1％^[2]；因為包括唇腭裂在內的顱面畸形需要進(jìn)行矯正手術(shù)的患兒每年超過(guò)四千個(gè)^[3]。

已知有可能導致胎兒先天畸形的因素，包括染色體畸變、基因突變、病毒、損傷、藥物、化學(xué)試劑、重金屬，還有吸煙、酗酒、缺氧等等?？偟膩?lái)說(shuō)，可大致分為兩大類(lèi)：遺傳因素和環(huán)境因素。遺傳因素與環(huán)境因素又常常相互作用，影響著(zhù)胎兒畸形的發(fā)生過(guò)程。

暴露在高溫環(huán)境中的雞胚出現了先天性心肌缺損的情況。圖片來(lái)源：Duke Health

對頭面部畸形和先天性心臟病來(lái)說(shuō)，能確認和基因相關(guān)的影響因素，先天性心臟病占15%，顱面畸形占30%。剩下的大多數都無(wú)法明確原因。既然是遺傳因素和環(huán)境因素相互影響導致了胎兒畸形，那么，不能確定是不是遺傳因素的鍋，科學(xué)家就想從環(huán)境因素上找找突破口。結果，還真就找到了——孕早期母體發(fā)熱與心臟的梗阻性缺陷以及唇腭裂都高度相關(guān)。

高溫導致雞胎出現了嚴重的顱面部畸形。與左邊正常的胚胎相比，高溫嚴重縮短了雞胚胎的上喙（右）。圖片來(lái)源：參考文獻[4]

發(fā)現了這個(gè)線(xiàn)索，科學(xué)家繼續追本溯源，分析了胚胎分化的過(guò)程，發(fā)現，顱面部骨骼的形成、心臟主動(dòng)脈和肺動(dòng)脈的形成，都是從一個(gè)叫“神經(jīng)嵴”的結構開(kāi)始的。就是它了！

在進(jìn)一步的研究中，科學(xué)家發(fā)現，神經(jīng)嵴上有兩個(gè)與溫度相關(guān)的離子通道：TRPV1和TRPV4。它們在神經(jīng)嵴向心臟和頜面部分化時(shí)起著(zhù)非常重要的作用^[4]。研究者用發(fā)育模式和人類(lèi)相似的雞胚做實(shí)驗，結果發(fā)現：與在適宜環(huán)境中正常發(fā)育的雞胚相比，在40~41℃的環(huán)境中暴露過(guò)一小時(shí)后再孵化的雞胚，喙發(fā)育缺陷和心血管缺陷都有明顯的增加。同時(shí)，研究者們還設計了諸如高溫下抑制TRPV1和TRPV4、常溫下激活TRPV1和TRPV4的動(dòng)物實(shí)驗作為對照，證實(shí)了這兩個(gè)離子通道在高溫致畸機制中的重要地位。

以此為依據，孕早期的高燒成為一個(gè)明確且可控的致畸因素。而阿司匹林、撲熱息痛（對乙酰氨基酚）等解熱鎮痛藥物，自然也就成為可選用的預防高熱相關(guān)畸形的有效方法。當然，在用藥之前，還需充分權衡利弊，遵醫囑，適當運用。（編輯：明天）