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醫海拾貝:支氣管熱成形術(shù)
內鏡介入診治技術(shù)的應用和推廣在某種程度上結束了呼吸科醫生以藥物為主要治療手段的歷史。面對這一熱門(mén)技術(shù),國內外的學(xué)者們都在努力嘗試擴展它的應用范圍:從早期中央型肺癌的篩查、氣管良性狹窄的分型到氣道阻塞的腔內治療、肺外周結節的腔內取材等都已進(jìn)行了積極探索。最近,難治性哮喘的內鏡治療研究又成了人們關(guān)注的焦點(diǎn)。

      難治性哮喘為什么難治 ?

      支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱(chēng)“哮喘”)是一種呼吸系統的常見(jiàn)病、多發(fā)病。目前認為哮喘的本質(zhì)是一種氣道的慢性非特異性的炎癥性疾病。由于氣道慢性非特異性炎癥的持續存在,可導致氣道結構的重塑,表現為氣道平滑肌層的增生和肥厚。其結果會(huì )引起氣道反應性增高以及對各種抗炎和平喘藥物療效的下降,從而出現病人對各種治療缺乏反應的現象,臨床上常將其統稱(chēng)為“難治性哮喘”。

      此類(lèi)哮喘患者的主要特征表現為:癥狀多較重,且反復遷延,持續存在;氣道應性高,容易被激惹,導致哮喘癥狀急性加重,病死率高;對現有的各種治療藥物反應欠佳。而其病理基礎則是:氣道慢性炎癥所導致的氣道結構重塑,尤其是氣道平滑肌的增生和肥厚。

      新技術(shù)設計原理是什么?

       根據以上原理,科學(xué)家們設想,倘若能有種方法削減增生和肥厚的氣道平滑肌層,從而部分逆轉氣道結構的重塑,也許會(huì )對難治性哮喘的治療起到積極的作用?;谶@一設想,加拿大的科研人員設計了一種名為“經(jīng)支氣管鏡介導的射頻消融熱成形術(shù)”的,用來(lái)削減增生、肥厚平滑肌細胞的技術(shù)。其工作原理就是通過(guò)可彎曲支氣管鏡的介導,將一射頻消融探頭通過(guò)支氣管鏡的工作孔道置入患者的支氣管腔內,并將體外的射頻發(fā)生器所產(chǎn)生的熱能傳導至支氣管管壁,通過(guò)對支氣管壁的加熱從而使增生、肥厚的平滑肌細胞發(fā)生凝固、壞死,最終達到削減氣道平滑肌層,并部分逆轉氣道結構重塑的目的,故又稱(chēng)其為“支氣管熱成形術(shù)”。     
 
       在建立了完整的技術(shù)體系以后,加拿大的這一研究小組于2004年首先在動(dòng)物身上驗證了這一方法在削減氣道平滑肌方面的功效,同時(shí)對其安全性進(jìn)行了初步評估。結果顯示,這一方法不僅能夠有效地削減氣道平滑肌層,而且也具有良好的安全性。

      臨床試驗效果如何 ?

      在此基礎上,科研人員開(kāi)始了人體試驗,試驗選擇了9名因肺癌即將行肺葉切除的患者為研究對象。于手術(shù)前3周對即將被切除的肺葉內支氣管實(shí)施熱成形術(shù)治療,術(shù)后嚴密觀(guān)察患者的不良反應。并在手術(shù)切除后對經(jīng)過(guò)熱成形術(shù)處理過(guò)的支氣管壁內平滑肌層進(jìn)行病理組織學(xué)觀(guān)察。結果發(fā)現經(jīng)過(guò)熱成形術(shù)處理的支氣管壁的平滑肌層厚度與未處理過(guò)的支氣管壁相比,明顯變薄。而患者除了在熱成形術(shù)后的1~2周內有輕度咳嗽外,未發(fā)現有其他的嚴重不良反應,這一結果給研究人員增添了信心。

       其后,研究人員選擇了16名輕、中度哮喘患者,在測定了基礎肺功能、哮喘癥狀評分、哮喘用藥劑量以及氣道反應性等指標后,對患者進(jìn)行了熱成形術(shù)的治療,并進(jìn)行了為期2年的臨床觀(guān)察。結果發(fā)現:支氣管熱成形術(shù)治療能夠有效降低氣道高反應性,這一作用可維持至少2年,而且不良反應輕微。這一研究結果進(jìn)一步堅定了研究人員擴大臨床研究規模的信心。接下來(lái),研究人員一共選擇了112名中、重度哮喘患者,隨機分為藥物+支氣管熱成形治療組和單純藥物治療組,分別對兩組患者的基礎肺功能、哮喘癥狀評分、哮喘急性加重的次數和嚴重程度以及氣道高反應性等指標進(jìn)行測定。結果顯示:與基礎水平相比,支氣管熱成形術(shù)聯(lián)合藥物治療組,無(wú)論是在哮喘發(fā)作頻次、晨起后的最大呼氣峰流速、哮喘的癥狀評分以及無(wú)癥狀天數等方面的改善程度,均優(yōu)于單純藥物治療組。而不良反應主要表現在成形術(shù)后1~6周內,患者表現為咳嗽、咯痰增多,而在6周以后則基本消失。這一令人鼓舞的研究結果最終發(fā)表在權威學(xué)術(shù)期刊《新英格蘭醫學(xué)雜志》上,向人們昭示著(zhù)支氣管鏡介導下的支氣管熱成形術(shù),將會(huì )為難治性哮喘的治療帶來(lái)新的希望。

       盡管前景非常令人期待,但由于這一方法用于哮喘的治療仍屬于臨床探索階段,因此無(wú)論是適應證的把握、手術(shù)操作規程的規范化,還是該療法是否可能導致遠期并發(fā)癥(如是否會(huì )導致氣道壁的軟化及疤痕狹窄等)等方面,都還需要在臨床進(jìn)一步深入研究。 
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