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沒(méi)有抗生素,您準備好了么?

抗生素是現代醫藥的基石之一,大到開(kāi)刀手術(shù),小到刮蹭破皮兒,都離不開(kāi)抗生素的抗菌活性。但在不遠的未來(lái),人類(lèi)可能必須面臨無(wú)抗生素可用的悲慘局面。

65年前,大衛·利弗莫爾的奶奶在做完闌尾手術(shù)后撒手人寰。讓老人去世的并不是手術(shù)本身,而是隨之而來(lái)的一系列感染,因為在那個(gè)青霉素出現之前的年代,人們對感染束手無(wú)策。讓我們回到現在,抗生素的時(shí)代正在走向盡頭。在短短幾代人的時(shí)間內,發(fā)明出來(lái)對抗感染的靈丹妙藥,正在對細菌的戰爭中正節節敗退??茖W(xué)家們曾預言,傳染病將絕跡于天下;而現在,后抗生素時(shí)代啟示錄正在向我們招手。

聽(tīng)起來(lái)是不是有些夸張?很遺憾這不是危言聳聽(tīng)。醫學(xué)雜志《柳葉刀之傳染病》刊登了一篇文章,拋出了耐多藥物性細菌正迅速蔓延的問(wèn)題。我們面臨這樣的疑問(wèn),“這是否意味著(zhù)抗生素時(shí)代的結束?”

雖然醫生和科學(xué)家并非毫不知情,但蒂姆·沃爾什教授和同事通過(guò)他們的文章把把問(wèn)題描繪的更為嚴重。2009年9月,沃爾什發(fā)表了有關(guān)一種新發(fā)現的名為NDM-1基因的文章,該基因可以在包括大腸桿菌和肺炎克雷伯菌在內的不同類(lèi)型腸桿菌間輕松穿梭,并使細菌能夠抵抗幾乎所有最新的強力碳青霉烯類(lèi)抗生素。而《柳葉刀之傳染病》的文章顯示NDM-1廣泛分布在印度,并且由于全球旅行、醫療旅游以及器官移植、孕期保健和整容手術(shù)等的普及,已經(jīng)在英國發(fā)現其蹤跡。

沃爾什教授說(shuō)到,“無(wú)論從哪個(gè)方面來(lái)看,這可能都預示著(zhù)抗生素的末路。對能產(chǎn)生NDM-1的腸桿菌,現代醫藥中還沒(méi)有行之有效的抗生素。人類(lèi)可能還有大概10年的好日子,其間我們要非常理智地使用抗生素,但同時(shí)也要對抗那些無(wú)法治療的感染?!?/span>

這還是樂(lè )觀(guān)的看法——前提是制藥公司能夠并且愿意繼續發(fā)明新的抗生素對抗致病細菌。上個(gè)世紀90年代,制藥業(yè)在該領(lǐng)域的研發(fā)進(jìn)入一個(gè)死胡同,在那之后,他們對麻煩的抗生素研究一直沒(méi)有太多的興趣。而且,抗生素只需要服藥一個(gè)星期,而不像心臟藥物那樣終生服用,所以研發(fā)抗生素賺不到多少錢(qián),同時(shí)隨著(zhù)病菌耐藥性的產(chǎn)生也意味這個(gè)藥物不再有效。

開(kāi)篇提到的利弗莫爾博士現在是英國健康保護署(HPA)抗生素耐藥性監測和參考實(shí)驗室的主任。去年HPA向醫療從業(yè)人員發(fā)出有關(guān)NDM-1的警告,敦促上報所有疑似病例。利弗莫爾對未來(lái)毫不樂(lè )觀(guān)。

他說(shuō),“如果我們無(wú)法治療感染,很多現代醫學(xué)將成為不可能的任務(wù)?!币砸浦彩中g(shù)為例,其中必須抑制患者的免疫系統來(lái)讓肌體接受一個(gè)新的器官,但這樣就會(huì )使病人容易被病菌感染,同樣的情況也會(huì )發(fā)生在使用免疫抑制劑治療癌癥上。

但這不僅僅是尖端醫藥的問(wèn)題,抗生素對腹部手術(shù)也是關(guān)鍵?!澳阋乐辜毦鞲Z進(jìn)入病人的體腔內,如果你無(wú)法治療這些感染,就會(huì )有更多人死于腹膜炎?!标@尾手術(shù)也會(huì )變得異常兇險,就像1928年弗萊明發(fā)現青霉素之前那樣。

當然那還不是世界末日,他說(shuō)“我們肯定能搜腸刮肚地找到對抗某些細菌感染的抗生素?!?/span>

無(wú)藥可用并不是唯一的問(wèn)題。當有人發(fā)生嚴重的感染——比如血液中毒——造成高燒,醫院的醫生會(huì )把血液樣本送到實(shí)驗室化驗,知曉是何種感染。但這需要時(shí)間。利弗莫爾說(shuō),“在接下來(lái)的48小時(shí)內,醫生會(huì )給您使用抗生素,用來(lái)對抗感染。因此在這48小時(shí)內,并不知道治療是否起效。致病菌的耐藥性越強,抗生素起效的可能性越小?!?/span>

他說(shuō),研究表明如果致病菌是耐藥性的話(huà),死于肺炎或敗血癥(血液中毒)的可能性會(huì )高一倍;如果是細菌耐藥性肺炎的情況,死亡概率會(huì )從20-30%上升到40-60%。

迄今為止的很長(cháng)一段時(shí)間里,醫生們都清楚的知道他們在與細菌感染比賽,不過(guò)與細菌對抗生素的耐藥性相比人類(lèi)總是道高一尺。但10年前出現的所謂超級病菌MRSA引起了極大的恐慌。醫院出現感染耐甲氧西林(迄今最強效的抗生素)的金黃色葡萄球菌的病人。由前政府首席醫務(wù)官利亞姆·唐納森領(lǐng)導的對MRSA和艱難梭菌(Clostridium difficile)的全面戰爭減輕了革蘭氏陽(yáng)性菌對病患的威脅。醫院在衛生狀況也做出大量改進(jìn),以部分回應市民的憂(yōu)慮,而制藥公司也在尋找對抗感染的抗生素上投入重金。

沙眼衣原體(Chlamydia trachomatis)照片由眼科學(xué)/科學(xué)圖片庫提供


但這就像用手指去堵大壩上的孔洞,到頭來(lái)只會(huì )發(fā)現洪水從別處涌出。細菌是偉大的幸存者。專(zhuān)家認為目前面臨的最大威脅來(lái)自耐多藥性革蘭氏陰性菌(如產(chǎn)生NDM-1的腸桿菌)以及一種名為KPC的酶,它會(huì )導致細菌對(曾經(jīng))最為強力的碳青霉烯類(lèi)抗生素產(chǎn)生耐藥性,而這種酶已經(jīng)在美國(在以色列和希臘)傳播。

“抗生素耐藥性的出現是對達爾文進(jìn)化論最有力的佐證,”利弗莫爾說(shuō)?!斑@是一場(chǎng)消耗戰,認定人類(lèi)會(huì )取勝是一個(gè)天真的想法?!?/span>

現在的策略是控制這些細菌的傳播。衛生清潔具有明顯的作用。更好的清潔、洗手液和對工作人員與市民的嚴辭警告都有助于降低醫院感染率。但是,英國諾丁漢大學(xué)的醫療相關(guān)感染中心主任理查德·詹姆斯教授警告說(shuō),耐藥性致病菌不會(huì )只留在醫院里(實(shí)際上,產(chǎn)生NDM-1的細菌通過(guò)受污染的水在印度社會(huì )廣泛流傳,而居民在這種受污染的水中洗澡、洗衣服和排泄)。

詹姆斯說(shuō),“令人擔憂(yōu)的是這些生物流入社會(huì )。有必要進(jìn)行關(guān)于感染的公眾教育,例如做飯時(shí)應注意廚房衛生。我這一輩人被灌輸很多衛生的觀(guān)念,每頓飯前要洗手,這已經(jīng)成了個(gè)人習慣。但是很多這些習慣已經(jīng)不再提倡了?!彼f(shuō),在學(xué)校中采取創(chuàng )新的想法來(lái)教導孩子要洗手——希望這些孩子回家后也要求他們的父母做同樣的事情。

除此之外,真正需要對現有的抗生素進(jìn)行保護?!霸谖铱磥?lái),它與全球經(jīng)濟的能源問(wèn)題有許多相似之處,”他說(shuō)。人們試圖通過(guò)碳交易來(lái)節約石油并減少其污染物的影響。一些有意思的文章建議征收對抗生素的庇古稅——意在對導致環(huán)境問(wèn)題的機構征稅,以作為一種緩解問(wèn)題的激勵措施。

他指出,抗生素的效力如同石油資源一樣是有限的,而耐藥性的花費并沒(méi)有反映在藥物的價(jià)格上?!叭绻阏J為抗生素效力是像石油一樣的資源,你想通過(guò)增加稅收來(lái)保持其效力,”他說(shuō)。這將是全球范圍內的,而該收益可以為新藥研發(fā)提供支持。

但應當對救命的藥物收稅么,特別在貧窮國家中?詹姆斯直截了當地說(shuō):“如果什么都不做,以后也不會(huì )有任何抗生素。至少這是一個(gè)可行的建議?!?/span>

如果有人還在考慮,沃爾什的文章顯示不論是英國還是別的國家,都不可能如此而為之。哈羅蓋特地區醫院的微生物學(xué)家顧問(wèn)凱文·科爾說(shuō):“這份報告顯示,如果想通過(guò)正當使用抗生素來(lái)應對耐藥性超級病菌的出現,這必須各國統一行動(dòng)?!庇骱泊髮W(xué)分子遺傳學(xué)教授克里斯托弗·托馬斯說(shuō),“這需要將健康問(wèn)題作為世界問(wèn)題來(lái)考慮,在地球某處的醫生使用抗生素的方式可以迅速對其他地區產(chǎn)生影響?!?/span>

“坦率地說(shuō),制藥公司以及各國政府和歐盟委員會(huì )需要真正地共同行動(dòng),”沃爾什說(shuō)。他一直協(xié)調努力在全球建立良好的監督系統,以監控耐藥性產(chǎn)生的種類(lèi)和地點(diǎn),并隨之進(jìn)行干預。在哥倫比亞、墨西哥、泰國和印度,他都獲得了支持,愿意參與監測計劃,但歐盟委員會(huì )卻不提供資助?!拔覀兯枰闹皇敲磕?萬(wàn)歐元,這并不是很多錢(qián)?!?/span>

事實(shí)是,許多人還在采取鴕鳥(niǎo)政策視而不見(jiàn)。但在不久的將來(lái),我們就會(huì )看到NHS醫院不能根治病患的感染。在這場(chǎng)人類(lèi)與細菌之間你死我活的戰斗中,最好情況大概也就是一個(gè)平局——如果我們夠幸運的話(huà)。

后抗生素時(shí)代:當抗生素不起作用時(shí),會(huì )發(fā)生什么?

· 移植手術(shù)變得幾乎不可能。接受器官移植的病人必須終身服用免疫抑制藥物,以阻止對新器官(比如心臟或腎臟)的排斥反應。如果沒(méi)有抗生素,他們的免疫系統就無(wú)法對抗威脅生命的感染。

· 切除穿孔的闌尾又會(huì )變成一種危險的手術(shù)。手術(shù)后,通常會(huì )給病人注射抗生素以防止可能的細菌感染。如果細菌進(jìn)入血液,它們會(huì )引起敗血癥而危及生命。

· 肺炎再一次成為“老年人的朋友”。肺炎曾經(jīng)是一大生命殺手,尤其對年老體弱者,肺炎會(huì )讓病人陷入昏迷而在睡夢(mèng)中故去。正是抗生素從肺炎的手中挽救了許多生命,從而其他諸如癌癥之類(lèi)的老年病才成為健康克星。

· 淋病將變得極難治療。耐藥菌株正在增加。如果不治療性傳播疾病,會(huì )導致盆腔炎、不孕癥和宮外孕。

· 結核病將成為不治之癥——最初是結核病,后來(lái)是耐多藥性結核?。∕DR-TB),現在又有了極端耐藥性結核?。╔DR-TB)。結核病治療需要很長(cháng)的抗生素療程(6個(gè)月或以上)。停止服用或忘記服食(非常人性化的傾向)已導致耐藥性的擴散。

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