許多實(shí)驗中的治癌藥物最終不能走向市場(chǎng)就是因為在臨床試驗中它們并不能使大多數人康復，但是研究人員發(fā)現即使是在失敗了的試驗中，部分病人的惡性腫瘤還是縮小了很多，可是由于個(gè)中原因無(wú)法確定，研究人員也就否決了這種藥。但是今天有研究者報告稱(chēng)通過(guò)對患者離體腫瘤基因組序列的測定，他們能知道為什么相應的治癌藥物只對特定的患者起作用，對其他人則無(wú)作用。由此可知，實(shí)驗所用藥物在未來(lái)仍有發(fā)展空間，而這類(lèi)試驗也許能使更多最初臨床試驗失敗的治癌藥物在實(shí)驗室里得到重新利用，并發(fā)揮作用。
在進(jìn)行實(shí)驗時(shí)，一名罹患轉移性膀胱癌的女性在服用了一種名叫 everolimus（依維莫司）（該藥物以一種名為mTORC1，用于細胞生長(cháng)的蛋白為靶點(diǎn)）的治癌藥物后，她體內的惡性腫瘤竟然消失了，這個(gè)現象讓美國紐約市斯隆-凱特林癌癥研究中心（MSKCC）的研究人員感到非常的疑惑。紐約市威爾康乃爾醫學(xué)院和 MSKCC 的醫學(xué)家 David Solit 說(shuō)：“試驗中的大部分患者并沒(méi)有因為服用該種藥物而病情好轉，但是有一個(gè)患者2年半內都無(wú)癌癥復發(fā)現象，對于這類(lèi)連化療都無(wú)用的癌癥，這是一件非常不可思議的事情?！?/p>
Solit 的團隊還對女性體內與腫瘤敏感性有關(guān)的 mTORC1 蛋白的部分基因序列進(jìn)行了檢測，看是否存在突變，但是沒(méi)發(fā)現任何特別的。所以在與舊金山市加利福尼亞大學(xué)生物學(xué)家 Barry Taylor 的實(shí)驗室的合作中，他們團隊將一名女性的腫瘤樣品發(fā)了過(guò)去以獲得全部的基因組序列信息。在女性正常細胞DNA和腫瘤細胞DNA的對比中，研究人員觀(guān)察到了 NF2 和 TSC1 的基因突變在 mTORC1 也同樣存在，TSC1 中的基因突變甚至在幾個(gè)其他的膀胱癌細胞的樣品中也出現了。盡管 TSC1 基因并未在科學(xué)家的檢測范圍類(lèi)，但很明顯，這個(gè)基因是可能起作用的：人類(lèi)與生俱來(lái)的 TSC1基因隨后突變良性腫瘤。而后研究者對失敗的臨床試驗中其它13個(gè)患者的 TSC1 的基因突變進(jìn)行了檢測。在今天的《科學(xué)》上研究人員匯報說(shuō)：“腫瘤縮小的四名患者在 TSC1 基因中存在突變，但是剩下的9個(gè)人中只有一個(gè)人該基因是突變的?！?/p>
Solit 和其他人計劃篩選出腫瘤細胞中有TSC1基因突變的膀胱癌患者，并用 everolimus 和其它以 mTORC1 為靶點(diǎn)的藥物對他們進(jìn)行進(jìn)一步的測試。Solit說(shuō)：“現在我們有了一個(gè)清楚的前進(jìn)方向?！蓖瑫r(shí)，他認為同樣的方法可以運用到其它的臨床試驗中。他還說(shuō)：“這將會(huì )讓我們對離體實(shí)驗改觀(guān)。盡管研究人員知道的只是一些治癌藥物只對特殊患者體內含特定基因突變的腫瘤細胞起作用，但是整套的基因組序列能幫我們確定更多的類(lèi)似的基因改變和由此引起的疾病?！?/p>
來(lái)自波斯頓馬薩諸塞州總醫院的癌癥研究員 José Baselga，他引導進(jìn)行了用于乳腺癌治療的臨床試驗，現在他計劃對患者的 TSC1 突變的基因進(jìn)行測試，看它們能否對為什么有些人的藥效會(huì )更好作出解釋?zhuān)f(shuō)：“這是一個(gè)非常好的開(kāi)始。同時(shí)，研究顯示要確定真正對藥有反應的基因需要更多的實(shí)驗對象。我們可能需要更深入的研究，例如對整個(gè)的基因組序列進(jìn)行測定?！保踲ia sciencemag］ ?
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