如今研究人員已經(jīng)通過(guò)研究發(fā)現，最早期的關(guān)鍵遺傳改變或會(huì )誘發(fā)腎臟癌癥；近日，來(lái)自桑格研究院等機構的研究人員通過(guò)研究發(fā)現，首個(gè)關(guān)鍵的遺傳改變常常會(huì )在兒童期和青春期發(fā)生，隨后細胞就會(huì )遵循一種持續性的通路在40或50年后慢慢進(jìn)展成為腎癌，相關(guān)研究刊登于國際雜志Cell上。
圖片來(lái)源：medscape.com
研究者表示，當我們大多數人都攜帶這種癌癥“啟動(dòng)”細胞時(shí)，除非機體出現進(jìn)一步的突變，否則這些個(gè)體是無(wú)法進(jìn)展成為癌癥的，本文研究就為研究人員提供了新的機會(huì )來(lái)開(kāi)發(fā)新技術(shù)來(lái)對腎癌患者進(jìn)行早期診斷和干預，尤其是一些高風(fēng)險的人群，比如遺傳性風(fēng)險的人群等。為了能夠深入理解腎臟癌癥的起因，科學(xué)家們利用基因組考古技術(shù)（genomic archaeology techniques）深入剖析了腎臟腫瘤的基因組特性，同時(shí)重建了腎臟啊中所發(fā)生的的首個(gè)遺傳性改變。
研究人員通過(guò)聯(lián)合研究，對來(lái)自33名患者機體中的95份腎臟腫瘤樣本的全基因組進(jìn)行了測序分析，隨后研究人員發(fā)現了患者機體中腎癌發(fā)生早期所出現的首個(gè)遺傳改變/驅動(dòng)突變。研究者表示，患者機體中起初只有幾百個(gè)發(fā)生遺傳改變的細胞，而且很有可能我們大多數人的腎臟中都會(huì )有這種所謂的“流氓細胞”，隨后腎癌會(huì )開(kāi)始出現在1%-2%的人群中，這些癌變細胞甚至會(huì )在長(cháng)達四五十年的時(shí)間里保持休眠狀態(tài)，除非個(gè)體機體出現進(jìn)一步突變，否則其是不可能進(jìn)展成為腎癌的，然而有些風(fēng)險因子卻會(huì )促進(jìn)這些細胞進(jìn)展成為腎癌細胞，包括吸煙、肥胖及腎癌遺傳性風(fēng)險等。
研究者Peter Campbell表示，如今我們闡明了誘發(fā)腎癌遺傳改變的關(guān)鍵點(diǎn)，以及其是如何誘發(fā)腎癌開(kāi)始發(fā)生的，值得注意的是，在患者癌癥被診斷之前，能夠表征腎癌的標志性基因組事件平均會(huì )在40-50年內發(fā)生，而首批的腎癌“種子”會(huì )在個(gè)體的兒童和青少年時(shí)期進(jìn)行播種，了解這些事件的先后順序和時(shí)機對于后期研究人員進(jìn)行癌癥預防以及干預至關(guān)重要。
研究者還在超過(guò)90%的腎癌患者機體中發(fā)現了染色體3p的缺失；Thomas Mitchell博士指出，如今我們揭開(kāi)了開(kāi)啟大多數人群機體腎癌發(fā)生的遺傳改變，即染色體3p的缺失，其常常會(huì )攜帶多個(gè)腫瘤抑制基因，此外我們還發(fā)現，大約35%-40%的患者在該過(guò)程中會(huì )同時(shí)獲得染色體5q，即所謂的染色體碎裂(chromothripsis)，這一過(guò)程就會(huì )誘發(fā)基因發(fā)生突變。
最后研究者Charles Swanton教授說(shuō)道，理解癌癥隨著(zhù)時(shí)間發(fā)生以及進(jìn)化的分子機制對于后期我們開(kāi)發(fā)新型手段來(lái)治療腎癌并且預測癌癥患者的預后或許至關(guān)重要，后期我們還將通過(guò)更為深入的研究來(lái)幫助指導患者在合適的時(shí)間進(jìn)行有效的治療。
原始出處：
Samra Turajlic, Hang Xu, Kevin Litchfield, et al. Deterministic Evolutionary Trajectories Influence Primary Tumor Growth: TRACERx Renal. Cell (2018) doi:10.1016/j.cell.2018.03.043
SamraTurajlic, Hang Xu,Kevin Litchfield1, et al. Tracking Cancer Evolution Reveals Constrained Routes to Metastases: TRACERx Renal. Cell (2018) doi:10.1016/j.cell.2018.03.057
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