物種間的遺傳差異是很多生物學(xué)現象的核心，從進(jìn)化到疾病易感性。其中一個(gè)重要的就是性別的差異。發(fā)育因素和荷爾蒙因素是生理性別差異的已知貢獻因素。在2月18日的Nature中文章報導了在果蠅中腸的成體干細胞分化過(guò)程和機制有性別差異。器官大小、生殖過(guò)程中的可塑性以及對致瘤性損傷的反應這幾個(gè)方面的雌雄都不同。研究揭示了一個(gè)以前沒(méi)有被識別出的性別分化通道。這一發(fā)現表明，成年腸干細胞的內在性別身份在成年生活中(包括在維持器官大小方面和調制其可塑性方面)會(huì )起一個(gè)關(guān)鍵作用。
兩個(gè)X染色體的雌性果蠅中，性別致死因子Sxl剪接TRA的RNA，TRA蛋白和TRA2共同作用結合到RNA上剪接成dsx雌性特異亞型。而在XY雄性中Sxl不表達，dsx和fru剪接成雄性特有的亞型。
雌雄果蠅中腸長(cháng)度不同。該研究發(fā)現在果蠅中腸中基因表達有性別差異，在雌性果蠅的中腸中細胞分裂基因優(yōu)先表達。Sxl的活動(dòng)提高雌性果蠅的腸干細胞增殖能力。接下來(lái)作者通過(guò)表達譜，尋找TRA在腸干細胞直接或間接的靶標。他們發(fā)現有72個(gè)基因的RNA剪接或穩定表達是由TRA調節的。其中如圖有三個(gè)是編碼調節細胞增殖的蛋白。其中Idgf1是成蟲(chóng)盤(pán)生長(cháng)因子，已知是在腸道干細胞中和受體結合促進(jìn)增殖的蛋白。而Spn88Eb編碼分泌蛋白可以和多種蛋白類(lèi)型包括激素結合。TRA被認為是一個(gè)RNA結合的剪接因子，所以它的靶標是轉錄后調節。在這三個(gè)靶標中，TRA調節轉錄豐度。
該研究也證明了性別特異性的器官可塑性改變對疾病的易感性。因為雌性的果蠅在基因改變的狀況下相對于雄性更易患腫瘤。在果蠅中性別差異的疾病易感性還鮮為人知。在人類(lèi)疾病中，比如消化道癌癥可以看到性別差異。而目前很多模式生物中，即使是哺乳動(dòng)物也忽視了性染色體和性別特征對疾病的影響。
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