2008-4-21生物通報道：1971年，科學(xué)家提出了
腫瘤血管生成（tumor angiogenesis）的概念。到今天，已經(jīng)有數種血管腫瘤生成抑制劑在市場(chǎng)上銷(xiāo)售，如基因泰克（Genetech）公司的貝伐單抗（bevacizumab，商品名Avastin）和輝瑞公司的SU11248（商品名Sutent）。這些抑制劑藥品靶向與血管內皮細胞，可抑制腫瘤的生長(cháng)和轉移，對防治腫瘤有一定的效果。但是，免疫系統產(chǎn)生的免疫細胞，無(wú)法通過(guò)在腫瘤中生長(cháng)的血管進(jìn)入到腫瘤的薄壁細胞，因此難以真正治愈致命的實(shí)體瘤。不過(guò)，澳大利亞西部醫學(xué)研究院（Western Australian Institute for Medical Research）的科學(xué)家 Ruth Ganss領(lǐng)導的一個(gè)國際合作小組，經(jīng)過(guò)研究發(fā)現，通過(guò)操縱“總開(kāi)關(guān)”基因，就能夠讓生長(cháng)在腫瘤中的血管恢復正常。這個(gè)研究結果將會(huì )對
癌癥的治療產(chǎn)生深遠的影響。該研究的論文4月16日發(fā)表在著(zhù)名的《自然》（Nature）雜志在線(xiàn)版上。
科學(xué)家們早就知道，腫瘤血管生成是腫瘤發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中必不可少的。當腫瘤的大小超過(guò)1～2mm時(shí)，其繼續生長(cháng)就依賴(lài)于新生的血管來(lái)提供營(yíng)養。這些新生的腫瘤血管不同于正常的血管，不僅形態(tài)異常，而且喪失了層次和結構。這種異常的血管在不斷的生成過(guò)程中，常常會(huì )導致自發(fā)的出血，以及組織間隙液壓的升高。更為嚴重的是，這些腫瘤血管會(huì )阻止免疫細胞進(jìn)入腫瘤。因為免疫細胞無(wú)法到達腫瘤組織，所以也就無(wú)法清除它。這是當前治療癌癥的一大難題，但是，由于人們對腫瘤血管生成的分子機制了解得并不透徹，因此也找不到行之有效的辦法。
為了解決這個(gè)問(wèn)題，Ganss及其同事研究了與腫瘤血管生成有關(guān)的G蛋白信號通路（G-protein signalling）。他們發(fā)現，一個(gè)G蛋白信號通路的調節因子（Rgs5）對于腫瘤血管生成具有全局的調控作用，是一個(gè)總開(kāi)關(guān)。研究人員關(guān)閉了Rgs5基因的表達，發(fā)現周細胞正常成熟，血管的形態(tài)和結構也接近于一般血管，血管中低氧的現象明顯減輕，血管也沒(méi)那么容易破裂。這些現象表明缺失Rgs5之后，腫瘤中生成的血管恢復正常了。
研究人員想知道，通過(guò)確實(shí)Rgs5而使腫瘤血管生成的正?；?，是否會(huì )有助于癌癥的治療。在進(jìn)一步的研究中，他們在小鼠中證實(shí)，腫瘤內部的血管正常之后，免疫效應細胞就能夠大量涌入到腫瘤的薄壁細胞，顯著(zhù)地延長(cháng)了小鼠的壽命。
研究人員表示，這是第一次實(shí)驗證明，通過(guò)缺失一個(gè)基因的功能，能夠減輕腫瘤的血管生成，提高現有
免疫療法的效果。這也是第一次發(fā)現G蛋白信號通路在腫瘤血管生成中的作用。（生物通）
原始論文：
Hamzah J et al. Vascular normalization in Rgs5-deficient tumours promotes immune destruction. Nature. Published online 16 April 2008
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