生物通報道：免疫系統的許多組分都能用來(lái)對抗癌癥，巨噬細胞也不例外。賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員最近在Cancer Discovery雜志發(fā)表文章，揭示了免疫療法利用巨噬細胞突破胰腺癌壁壘的分子機制。
腫瘤微環(huán)境就像一道堅實(shí)的壁壘，能為癌細胞提供保護，幫助它們抵抗化療。Gregory L. Beatty領(lǐng)導的研究團隊闡明了巨噬細胞倒轉槍頭攻擊腫瘤壁壘的關(guān)鍵步驟?！澳[瘤及其微環(huán)境之間存在復雜的雙向交流。我們發(fā)現，以細胞表面分子CD40為靶標的抗體會(huì )與免疫系統合作，推到腫瘤周?chē)某菈?，”Beatty說(shuō)?！癈D40抗體可以用來(lái)增強化療和其他療法對胰腺癌的治療效果?！?/font>
胰腺癌生長(cháng)快而且轉移率高，是一種非常致命的惡性疾病。2016年美國癌癥協(xié)會(huì )的數據顯示，胰腺癌患者的5年生存率在7-8%之間。雖然手術(shù)可以根治這種疾病，但胰腺癌在確診時(shí)只有10–20%是可切除的，其它患者只能接受化療。人們亟需了解這種可怕疾病背后的分子機制。
賓夕法尼亞大學(xué)2011年在Science雜志上發(fā)表的研究表明，CD40抗體能利用血液和組織中的單核細胞和巨噬細胞，瓦解人類(lèi)和小鼠腫瘤的微環(huán)境。不過(guò)這一現象背后的生物學(xué)機制一直未能闡明。
現在研究人員通過(guò)小鼠模型展示，CD40抗體治療之后免疫系統釋放的一些因子彼此協(xié)作，促使巨噬細胞對癌癥發(fā)起攻擊。趨化因子配體2（CCL2）和干擾素γ（IFN-γ）就是這樣的兩種因子。CCL2幫助巨噬細胞浸潤腫瘤，IFN-γ“教導”這些巨噬細胞，誘導金屬蛋白酶的釋放。這些酶可以降解腫瘤周?chē)挚够煹睦w維壁壘。
這項研究還揭示了用CD40抗體增強化療效果的最佳治療時(shí)機。研究人員證實(shí)，CD40治療之后纖維壁壘的降解可以保持一周，在這段時(shí)間進(jìn)行化療（比如使用胰腺癌標準化療藥物gemcitabine）將會(huì )更加有效。
“這些數據支持了基于操縱單核細胞和巨噬細胞的癌癥療法。從我們的研究來(lái)看，巨噬細胞可以成為很強的癌癥殺手。既然去除腫瘤的巨噬細胞比較困難，何不將它們利用起來(lái)呢？它們也許就是胰腺癌的致命弱點(diǎn)，”Beatty說(shuō)?！皩ι飳W(xué)機制的進(jìn)一步理解，將幫助人們把這種療法推向臨床?！?/font>
傳統的癌癥研究主要是尋找可以進(jìn)行治療的放療或化療靶標，后來(lái)人們開(kāi)始嘗試通過(guò)刺激免疫系統來(lái)對抗癌細胞。免疫療法旨在增強機體正常免疫系統對抗腫瘤的能力，對健康組織的副作用小?，F在市面上已經(jīng)出現了一些這樣的抗癌藥物，還有一些藥物在臨床試驗中取得了不錯的成績(jì)。人們普遍認為，免疫療法將會(huì )徹底改變癌癥的治療方式。（更多詳細信息參見(jiàn)：癌癥免疫療法的前世今生）
T細胞是人體內的重要免疫細胞。它們起源于骨髓，在胸腺內分化成熟，是機體抵御入侵者和癌細胞的主力軍。T細胞療法在癌癥治療方面很有潛力，但副作用可能非常嚴重。為此，加州大學(xué)舊金山分校UCSF的科學(xué)家們開(kāi)發(fā)了一個(gè)能夠嚴格控制T細胞活性的分子開(kāi)關(guān)。這一技術(shù)有望解決T細胞治療的嚴重副作用，克服這種療法的重要障礙。（更多詳細信息參見(jiàn)：Science：癌癥免疫療法獲得重要進(jìn)展）
人們逐漸意識到，腫瘤周?chē)承┙】导毎诎┌Y發(fā)展中起到了關(guān)鍵的作用。這些細胞為腫瘤生長(cháng)提供了一個(gè)支持性的環(huán)境（腫瘤微環(huán)境），甚至為腫瘤擴散提供幫助，靶標它們有望對癌癥造成實(shí)質(zhì)性打擊。中性粒細胞通常與炎癥和抗感染有關(guān)，不過(guò)越來(lái)越多的數據表明，這些細胞也在腫瘤發(fā)展中起到了重要的作用。
過(guò)去人們認為，成熟中性粒細胞一般不會(huì )再有什么變化。Dr. Zvika Granot和Dr. Zvi Fridlender的團隊根據小鼠腫瘤和人類(lèi)血液研究，對此提出了挑戰。他們發(fā)現，中性粒細胞并不是均一的細胞群體，其中含有不同的亞型，而且這些細胞仍有較強的可塑性。值得注意的是，某些中性粒細胞可以對抗癌癥，但另一些中性粒細胞卻幫助癌癥發(fā)展。研究顯示，在癌癥的早期階段，抗癌的中性粒細胞占據著(zhù)優(yōu)勢。隨著(zhù)癌癥的發(fā)展，促癌的中性粒細胞逐漸超越了抗癌的中性粒細胞，這時(shí)中性粒細胞總體表現出促癌特性。（更多詳細信息參見(jiàn)：Cell子刊：癌癥中亦正亦邪的免疫細胞）
生物通編輯：葉予
生物通推薦原文：IFN-gamma and CCL2 cooperate to redirect tumor-infiltrating monocytes to degrade fibrosis and enhance chemotherapy efficacy in pancreatic carcinoma
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