胰腺癌被醫學(xué)界譽(yù)為“癌癥之王”，是所有惡性腫瘤中預后最差的癌癥，意大利男高音歌唱家帕瓦羅蒂、“肥肥”沈殿霞以及蘋(píng)果之父喬布斯都因胰腺癌去世。
胰腺有內分泌和外分泌兩種功能，也就有內分泌和外分泌兩種細胞。這兩種細胞都會(huì )發(fā)生癌變，來(lái)源自?xún)确置诩毎陌┙袃确置诎?，?lái)自外分泌細胞的癌叫外分泌癌，二者惡性程度差異很大。內分泌癌臨床上比較少見(jiàn)，喬布斯罹患的就屬于神經(jīng)內分泌腫瘤，惡性程度不高，這類(lèi)患者術(shù)后存活時(shí)間較長(cháng)。而來(lái)自外分泌細胞的外分泌癌多數預后較差。臨床上90%-95%的外分泌癌是導管細胞來(lái)源的胰腺癌，也就是人們通常所說(shuō)的胰腺癌，“導管胰腺癌”惡性程度極高，患者確診后一年死亡率高達95%-98%，也就是說(shuō)95%左右的導管胰腺癌患者從確診到去世不到一年時(shí)間，能活過(guò)五年的微乎其微。醫學(xué)的發(fā)展使很多癌癥已有了較好的治療效果，遺憾的是，胰腺癌恰恰是人們尚未攻克的癌癥之一，從預防、診斷、治療到預后效果都不理想，隨著(zhù)我國生活水平的提高和飲食結構的改變，近年來(lái)胰腺癌的發(fā)病率呈現上升趨勢并且有年輕化傾向。
本文中，小編盤(pán)點(diǎn)了胰腺癌近年來(lái)的研究進(jìn)展，旨在幫助各位及時(shí)了解胰腺癌發(fā)病機制及治療方法的研究進(jìn)展。
一、胰腺癌發(fā)病機制相關(guān)研究
【1】Cell Research：中國科學(xué)家發(fā)現ERK促進(jìn)胰腺癌發(fā)展新機制
近日，來(lái)自復旦大學(xué)醫學(xué)院的研究人員在國際期刊Cell Research 發(fā)表了他們的最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現磷酸激酶ERK能夠對FBW7進(jìn)行磷酸化促進(jìn)其降解，這一過(guò)程影響了FBW7發(fā)揮其腫瘤抑制因子功能，促進(jìn)了胰腺癌發(fā)生。
胰腺導管腺癌（PDAC）是胰腺癌中最常見(jiàn)的一種可怕疾病，其5年生存率不到5%，是所有癌癥中致死率最高的一種。由于缺少有效的早期檢測方法以及該種癌癥初次診斷后的高轉移率，只有15%~20%的病人能夠進(jìn)行切除手術(shù)。因此，提高臨床治療的實(shí)踐性迫在眉睫，同時(shí)需要對PDAC發(fā)生和發(fā)展的分子機制有更深入的了解。
胰腺癌是一種常見(jiàn)的致死性癌癥，美國癌癥協(xié)會(huì )估計在2014年有超過(guò)4.6萬(wàn)人被診斷為胰腺癌，而且有超過(guò)3.9萬(wàn)人死于該疾??；近日，來(lái)自費城Fox Chase癌癥中心的研究人員通過(guò)研究表示，胰腺癌很難治療，但我們發(fā)現了胰腺癌細胞躲開(kāi)化療的關(guān)鍵途徑，癌細胞可以劫持維生素D受體，利用其修復化療損傷的細胞，維生素D受體和骨質(zhì)健康直接相關(guān)，相關(guān)研究刊登于國際雜志Cell Cycle上，該研究或可幫助研究者開(kāi)發(fā)新型療法來(lái)抵御胰腺癌。
很多被診斷為胰腺癌的患者往往會(huì )利用一種名為吉西他濱的藥物進(jìn)行治療，該藥物可以阻斷腫瘤細胞分裂促進(jìn)細胞死亡；然而很多患者會(huì )在數月內死亡，通常是因為癌細胞找到了一條可以躲避藥物吉西他濱作用的方式從而使得吉西他濱療法變得不再有效。為了揭示胰腺癌如何躲避化療以及分析吉西他濱的效應，研究人員從胰腺癌細胞中移除了2.4萬(wàn)個(gè)基因并且對其進(jìn)行逐一分析，分析其暴露于吉西他濱下的反應，從而鑒別出哪個(gè)基因被敲除后會(huì )對該藥物敏感。
【3】Gene and Development： 為何胰腺癌如此致命？ATDC在作祟
美國密西根大學(xué)綜合癌癥中心的最近找到了為何胰腺癌如此致命的原因。研究人員發(fā)現了參與促進(jìn)90%胰腺癌生長(cháng)和擴散的基因-ATDC（Ataxia Telangiectasia Group D Complementing Gene）。它在腫瘤從浸潤前期發(fā)展到侵入性癌癥最后到轉移性癌癥的起關(guān)鍵作用。
研究中心主任Simeone教授表示：即使是患有早期胰腺癌的患者也僅有30％的存活率，這表明即使在浸潤性癌非常早期的階段，就已經(jīng)有癌細胞轉移。
【4】Cancer Discovery：研究人員識別胰腺癌形成的關(guān)鍵第一步
梅奧診所研究人員已經(jīng)確定了胰腺癌起源的第一步，他們的研究結果揭示了預防胰腺癌策略的新線(xiàn)索。新的研究發(fā)表在Cancer Discovery雜志上，科學(xué)家們描述了胰腺中腺泡細胞成為癌前病變細胞，然后有些病變細胞轉變成癌細胞的必要分子步驟。
癌癥生物學(xué)家Peter Storz博士說(shuō)：胰腺癌從這些病變細胞發(fā)展而來(lái)，所以如果我們懂得這些病變機制，我們也許能夠完全阻止癌細胞。
新的治療和預防策略對人類(lèi)來(lái)說(shuō)需求很迫切，Storz博士說(shuō)：胰腺癌是最?lèi)盒缘娜祟?lèi)癌癥類(lèi)型之一，在確診后患者一年存活率只有20％。
【5】Cancer：科學(xué)家揭示引發(fā)胰腺癌的關(guān)鍵因素
發(fā)表在國際雜志Cancer上的一篇研究論文中，來(lái)自格拉斯格大學(xué)的研究人員通過(guò)研究揭示了引發(fā)胰腺癌的新型因子，為鑒別胰腺癌風(fēng)險機體及開(kāi)發(fā)新型胰腺癌療法提供了一定的幫助和依據。
胰腺癌是一種很隱蔽的惡性癌癥，其往往是在疾病的晚期階段才被檢測出來(lái)，而且患者的5年生存比率低于5%；盡早地鑒別出患病及風(fēng)險個(gè)體對于進(jìn)行患者的早期防治非常關(guān)鍵，而有些病例也是在家庭成員之間遺傳的，但是促使疾病遺傳的基因卻尚不清楚。
為了更好地理解遺傳性和非遺傳性胰腺癌的臨床特性，研究者Andrew Biankin博士及其同事對766名胰腺癌患者進(jìn)行研究，如果這些患者都有受胰腺癌影響的直系親屬，那么其就被認為具有一定的遺傳傾向，否則個(gè)體的癌癥就被認為是散發(fā)病例。
微小RNA(miRNA)是一類(lèi)內源性小分子單鏈RNA，在細胞增殖、分化、凋亡尤其是腫瘤發(fā)生發(fā)展等生理病理過(guò)程中發(fā)揮重要作用。miR-21是研究最早也是較特殊的miRNA之一，其在幾乎所有的實(shí)體腫瘤包括胰腺癌中高表達。
南通大學(xué)附屬醫院消化內科的張莉娜張弘在漢斯《世界腫瘤研究》2013年5月的期刊上發(fā)表了一篇關(guān)于miR-21與胰腺癌的文章。文中解釋?zhuān)琺iR-21基因是最早在人類(lèi)基因組中檢測到的miRNA基因之一，又可稱(chēng)為bsa-mir-21、MIR-21、miR-21、MIRN21等。miR-21基因位于第17號染色體的TMEM49(轉膜蛋白-49、空泡膜蛋白-1)基因第10號內含子上。
近日，加州大學(xué)醫學(xué)院圣地亞哥分校醫學(xué)院研究人員發(fā)現了的一種突變基因，這是罕見(jiàn)胰腺癌形式--腺鱗癌（ASC）的第一個(gè)已知的唯一分子標簽。該研究結果發(fā)表在自然醫學(xué)的5月25日提前網(wǎng)上發(fā)行Nature Medicine。
在美國，胰腺癌是癌癥相關(guān)死亡的第四大原因，每年有大約45，220診斷為新發(fā)病例，超過(guò)38，400人死于胰腺癌，并且這兩個(gè)數字都在上漲。ASC病例并不多見(jiàn)，但通常比較常見(jiàn)類(lèi)型胰腺癌的有較差的預后。
研究人員Miles F. Wilkinson博士說(shuō)：自從這一侵略性腫瘤ASC在一個(gè)多世紀前第一次揭示，我們一直在了解胰腺癌ASC的方面進(jìn)展甚微。有一個(gè)問(wèn)題是，鑒定出這一類(lèi)腫瘤獨特的突變。
【8】Mol Cancer Res：研究發(fā)現與胰腺癌侵略性相關(guān)的酶
最近梅奧診所研究人員發(fā)現與胰腺癌侵略性相關(guān)的酶，這項研究發(fā)表在Molecular Cancer Research雜志上，為胰腺癌提供了重要的見(jiàn)解。Derek Radisky博士說(shuō)：研究發(fā)現在胰腺腫瘤中，Rac1b是獨特的激活信號途徑，使這種癌癥具有侵略性，如果能夠靶向干預這個(gè)Rac1b，我們也許能對這個(gè)非常難以治療的疾病產(chǎn)生重大影響。
因為它參與許多正常的生物學(xué)過(guò)程，Rac1b難以作為藥物靶標，因此需要在由Rac1b活化的致癌途徑中發(fā)現一個(gè)潛在的藥物靶標，Radisky博士和他的同事們現在正在努力揭開(kāi)Rac1b如何調控胰腺癌進(jìn)展。RAC1超家族蛋白在細胞生長(cháng)和細胞運動(dòng)中發(fā)揮重要的調節作用，并與其他癌癥如黑色素瘤和非小細胞肺癌有密切聯(lián)系，但這項研究之前，沒(méi)有人知道亞型Rac1b在胰腺癌中發(fā)揮了什么樣的作用。
【9】Cancer Cell：抑制纖維組織增生并不能阻斷胰腺癌生長(cháng)
發(fā)表在Cancer Cell期刊上的一則新的研究揭示了治療胰腺癌的一個(gè)潛在新策略。不像其他類(lèi)型的癌癥，胰腺癌產(chǎn)生大量瘢痕組織和炎癥。多年來(lái)，研究人員認為，這種疤痕組織（稱(chēng)為纖維組織增生）有助于腫瘤的生長(cháng)，而且他們被設計用來(lái)治療胰腺癌。
但是由密歇根大學(xué)綜合癌癥中心Andrew D. Rhim醫學(xué)博士率領(lǐng)新的研究發(fā)現，當消除纖維組織增生，腫瘤甚至生長(cháng)更快，更積極地發(fā)展。在這項新研究中，纖維組織增生被淘汰的小鼠更早形成腫瘤，死亡更快。
事實(shí)證明，纖維組織增生比以前認為的復雜得多。這種復雜的疤痕組織成分可能是身體對抗這種癌癥的天然防御，疤痕組織作為一個(gè)屏障或柵欄來(lái)限制癌細胞生長(cháng)和擴散，靶向結締組織生成來(lái)殺死腫瘤的做法可能需要重新評估。
【10】Gastroenterology：研究發(fā)現阻止胰腺癌擴散的潛在途徑
近日，英國癌癥研究中心科學(xué)家已經(jīng)展示了如何關(guān)閉胰腺細胞中一個(gè)關(guān)鍵蛋白，減緩疾病擴散到其他組織。
這項研究發(fā)表在Gastroenterology雜志上，揭示了肌成束蛋白（fascin）如何幫助癌癥細胞滲透到腹部?jì)葘泳o密排列的細胞層。
胰腺癌是很難治療的，因為患者通常前期沒(méi)有癥狀，直到疾病開(kāi)始蔓延之后。因此患者生存率很低，只有約4％的患者能存活超過(guò)五年。
研究負責人Laura Machesky博士說(shuō)：我們知道肌成束蛋白在許多癌癥中過(guò)度活躍，但是這是第一次，我們表明腫瘤缺乏這種蛋白質(zhì)，其發(fā)展和蔓延能力較差。更重要的是，我們發(fā)現胰腺癌患者中肌成束蛋白水平升高后，更容易出現癌癥復發(fā)，并傾向于更快地屈從于這種疾?。ㄋ劳觯?。
【11】PLoS ONE：阻斷關(guān)鍵酶類(lèi)或可有效抑制胰腺癌的發(fā)展
近日，來(lái)自帝國理工學(xué)院的研究人員通過(guò)研究表明，阻斷一種名為Hhat酶類(lèi)的功能就可以防止Hedgehog蛋白刺激正常的細胞，從而來(lái)有效減緩胰腺癌細胞的生長(cháng)和擴散，相關(guān)研究刊登于國際雜志PLoS ONE上。
Hedgehog蛋白質(zhì)在沒(méi)有Hhat酶類(lèi)的情況下并不會(huì )發(fā)揮作用，Hhat酶可以吸附到脂肪分子表面來(lái)促進(jìn)其和其它細胞的吸附作用從而傳遞信息；在癌癥中，Hedgehog會(huì )影響附近的正常細胞，引導其分泌營(yíng)養物質(zhì)來(lái)供給癌細胞，并且為癌細胞的生長(cháng)提供優(yōu)勢環(huán)境。
Tony Magee教授說(shuō)道，信號途徑非常復雜，其就好像流程圖一樣，如果我們在很多點(diǎn)上阻斷了Hedgehog的信號，那么我們就會(huì )觀(guān)察是否在信號的起始點(diǎn)我們就已經(jīng)阻斷了整個(gè)信號通路。文章中研究者利用遺傳學(xué)技術(shù)對胰腺癌細胞進(jìn)行Hhat功能的敲除，正如預期想的那樣，癌細胞表現出了生長(cháng)遲緩，而且擴散能力降低的現象。
【12】EMBO Mol Med：揭示胰腺星形細胞促進(jìn)胰腺癌細胞侵襲的分子機制
正常情況下，胰臟星狀細胞(Pancreatic stellate cells)可以幫助進(jìn)行組織修復，但是近日一項來(lái)自倫敦王后大學(xué)研究人員的研究結果顯示，這種胰臟星狀細胞有時(shí)候也可以幫助胰腺癌細胞的生長(cháng)，并且可以在大腦和乳腺癌個(gè)體中劫持機體的健康細胞，相關(guān)研究成果刊登于國際雜志EMBO Molecular Medicine上。
文章中，研究者也揭示了阻斷胰臟星狀細胞行為的過(guò)程，研究者發(fā)現癌癥細胞可以使用一種名為纖維母細胞生長(cháng)因子受體（FGFR）的蛋白質(zhì)來(lái)攔截星形細胞，從而迫使星形細胞來(lái)幫助腫瘤細胞生長(cháng)。正常情況下，纖維母細胞生長(cháng)因子可以通過(guò)結合到細胞表面的受體來(lái)激活星形細胞，而且研究者發(fā)現FGFR可以直接進(jìn)入到細胞核中控制并且驅動(dòng)星形細胞增殖以及同癌細胞進(jìn)行信號交流。這種核轉位行為之前僅僅在腦癌和乳腺癌中發(fā)現過(guò)。
【13】BJC：研究證實(shí)治療胰腺癌的新靶點(diǎn)FGFR
早期研究發(fā)現，成纖維細胞生長(cháng)因子受體（FGFRs）與胰腺癌的發(fā)展密切相關(guān)?，F在，Roswell Park癌癥研究所（RPCI）研究人員確定FGFRs可作為臨床前研究中胰腺癌的治療靶標，并確定了胰腺癌的某些分子特征，可能對開(kāi)發(fā)胰腺癌患者的個(gè)性化治療有用。
研究結果已發(fā)表在British Journal of Cancer雜志上。Wen Wee Ma助理教授表示：這項研究證實(shí)FGFR信號通路在胰腺癌中是一個(gè)有效治療靶點(diǎn)，同時(shí)研究可能揭示了的一種新工具，可以用來(lái)開(kāi)展胰腺癌的個(gè)性化治療。
【14】J Clin Invest：抑癌蛋白的功能異常會(huì )促進(jìn)胰腺癌細胞的生長(cháng)
印第安納大學(xué)科學(xué)家發(fā)現正常情況下的抑癌蛋白實(shí)際上能夠促進(jìn)胰腺癌的生長(cháng)和擴散。
印第安納大學(xué)醫學(xué)院的Murray Korc醫生領(lǐng)導的研究團隊發(fā)現抑癌蛋白retinoblastoma在胰腺癌中經(jīng)常會(huì )出現功能異常。而該蛋白的功能異常會(huì )促進(jìn)胰腺癌的生長(cháng)。相關(guān)報道發(fā)表在近期的Journal of Clinical Investigation上。
Korc博士稱(chēng)，TGF-β是控制細胞增殖的關(guān)鍵負調控因子，retinoblastoma蛋白功能異常會(huì )導致胰腺癌細胞失去被TGF-β抑制的能力。相反胰腺癌會(huì )因TGF-β的非經(jīng)典通路的激活而過(guò)度生長(cháng)。
【15】Oncogene：血液中的小RNA分子或可作為胰腺癌新型的診斷標志物
-近日，來(lái)自美國印第安納大學(xué)的癌癥研究者通過(guò)研究，在胰腺癌病人的血液中發(fā)現了一種特殊的新型分子，該分子或許可以作為診斷胰腺癌的一種新型診斷標記物，相關(guān)研究刊登于國際雜志Oncogene上。
文章中，研究者揭示了這種名為microRNA-10b（miR-10b）的RNA分子，其在胰腺癌患者血液中的水平較高，因此其或許在將來(lái)可以幫助醫生們對胰腺癌進(jìn)行診斷。由于胰腺癌早期并沒(méi)有任何征兆及表現，因此其難以檢測和診斷。研究者Korc和其同事通過(guò)對胰腺癌患者的活組織進(jìn)行檢測揭示了，miR-10b可以促進(jìn)通過(guò)調節信號傳遞和基因表達來(lái)促進(jìn)胰腺癌細胞的擴散和癌細胞的生長(cháng)。尤其miR-10b還可以通過(guò)表皮生長(cháng)因子受體來(lái)促進(jìn)異常的信號傳遞，從而促進(jìn)癌癥的擴散。
二、胰腺癌檢測手段相關(guān)研究
【1】科學(xué)家有望利用DNA檢測預測胰腺癌發(fā)病幾率
最近來(lái)自英國倫敦癌癥研究中心的研究人員表示，男性很快可以通過(guò)基因檢測來(lái)預估胰腺癌發(fā)病幾率。這種方法類(lèi)似于現在已經(jīng)存在的利用基因檢測預測女性乳腺癌發(fā)病幾率一樣。目前他們已經(jīng)檢測出14種不同的基因突變能夠大大增加胰腺癌發(fā)病幾率，這也將成為今后這種檢測方法開(kāi)發(fā)的基礎。研究人員通過(guò)檢測來(lái)自191名胰腺癌患者的血樣，確定了包括BRCA基因在內的這些突變。這一結果也已經(jīng)發(fā)表在了British Journal of Cancer上。
-根據一月份JAMA雜志上的一項研究，研究人員證實(shí)，在一定程度上，利用全血中微小核糖核酸芯片板（microRNA panels）能區別胰腺癌患者和健康者。研究作者表示，研究結果是初步的，而且進(jìn)一步研究是必要的，以了解這些小分子RNA是否具有成為早期胰腺癌篩查試驗的臨床意義。
MicroRNAs調控基因表達，在腫瘤轉移的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。微小核糖核酸芯片板（microRNA panels）是幾種微小RNA的結合。在西方世界，胰腺癌是癌癥死亡第四大最常見(jiàn)的原因，預后差。早期診斷胰腺癌是困難，部分是因為它很難得到有用的活檢組織，因此需要該疾病的標志物，幫助早期診斷，改善預后。
【3】Am J Gastroenterol：簡(jiǎn)單的血液測試就可幫助診斷胰腺癌
近日，來(lái)自印第安納大學(xué)的癌癥研究人員研究發(fā)現，一種簡(jiǎn)單的血液檢測或許可以幫助診斷胰腺癌，相關(guān)研究成果刊登于國際雜志the American Journal of Gastroenterology上。
研究者M(jìn)yles Brand教授表示，胰腺癌是致死率最高的一種癌癥，本文中我們發(fā)現了一些microRNAs在胰腺癌患者的血液中的循環(huán)水平較高，因此通過(guò)對血液中循環(huán)的microRNAs分子水平的測定就可以幫助確定病人是否患上了胰腺癌。
miRNA-10b、miRNA-155及miRNA-106b表達的增加可以在胰腺導管腺癌患者機體中被準確檢測到，而胰腺導管腺癌也是迄今為止最?lèi)盒缘囊环N胰腺癌。文章中研究人員收集了215名患者的血漿、膽汁以及胰腺液來(lái)進(jìn)行檢測，同時(shí)輔以?xún)雀Q鏡檢查法幫助診斷。
【4】美開(kāi)發(fā)出信用卡般大小的低成本的胰腺癌診斷設備
胰腺癌是一種特別嚴重的疾病，2013年被評為十大最致命的癌癥之一，罹患此病者中至少94％會(huì )在五年內死亡。美國華盛頓大學(xué)的研究人員開(kāi)發(fā)出一種如信用卡般大小的低成本設備，可以幫助病理學(xué)家更早、更快地診斷出胰腺癌，使得臨床醫生無(wú)需用手處理組織，只用注射器針頭取得組織活樣輸入該儀器原型，其即可依靠微流體的屬性執行處理活檢組織的基本步驟。該研究小組本月在國際光學(xué)工程學(xué)會(huì )（SPIE）上提交了這一科學(xué)成果論文，并將于近期為相關(guān)的第一代設備及未來(lái)的技術(shù)進(jìn)步申請專(zhuān)利。
【5】Clinical Cancer Research：胰腺癌診斷提早兩年——新腫瘤標志物被發(fā)現
來(lái)自英國倫敦大學(xué)學(xué)院（The University College London）和利物浦大學(xué)（The University of Liverpool）的研究人員最近發(fā)現了兩個(gè)新的血液腫瘤標志物，可作為早期篩查工具，提前最長(cháng)2年診斷胰腺癌。這個(gè)研究發(fā)表在最新的Clinical Cancer Research。
科研人員進(jìn)行了大量的病例對照研究。研究收集了154位已經(jīng)絕經(jīng)的婦女被診斷為胰腺癌之前的118個(gè)單獨的和143個(gè)系列的血清樣品，并使用另外304個(gè)匹配但是未患腫瘤的樣品作為對照。實(shí)驗主要使用Elisa或者CLIA測量血清CA19-9，CA125，CEACAM1和REG3A含量，以檢測這幾個(gè)潛在標志物在胰腺癌診斷前不同時(shí)間的表達模式，與疾病預后是否相關(guān)。
三、胰腺癌靶向治療策略研究進(jìn)展
胰腺癌由于具有較強的轉移特性，而且在腫瘤產(chǎn)生早期缺乏有效的鑒別標志，因此是致死率很高的癌癥類(lèi)型之一。之前的研究發(fā)現，胰腺癌細胞侵染性高的本質(zhì)是一些關(guān)鍵基因（例如KRAS，TP53，SMAD4等）的突變。另外，周?chē)幕|(zhì)細胞以及一些趨化因子也為腫瘤的擴散提供了幫助。最近，臺灣中央研究院的基因組研究中心Wen-Hwa Lee課題組在《JEM》雜志發(fā)表了他們對IL17b調控胰腺癌的研究。
IL-17是一類(lèi)細胞因子家族，包括6個(gè)成員（A，B，C，D，E，F），它是免疫反應中調控炎癥發(fā)生的重要因素。IL17RB在許多器官組織表面具有表達，而且在腸道炎癥反應中會(huì )出現IL17RB的上調。由于作者之前的研究發(fā)現IL17RB的缺失能夠有效抑制乳腺癌的惡化，因此他們猜測IL-17B-IL-17RB也可能參與了胰腺癌的發(fā)生過(guò)程。
近日，國際頂尖期刊nature發(fā)表了澳大利亞科學(xué)家的一項最新研究進(jìn)展，他們通過(guò)對胰腺癌病人進(jìn)行全基因組測序以及CNV分析重新定義了胰腺癌突變圖譜。
胰腺癌目前仍是致死率最高的惡性腫瘤之一，也是人類(lèi)健康的一個(gè)主要負擔。研究人員對100個(gè)胰腺導管腺癌（PDAC）病人進(jìn)行了全基因組測序以及copy number variation（CNV）分析，結果發(fā)現染色體重排導致的基因破壞在胰腺癌病人中普遍存在，這會(huì )影響導致胰腺癌發(fā)生的關(guān)鍵基因比如TP53，SMAD4，CDKN2A，ARID1A和ROBO2，同時(shí)還會(huì )影響一些新的胰腺癌驅動(dòng)因子比如KDM6A和PREX2。研究人員提出，根據結構變化的模式不同，可將PDAC分為具有潛在臨床應用價(jià)值的4個(gè)亞型：穩定型，局部重排型，零散型和不穩定型。
【3】中國科學(xué)家研制全球首個(gè)胰腺癌納米載體藥物 榮登時(shí)代廣場(chǎng)
日前，天津醫科大學(xué)腫瘤醫院胰腺腫瘤科主任醫師郝繼輝帶領(lǐng)課題組，設計出新型多層混合型納米載體，填補了該領(lǐng)域空白。研究成果已發(fā)表于國際著(zhù)名學(xué)術(shù)期刊《先進(jìn)功能材料》（Advanced Functional Materials）。
胰腺癌是臨床上惡性程度最高的癌癥，5年生存率低于5%，堪稱(chēng)“癌中之王”。郝繼輝指出，對于胰腺癌的治療，目前外科手術(shù)是唯一可能的根治手段，但由于早期癥狀隱匿，僅有20%的患者在就診時(shí)有手術(shù)機會(huì )。多數患者只能接受姑息化療，化療藥物的好壞，直接關(guān)系到患者的遠期生存。然而，在臨床工作中，許多胰腺癌患者面臨無(wú)藥可治和無(wú)藥可選的境地。
【4】Clin Cancer Res：IL-10基因裝備病毒有望更好治療胰腺癌
兩種不同的方法的組合，即病毒治療及免疫治療組合顯示出治療胰腺癌的“巨大潛力”。
一項由英國慈善胰腺癌癥研究基金會(huì )資助的研究調查是否溶瘤牛痘病毒（經(jīng)修飾以選擇性地感染和殺死癌細胞的病毒）通過(guò)裝備能調節機體免疫系統的一個(gè)基因后，能否更有效治療胰腺癌。
雖然實(shí)驗研究表明組合后既可以殺死癌細胞，也可以提振針對癌癥再生的免疫力。但溶瘤病毒在臨床試驗并沒(méi)有表現良好的治療功效，因為免疫系統在他可以發(fā)揮有效前會(huì )攻擊病毒。
【5】Gut：雷帕霉素老藥新用 或可抑制胰腺癌的發(fā)展
近日，刊登在國際雜志Gut上的一篇研究論文中，來(lái)自英國格拉斯格大學(xué)等處的研究人員通過(guò)研究發(fā)現了一種老藥可以新用，即這種老藥可以抑制某種胰腺癌的發(fā)展并且阻斷其擴散。
文章中研究人員用這種老藥（雷帕霉素）來(lái)治療患胰腺癌的小鼠，此前臨床試驗中，當研究者給所有患者服用雷帕霉素時(shí)，并沒(méi)有發(fā)現其可以有效抑制胰腺癌的發(fā)展，而在這項研究中，研究人員表示，雷帕霉素可以有效治療因PTEN基因錯誤而引發(fā)的胰腺癌。當給予因PTEN突變而發(fā)生胰腺癌的小鼠雷帕霉素之后后，研究者發(fā)現雷帕霉素可以有效阻斷癌細胞的擴散和發(fā)展，在某些小鼠機體中，雷帕霉素甚至可以促進(jìn)腫瘤死亡。
強生（JNJ）合作伙伴Aduro生物科技公司7月21日宣布，FDA已授予胰腺癌CRS-207和GVAX Pancreas免疫組合療法突破性療法認定。該組合療法突破性療法認定的授予，是基于在轉移性胰腺癌患者中開(kāi)展的一項II期臨床試驗的數據，數據表明，與GVAX Pancreas疫苗組（Arm A）相比，GVAX Pancreas + CRS-207聯(lián)合疫苗組表現出統計學(xué)意義的顯著(zhù)生存利益（平均總生存期：6.1個(gè)月 vs 3.9個(gè)月，p=0.0172）。
目前，Aduro正在開(kāi)展一項擴展IIb期臨床試驗（ECLIPSE），該項研究在240例轉移性胰腺癌患者中開(kāi)展，評估GVAX Pancreas + CRS-207組合療法的療效、免疫反應和安全性。主要終點(diǎn)是總生存期（OS）。
【7】Am J Physiol：雷公藤抑制胰腺癌細胞生長(cháng)和存活
在美國，胰腺癌的診斷可能是毀滅性的，胰腺癌是癌癥死亡的第四個(gè)最常見(jiàn)的病因。胰腺癌之所以這么嚴重部分原因是由于侵略性癌細胞復制和腫瘤生長(cháng)，胰腺癌進(jìn)展迅速，5年生存率（小于5％）很低。
GRP78是能保護癌細胞免于死亡的蛋白質(zhì)，在癌癥細胞和組織中比在正常器官中更豐富，并且被認為在幫助胰腺癌細胞生存和發(fā)展中發(fā)揮作用。但美國明尼蘇達大學(xué)研究人員現在已經(jīng)發(fā)現雷公藤提取物能抑制GRP78，最終導致胰腺癌細胞死亡。
細胞內質(zhì)網(wǎng)（ER）中發(fā)生的蛋白質(zhì)折疊過(guò)程，如果蛋白質(zhì)折疊速度不夠快，未折疊蛋白會(huì )開(kāi)始堆積，細胞將處于應激環(huán)境下。長(cháng)期內質(zhì)網(wǎng)應激激活一個(gè)名為“未折疊蛋白反應（UPR）”細胞進(jìn)程。最初，UPR有助于“發(fā)動(dòng)”細胞的蛋白質(zhì)折疊能力，使其能夠正常工作。但如果問(wèn)題不能解決，UPR會(huì )觸發(fā)細胞死亡。
【8】使用低劑量阿司匹林與胰腺癌的風(fēng)險減半相關(guān)
根據發(fā)表在美國癌癥研究協(xié)會(huì )的一項研究證實(shí)：服用低劑量的阿司匹林時(shí)間越長(cháng)的人，他或她患胰腺癌的風(fēng)險就會(huì )降低。研究發(fā)現，使用低劑量阿司匹林與胰腺癌的風(fēng)險減半相關(guān)。
流行病學(xué)系教授HarveyA.Risch博士表示，一些證據表明較長(cháng)時(shí)間的低劑量阿司匹林與胰腺癌風(fēng)險越低有關(guān)。因為60成人中就有1人會(huì )得胰臟癌，五年生存率不到5%，因此找到辦法來(lái)防止這種疾病很關(guān)鍵。
這項研究的參與者中，有57%為男性，約92%的人為非西班牙裔白人，大約49%的人過(guò)去或現在為吸煙者，19%在此研究之前的三年內確診為糖尿病。每天阿司匹林75至325毫克的劑量被認為是低劑量阿司匹林（通常用于心臟疾病的預防），高劑量為通常每4至6小時(shí)服用一次阿司匹林，被視為常規劑量阿司匹林用于治療疼痛或抗發(fā)炎目的。
近日，研究人員已經(jīng)發(fā)現了一種蛋白質(zhì)--半乳糖凝集素1可作為胰腺癌可能的治療靶點(diǎn)。第一次，研究人員已經(jīng)證明此蛋白在胰腺癌小鼠有治療作用，結果表明能導致小鼠存活率增加20％。這項工作進(jìn)一步表明，半乳糖凝集素1可能是無(wú)不良影響的治療靶點(diǎn)。
到目前為止，用于治療胰腺癌的策略是攻擊腫瘤細胞，但收效甚微。最新的研究表明，摧毀包圍著(zhù)腫瘤的結構即細胞外基質(zhì)可能是一個(gè)更好的策略。
據了解，半乳糖凝集素1在正常胰腺中沒(méi)有被發(fā)現，但在胰腺腫瘤中強烈表達。此外，一些研究表明半乳糖凝集素-1和腫瘤進(jìn)展之間有關(guān)系。新研究也觀(guān)察到，消除小鼠體內半乳糖凝集素-1沒(méi)有有害的后果，這表明它可能是一個(gè)安全的治療靶標，沒(méi)有不利影響。
【10】Scientific Reports：在胰腺癌細胞享受營(yíng)養大餐前饑餓它
胰腺癌的存活率低使研究人員更有理由要找到一種方法來(lái)預防和治療這種難治性癌癥。研究人員正努力在癌細胞轉移遍及全身前切斷胰腺腫瘤的生長(cháng)，而他們的主要目標對象是血管生成。
只有從血液中獲取營(yíng)養物質(zhì)，胰腺癌和其他癌癥才能茁壯成長(cháng)，生長(cháng)和擴散。癌細胞和腫瘤起初依靠附近的血管得到他們生存需要的營(yíng)養成分，但是隨著(zhù)腫瘤細胞的生長(cháng)，他們需要形成新的血管。這些血管與在常規組織中的血管不同，研究主要人員Sushanta解釋說(shuō)，這正是癌癥如此難以治療的原因之一。
【11】J Mat Chem B：開(kāi)發(fā)出可攜帶藥物靶向殺滅胰腺癌細胞的碳納米管
近日，來(lái)自美國萊斯大學(xué)等處的研究人員通過(guò)研究開(kāi)發(fā)出了一種特殊定制的短碳納米管，其或可以將藥物運輸之胰腺癌細胞中對癌細胞進(jìn)行靶向殺滅作用，相關(guān)研究成果刊登于國際雜志Journal of Materials Chemistry B上。
許多胰腺癌患者會(huì )在診斷后的一年內死亡，而該病的5年生存率也只有6%，當前并沒(méi)有針對胰腺癌有效的早期診斷方法；胰腺癌的腫瘤通常不能通過(guò)手術(shù)來(lái)進(jìn)行治療，而且利用化療方法也很難對胰腺癌細胞進(jìn)行作用。
研究者Fleming說(shuō)道，這項研究中我們開(kāi)發(fā)了一種碳納米管，其可以以其較小的尺寸順利通過(guò)機體的防御系統成功達到胰腺癌細胞，對癌細胞實(shí)施攻擊。此前研究中碳納米管可以被進(jìn)行職能化修飾，用以攜帶化療制劑，通過(guò)超聲處理以一定的控制率進(jìn)行釋放。而這項研究中研究者重點(diǎn)研究了碳納米管經(jīng)過(guò)最優(yōu)化修飾可攜帶的藥物量。
【12】Metabolomics：綠茶降低胰腺癌風(fēng)險的分子機制
綠茶及其提取物已被廣泛吹捧能潛在治療癌癥以及其他一些疾病。但是，科學(xué)家們一直在努力解釋綠茶及其提取物如何工作，以減少患癌癥的風(fēng)險或減緩癌細胞的生長(cháng)。
最近Metabolomics雜志在線(xiàn)發(fā)表的一項研究中，研究人員提供了一種解釋打開(kāi)了抗癌研究的新領(lǐng)域。該研究報道，兒茶素（EGCG，綠茶中的活性成分），通過(guò)抑制與癌癥有關(guān)的酶LDHA的表達，改變胰腺癌細胞的代謝。
研究人員還發(fā)現一種酶抑制劑草氨酸乙酯（oxamate，這是眾所周知的能減少LDHA活性），以相同的方式操作，擾亂了胰腺癌細胞的代謝系統。
【13】BJC：科學(xué)家發(fā)現改善胰腺癌治療的新途徑
近日，英國癌癥研究中心科學(xué)家們發(fā)現：胰腺癌藥物--吉西他濱如何在腫瘤細胞中被分解，相關(guān)研究發(fā)表在British Journal of Cancer (BJC)雜志上。
科學(xué)家發(fā)現，吉西他濱與細胞中的一個(gè)重要途徑Kennedy Pathway相互作用，其中，細胞利用Kennedy Pathway來(lái)生成特殊的脂肪。
本研究確定了在腫瘤細胞中，吉西他濱被Kennedy Pathway途徑中的酶分解，這可能是吉西他濱發(fā)揮作用的另一種原理方法。調查結果還表明，吉西他濱聯(lián)合亞油酸，能增加吉西他濱在腫瘤細胞中的量，可能使其更加有效。
四、胰腺癌的臨床療法現狀
來(lái)自美國賽爾基因公司的最新消息稱(chēng)，歐盟委員會(huì )已經(jīng)批準該公司旗下ABRAXANE聯(lián)合吉西他濱作為轉移性胰腺癌成年患者的一線(xiàn)治療藥。這是近七年來(lái)歐盟首次批準胰腺癌治療新藥。2013年9月，美國食品藥品管理局批準ABRAXANE和吉西他濱共同作為胰腺癌的一線(xiàn)治療藥物。
根據歐盟要求，ABRAXANE將在未來(lái)幾個(gè)月內在歐洲上市。上個(gè)季度，ABRAXANE的銷(xiāo)售額達到1.7億美元。分析師預計到2018年該藥物的年銷(xiāo)售額將增長(cháng)三倍，達到18.4億美元。受上述消息影響，賽爾基因股價(jià)上漲至164.61美元的歷史高點(diǎn)附近。
【2】胰腺癌新藥獲歐盟批準 紫杉醇全球市場(chǎng)擴容
胰腺癌是一種較常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，近日，歐盟七年來(lái)首批美國賽爾基因公司ABRAXANE聯(lián)合吉西他濱作為轉移性胰腺癌成年患者的一線(xiàn)治療藥。同時(shí)在英國，一款名為普樂(lè )沙福(AMD3100)的藥物被發(fā)現可有效清除胰腺癌細胞，并在人類(lèi)使用前景上被寄予厚望。
胰腺癌是一種較常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，近年來(lái)，胰腺癌發(fā)病率不斷上升，且呈現年輕化趨勢。胰腺癌以其1年生存率為8%，5年生存率為3%的低生存率，取代肝癌成為了新一代“癌王”。
在全球胰腺癌發(fā)病統計數據中，歐美發(fā)達國家發(fā)病率最高，亞洲次之，非洲最低。
據英國《每日郵報》2月28日報道，英國科學(xué)家已經(jīng)研發(fā)出胰腺癌疫苗，并在臨床試驗中結合傳統的化學(xué)療法共同對抗癌癥。
這項研究由Clatterbridge癌癥研究中心（ClatterbridgeCancerCentre）的專(zhuān)家和英國的其他研究人員進(jìn)行。
胰腺能產(chǎn)生和釋放人體所需要的重要物質(zhì)，如消化酶和胰島素，后者能夠調節人體的血糖濃度。胰腺癌是常見(jiàn)的腫瘤疾病，它早期的確診率不高，治愈率和存活率也低。當病人開(kāi)始出現明顯的消瘦、上腹部疼痛和黃疸時(shí)，往往意味著(zhù)是胰腺癌晚期，因此常常發(fā)現得晚。英國每年約有9000人死于胰腺癌，只有不到百分之四的患者診斷后能存活5年或以上。
【4】胰腺癌藥物治療現狀
胰腺癌是常見(jiàn)的胰腺腫瘤，是一種惡性程度很高，診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤，約90%為起源于腺管上皮的導管腺癌。其發(fā)病率和死亡率近年來(lái)明顯上升。5年生存率<1%，是預后最差的惡性腫瘤之一。由于胰腺癌位置深在，起病隱匿、早期癥狀不明顯或不典型，高度進(jìn)展性和診斷較難，大多數患者在確診時(shí)已經(jīng)達到局部晚期或發(fā)生遠處轉移，往往喪失了手術(shù)機會(huì )；即便是能夠進(jìn)行手術(shù)切除，術(shù)后也極易復發(fā)、轉移，因此治療十分棘手，死亡率高，仍然是醫學(xué)界面臨的一個(gè)重大難題和嚴峻挑戰。國內、外資料均顯示晚期患者的中位生存期僅5~6月，5年生存率小于5%。藥物治療，包括化療、分子靶向治療、中醫藥以及支持對癥治療，對于晚期胰腺癌是重要的姑息手段。
【5】FDA授予Momenta肝素衍生物necuparanib治療胰腺癌的孤兒藥地位
Momenta制藥近日宣布，FDA已授予其新型抗腫瘤候選藥物necuparanib（M402）治療胰腺癌的孤兒藥地位。
necuparanib是一種硫酸乙酰肝素類(lèi)似物，這是一種新穎的腫瘤候選藥物，被設計為對腫瘤細胞具有廣泛的作用。目前已有大量研究表明，在癌癥患者中，使用肝素治療靜脈血栓可產(chǎn)生抗腫瘤活性，但這些肝素產(chǎn)品的使用劑量受抗凝血活性限制。necuparanib由普通肝素衍生而來(lái)，已被設計為顯著(zhù)降低抗凝血活性，同時(shí)保留相關(guān)的抗腫瘤特性。
在接下來(lái)幾個(gè)月里，Momenta預計將完成I/II期臨床試驗的Part A劑量遞增部分研究，該試驗中，將necuparani聯(lián)合Abraxane（nab-紫杉醇）和吉西他濱用于晚期胰腺癌的治療，研究結果預計將于2014下半年獲得。此外，Momenta計劃于2014年底啟動(dòng)Part B部分，該部分研究將調查necuparanib+Abraxane+吉西他濱組合療法相對于A(yíng)braxane+吉西他濱組合療法的抗腫瘤活性。
【6】剛雄起就遭創(chuàng )——吉利德腫瘤學(xué)受創(chuàng )，單抗simtuzumab胰腺癌II期失敗
吉利德在艾滋?。℉IV/AIDS）和丙肝（HCV）領(lǐng)域是絕對的領(lǐng)導者，該公司13年前將旗下腫瘤學(xué)部門(mén)售出，卻在3年前肩負偉大使命重返腫瘤學(xué)領(lǐng)域，力求在10年內成為該領(lǐng)域的一支重要力量，其美好愿景是讓癌癥像艾滋病那樣得到有效管理。
今年7月，吉利德提交首份答卷，首個(gè)腫瘤學(xué)藥物Zydelig獲FDA批準，該藥在2017年的銷(xiāo)售額有望突破15億美元，當之無(wú)愧的成為其腫瘤學(xué)管線(xiàn)的一枚重磅明星藥物。然而，吉利德寄予厚望的單抗藥simtuzumab近日在胰腺癌II期研究中失敗，對其剛組建的腫瘤學(xué)部門(mén)而言是一個(gè)不小的打擊。
【7】專(zhuān)家預計2014年歐洲胰腺癌死亡率將有所上升
近日，權威癌癥期刊Annals of Oncology刊登綜合研究文章，研究顯示，2014年起歐洲胰腺癌死亡率將有所上升，這也是研究預測中唯一一例死亡率將上升的癌癥類(lèi)型。 由意大利及瑞士研究人員組成的研究團隊發(fā)現，2014年起，歐洲癌癥死亡率總體將呈下降趨勢，因性別及地域等原因，下降趨勢略有不同。而胰腺癌則是在男性及女性群體中死亡率都呈上升趨勢的癌癥類(lèi)型。
目前全世界的科學(xué)家們都在奮力研究胰腺癌的發(fā)病機理及不斷尋找新型靶向療法，相信在不久的將來(lái)，我們可以將“癌癥之王”踩在腳下。（生物谷Bioon.com）
本文系生物谷原創(chuàng )編譯整理，歡迎轉載！轉載請注明來(lái)源并附原文鏈接。更多資訊請下載生物谷APP.
聯(lián)系客服
