新版GMP培訓
文山州食品藥品監督管理局國家GMP檢查員 楊啟恒
2011年3月12日
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)新版藥品GMP)，將于2011年3月1日起施行。是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則。我國自1988年第一次頒布藥品GMP至今已有20多年，其間經(jīng)歷1992年和1998年兩次修訂，截至2004年6月30日，實(shí)現了所有原料藥和制劑均在符合藥品GMP的條件下生產(chǎn)的目標。新版藥品GMP共14章、313條，相對于1998年修訂的藥品GMP，篇幅大量增加，被稱(chēng)為“史上最嚴GMP”，現有藥品生產(chǎn)企業(yè)將給予不超過(guò)5年的過(guò)渡期。
新版藥品GMP吸收國際先進(jìn)經(jīng)驗，結合我國國情，按照“軟件硬件并重”的原則，貫徹質(zhì)量風(fēng)險管理和藥品生產(chǎn)全過(guò)程管理的理念，更加注重科學(xué)性，強調指導性和可操作性，達到了與世界衛生組織藥品GMP的一致性，
它的實(shí)施將進(jìn)一步有利于從源頭上把好藥品質(zhì)量安全關(guān)。
1998年修訂的藥品GMP的實(shí)施，在提升我國藥品質(zhì)量、確保公眾用藥安全方面發(fā)揮了重要的作用，取得了良好的社會(huì )效益和經(jīng)濟效益。隨著(zhù)經(jīng)濟的發(fā)展和社會(huì )的進(jìn)步，世界衛生組織及歐美等國家和地區藥品GMP的技術(shù)標準得到很大的提升，新的理念和要求不斷更新和涌現，我國現行藥品GMP需要與時(shí)俱進(jìn)，以適應國際藥品GMP發(fā)展趨勢，也是藥品安全自身的要求。
目前國內制藥企業(yè)約5000家左右，營(yíng)業(yè)收入不足5000萬(wàn)元的中小型企業(yè)占到70%以上。如果此次GMP技術(shù)改造投入在1500萬(wàn)元，幾乎相當于這些企業(yè)2年-3年的凈利潤。即使有5年的緩沖期，醫藥行業(yè)新一輪購并大潮也將由此拉開(kāi)，雖然新版GMP對小藥企來(lái)說(shuō)很殘酷，但它將會(huì )加速制藥行業(yè)整合，長(cháng)期來(lái)看有利于整個(gè)制藥行業(yè)的健康發(fā)展。1998年舊版GMP曾造就一大批沒(méi)有競爭力的小藥企停產(chǎn)，資料顯示，在2004年底造成了當時(shí)5071家制藥企業(yè)中有1340家被迫停產(chǎn)。專(zhuān)家預測：新版GMP的實(shí)施將淘汰1000家左右小型制藥企業(yè)。我國現有藥品生產(chǎn)企業(yè)在整體上呈現多、小、散、低的格局，生產(chǎn)集中度較低，自主創(chuàng )新能力不足。實(shí)施新版藥品GMP，是順應國家戰略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展和轉變經(jīng)濟發(fā)展方式的要求。有利于促進(jìn)醫藥行業(yè)資源向優(yōu)勢企業(yè)集中，淘汰落后生產(chǎn)力；有利于調整醫藥經(jīng)濟結構，以促進(jìn)產(chǎn)業(yè)升級；有利于培育具有國際競爭力的企業(yè)，加快醫藥產(chǎn)品進(jìn)入國際市場(chǎng)。有利于實(shí)施優(yōu)勢品牌，對產(chǎn)品和銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò )的大型藥企提供了良好的并購機會(huì )。
GMP是保證產(chǎn)品質(zhì)量的根本，是藥品生產(chǎn)企業(yè)的立足之本，作為一名員工應該遵守的藥品生產(chǎn)管理規范。 GMP是永遠前進(jìn)的，只要通過(guò)驗證證明我們所采取的措施對產(chǎn)品和環(huán)境不會(huì )造成污染、交叉污染和混淆等差錯事故，任何措施都是可行的。當前醫藥行業(yè)發(fā)展迅速，我們應該學(xué)習先進(jìn)的經(jīng)驗和方法，加強同業(yè)交流，開(kāi)闊視野，師夷長(cháng)技以自強！
隨著(zhù)國家的GMP實(shí)施力度的不斷加大，企業(yè)也面臨著(zhù)更大的挑戰。如何提高制藥企業(yè)員工的素質(zhì)，建立科學(xué)的理念與思維，真正促進(jìn)企業(yè)發(fā)展，已成為制藥企業(yè)關(guān)注的熱點(diǎn)。實(shí)施GMP關(guān)鍵在于人，一套行之有效的管理系統只有依靠員工的嚴格執行才能獲得有效實(shí)施，人員素質(zhì)的提高有賴(lài)于培訓。
國家食品藥品監督管理局要求藥品生產(chǎn)企業(yè)結合自身實(shí)際，制定實(shí)施計劃并組織實(shí)施。同時(shí)要求各級藥品監督管理部門(mén)加強對企業(yè)的督促檢查和指導。
藥品GMP是國際通行的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理必須遵循的基本準則，而我國現行的藥品GMP已施行達10年之久，無(wú)論在標準內容上，還是在生產(chǎn)質(zhì)量管理理念上均與國際先進(jìn)的藥品GMP存在著(zhù)一定的差距。特別是近年來(lái)，國際上藥品GMP還在不斷發(fā)展，WHO對其藥品GMP進(jìn)行了修訂，提高了技術(shù)標準；美國藥品GMP在現場(chǎng)檢查中又引入了風(fēng)險管理理念；歐盟不斷豐富其條款內容。與國際先進(jìn)的藥品GMP相比，我國現行藥品GMP在條款內容上過(guò)于原則，指導性和可操作性不強；偏重于對生產(chǎn)硬件的要求，軟件管理方面的規定不夠全面、具體，缺乏完整的質(zhì)量管理體系要求等，需要與時(shí)俱進(jìn)，以適應國際藥品GMP發(fā)展趨勢。
新版藥品GMP修訂工作從2006年就開(kāi)始啟動(dòng)。在新版藥品GMP修訂過(guò)程中，注重借鑒和吸收世界發(fā)達國家和地區的先進(jìn)經(jīng)驗，并充分考慮中國國情，堅持從實(shí)際出發(fā)，總結借鑒與適度前瞻相結合，體現質(zhì)量風(fēng)險管理和藥品生產(chǎn)全程管理的理念。概括起來(lái)，體現在以下幾個(gè)方面：
第一，強化了管理方面的要求。
一是提高了對人員的要求。
“機構與人員”一章明確將質(zhì)量受權人與企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人一并列為藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員，并從學(xué)歷、技術(shù)職稱(chēng)、工作經(jīng)驗等方面提高了對關(guān)鍵人員的資質(zhì)要求。比如，對生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人的學(xué)歷要求由現行的大專(zhuān)以上提高到本科以上，規定需要具備的相關(guān)管理經(jīng)驗并明確了關(guān)鍵人員的職責。
二是明確要求企業(yè)建立藥品質(zhì)量管理體系。
質(zhì)量管理體系是為實(shí)現質(zhì)量管理目標、有效開(kāi)展質(zhì)量管理活動(dòng)而建立的，是由組織機構、職責、程序、活動(dòng)和資源等構成的完整系統。新版藥品GMP在“總則”中增加了對企業(yè)建立質(zhì)量管理體系的要求，以保證藥品GMP的有效執行。
對于質(zhì)量受權人，來(lái)自于歐盟的管理經(jīng)驗，是企業(yè)內部負責質(zhì)量監督、產(chǎn)品放行的專(zhuān)業(yè)人員，獨立行使職責，不受企業(yè)負責人和其他人員干預。新修訂的藥品GMP首次提出質(zhì)量受權人概念，并將質(zhì)量受權人納入藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員。
國家食品藥品監管局自2009年開(kāi)始推動(dòng)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施質(zhì)量受權人制度，先后在血液制品、疫苗、基本藥物生產(chǎn)企業(yè)全面實(shí)施。新版藥品GMP將該制度予以明確，意味著(zhù)所有藥品生產(chǎn)企業(yè)均應實(shí)施質(zhì)量受權人制度。由于在實(shí)踐中存在著(zhù)企業(yè)主管質(zhì)量的副總、質(zhì)量受權人、質(zhì)量管理部門(mén)負責人的設置和職責如何劃分的不同意見(jiàn)，考慮到質(zhì)量受權人制度與企業(yè)質(zhì)量管理體系的協(xié)調關(guān)系，故新版藥品GMP對質(zhì)量受權人只明確其管理生產(chǎn)質(zhì)量的獨立地位以及相關(guān)的職責，其他具體要求將另行研究確定并以配套文件的形式另行發(fā)布。
三是細化了對操作規程、生產(chǎn)記錄等文件管理的要求。
為規范文件體系的管理，增加指導性和可操作性，新版藥品GMP分門(mén)別類(lèi)對主要文件（如質(zhì)量標準、生產(chǎn)工藝規程、批生產(chǎn)和批包裝記錄等）的編寫(xiě)、復制以及發(fā)放提出了具體要求。
第二，提高了部分硬件要求。
一是調整了無(wú)菌制劑生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度要求。
1998年修訂的藥品GMP，在無(wú)菌藥品生產(chǎn)環(huán)境潔凈度標準方面與WHO標準（1992年修訂）存在一定的差距，藥品生產(chǎn)環(huán)境的無(wú)菌要求無(wú)法得到有效保障。為確保無(wú)菌藥品的質(zhì)量安全，新版藥品GMP在無(wú)菌藥品附錄中采用了WHO和歐盟最新的A、B、C、D分級標準，對無(wú)菌藥品生產(chǎn)的潔凈度級別提出了具體要求；增加了在線(xiàn)監測的要求，特別對生產(chǎn)環(huán)境中的懸浮微粒的靜態(tài)、動(dòng)態(tài)監測，對生產(chǎn)環(huán)境中的微生物和表面微生物的監測都做出了詳細的規定。
二是增加了對設備設施的要求。
對廠(chǎng)房設施分生產(chǎn)區、倉儲區、質(zhì)量控制區和輔助區分別提出設計和布局的要求，對設備的設計和安裝、維護和維修、使用、清潔及狀態(tài)標識、校準等幾個(gè)方面也都做出具體規定。這樣無(wú)論是新建企業(yè)設計廠(chǎng)房還是現有企業(yè)改造車(chē)間，都應當考慮廠(chǎng)房布局的合理性和設備設施的匹配性。
第三，圍繞質(zhì)量風(fēng)險管理增設了一系列新制度。
質(zhì)量風(fēng)險管理是美國FDA和歐盟都在推動(dòng)和實(shí)施的一種全新理念，新版藥品GMP引入了質(zhì)量風(fēng)險管理的概念，并相應增加了一系列新制度，如：供應商的審計和批準、變更控制、偏差管理、超標（OOS）調查、糾正和預防措施（CAPA）、持續穩定性考察計劃、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等。這些制度分別從原輔料采購、生產(chǎn)工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現問(wèn)題的調查和糾正、上市后藥品質(zhì)量的持續監控等方面，對各個(gè)環(huán)節可能出現的風(fēng)險進(jìn)行管理和控制，促使生產(chǎn)企業(yè)建立相應的制度，及時(shí)發(fā)現影響藥品質(zhì)量的不安全因素，主動(dòng)防范質(zhì)量事故的發(fā)生。
第四，強調了與藥品注冊和藥品召回等其他監管環(huán)節的有效銜接。
藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理過(guò)程是對注冊審批要求的貫徹和體現。新版藥品GMP在多個(gè)章節中都強調了生產(chǎn)要求與注冊審批要求的一致性。如：企業(yè)必須按注冊批準的處方和工藝進(jìn)行生產(chǎn)，按注冊批準的質(zhì)量標準和檢驗方法進(jìn)行檢驗，采用注冊批準的原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料的質(zhì)量標準，其來(lái)源也必須與注冊批準一致，只有符合注冊批準各項要求的藥品才可放行銷(xiāo)售等。
新版藥品GMP還注重了與《藥品召回管理辦法》的銜接，規定企業(yè)應當召回存在安全隱患的已上市藥品，同時(shí)細化了召回的管理規定，要求企業(yè)建立產(chǎn)品召回系統，指定專(zhuān)人負責執行召回及協(xié)調相關(guān)工作，制定書(shū)面的召回處理操作規程等。
新版藥品GMP包括基本要求和附錄，2月24日發(fā)布了無(wú)菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品及中藥制劑5個(gè)附錄，以后還將陸續制定和發(fā)布相關(guān)附錄。
GMP的目標是把一切標準化、規則化，可以通過(guò)不同的途徑達到目的。面對日益嚴峻的形勢，要想生存和發(fā)展就必須不斷地充實(shí)完善自己，使自己的思維向先進(jìn)的國際理念靠攏。
GMP的精髓分割成基本原則、基本要求和基本方法來(lái)給我們做分析，不僅結合了我國藥品生產(chǎn)企業(yè)的實(shí)際情況，還引入了歐盟和美國FDA的GMP理念。他告誡我們不能安于現狀，要提升GMP水平和培養科學(xué)的GMP精神，使我們進(jìn)一步認識到，理解和領(lǐng)會(huì )GMP程度的深淺是生產(chǎn)體系建立是否完好的關(guān)鍵。很多企業(yè)日?？刂齐y于實(shí)施，現場(chǎng)管理混亂，這是因為在已建立的生產(chǎn)體系管理上，沒(méi)有融入GMP控制精神。
從新版GMP體系來(lái)看，我國GMP標準進(jìn)一步國際化的傾向較為強烈，國內新版GMP標準逐步向國際水平靠攏。從近期公布的文件來(lái)看，新版GMP基本框架與內容采用歐盟GMP文本，附錄中原料藥標準等同采用，由于歐盟GMP標準被國際上公認為是通行的標準，因此新版GMP的實(shí)施，對于我國GMP和國際通行的標準接軌，我國制藥企業(yè)的質(zhì)量管理體系與產(chǎn)品質(zhì)量為國際所認可，將起著(zhù)非常重要的作用。在新的質(zhì)量標準下，有利于我國原料藥生產(chǎn)企業(yè)更好更多地占領(lǐng)國際市場(chǎng)，對于我國制劑企業(yè)走出國門(mén)，加速我國制藥行業(yè)國際化進(jìn)程，有著(zhù)一定積極意義。
新《標準》更加嚴格按照原來(lái)的標準，如果認證檢查發(fā)現嚴重缺陷少于3條可以限期整改然后進(jìn)行認證，但新《標準》規定，如有嚴重缺陷將不予通過(guò)認證，新《標準》還規定未發(fā)現嚴重缺陷且一般缺陷≤20%的能夠立即改正的企業(yè)必須立即改正；不能立即改正的必須提供缺陷整改的報告及整改經(jīng)整改后才能通過(guò)藥品GMP認證，這就意味著(zhù)企業(yè)要想拿到GMP證書(shū)就必須實(shí)現‘零缺陷’” 。
新《標準》規定“在檢查過(guò)程中發(fā)現企業(yè)隱瞞有關(guān)情況或提供虛假材料的按嚴重缺陷處理，檢查組應調查取證詳細記錄”，在軟件管理上，新《標準》增加了“主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負責人應對本規范的實(shí)施和產(chǎn)品質(zhì)量負責”，“企業(yè)負責人和各級管理人員應定期接受藥品管理法規培訓”，“從事藥品質(zhì)量檢驗的人員應具有基礎理論知識和實(shí)際操作技能”等內容，進(jìn)一步提高和完善了人員質(zhì)量生產(chǎn)物料和文件管理的檢查項目。
中藥制劑GMP
第一章 范圍
第一條 本附錄適用于中藥材前處理、中藥提取和中藥制劑的生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存、發(fā)放和運輸。
第二條 民族藥參照本附錄執行。
第二章 原則
第三條 中藥制劑的質(zhì)量與中藥材和中藥飲片的質(zhì)量、中藥材前處理和中藥提取工藝密切相關(guān)。應當對中藥材和中藥飲片的質(zhì)量以及中藥材前處理、中藥提取工藝嚴格控制。在中藥材前處理以及中藥提取、貯存和運輸過(guò)程中，應當采取措施控制微生物污染，防止變質(zhì)。
第四條 中藥材來(lái)源應當相對穩定。注射劑生產(chǎn)所用中藥材的產(chǎn)地應當與注冊申報資料中的產(chǎn)地一致，并盡可能采用規范化生產(chǎn)的中藥材。
第三章 機構與人員
第五條 企業(yè)的質(zhì)量管理部門(mén)應當有專(zhuān)人負責中藥材和中藥飲片的質(zhì)量管理。
第六條 專(zhuān)職負責中藥材和中藥飲片質(zhì)量管理的人員應當至少具備以下條件：
（一）具有中藥學(xué)、生藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)大專(zhuān)以上學(xué)歷，并至少有三年從事中藥生產(chǎn)、質(zhì)量管理的實(shí)際工作經(jīng)驗；或具有專(zhuān)職從事中藥材和中藥飲片鑒別工作八年以上的實(shí)際工作經(jīng)驗；
（二）具備鑒別中藥材和中藥飲片真偽優(yōu)劣的能力；
（三）具備中藥材和中藥飲片質(zhì)量控制的實(shí)際能力；
（四）根據所生產(chǎn)品種的需要，熟悉相關(guān)毒性中藥材和中藥飲片的管理與處理要求。
第七條 專(zhuān)職負責中藥材和中藥飲片質(zhì)量管理的人員主要從事以下工作：
（一）中藥材和中藥飲片的取樣；
（二）中藥材和中藥飲片的鑒別、質(zhì)量評價(jià)與放行；
（三）負責中藥材、中藥飲片（包括毒性中藥材和中藥飲片）專(zhuān)業(yè)知識的培訓；
（四）中藥材和中藥飲片標本的收集、制作和管理。
第四章 廠(chǎng)房設施
第八條 中藥材和中藥飲片的取樣、篩選、稱(chēng)重、粉碎、混合等操作易產(chǎn)生粉塵的，應當采取有效措施，以控制粉塵擴散，避免污染和交叉污染，如安裝捕塵設備、排風(fēng)設施或設置專(zhuān)用廠(chǎng)房（操作間）等。
第九條 中藥材前處理的廠(chǎng)房?jì)葢斣O揀選工作臺，工作臺表面應當平整、易清潔，不產(chǎn)生脫落物。
第十條 中藥提取、濃縮等廠(chǎng)房應當與其生產(chǎn)工藝要求相適應，有良好的排風(fēng)、水蒸汽控制及防止污染和交叉污染等設施。
第十一條 中藥提取、濃縮、收膏工序宜采用密閉系統進(jìn)行操作，并在線(xiàn)進(jìn)行清潔，以防止污染和交叉污染。采用密閉系統生產(chǎn)的，其操作環(huán)境可在非潔凈區；采用敞口方式生產(chǎn)的，其操作環(huán)境應當與其制劑配制操作區的潔凈度級別相適應。
第十二條 中藥提取后的廢渣如需暫存、處理時(shí)，應當有專(zhuān)用區域。
第十三條 浸膏的配料、粉碎、過(guò)篩、混合等操作，其潔凈度級別應當與其制劑配制操作區的潔凈度級別一致。中藥飲片經(jīng)粉碎、過(guò)篩、混合后直接入藥的，上述操作的廠(chǎng)房應當能夠密閉，有良好的通風(fēng)、除塵等設施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應當參照潔凈區管理。
第十四條 中藥注射劑濃配前的精制工序應當至少在D級潔凈區內完成。
第十五條 非創(chuàng )傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑可在非潔凈廠(chǎng)房?jì)壬a(chǎn)，但必須進(jìn)行有效的控制與管理。
第十六條 中藥標本室應當與生產(chǎn)區分開(kāi)。
第五章 物料
第十七條 對每次接收的中藥材均應當按產(chǎn)地、采收時(shí)間、采集部位、藥材等級、藥材外形（如全株或切斷）、包裝形式等進(jìn)行分類(lèi)，分別編制批號并管理。
第十八條 接收中藥材、中藥飲片和中藥提取物時(shí)，應當核對外包裝上的標識內容。中藥材外包裝上至少應當標明品名、規格、產(chǎn)地、采收（加工）時(shí)間、調出單位、質(zhì)量合格標志；中藥飲片外包裝上至少應當標明品名、規格、產(chǎn)地、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)、質(zhì)量合格標志；中藥提取物外包裝上至少應當標明品名、規格、批號、生產(chǎn)日期、貯存條件、生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)、質(zhì)量合格標志。
第十九條 中藥飲片應當貯存在單獨設置的庫房中；貯存鮮活中藥材應當有適當的設施（如冷藏設施）。
第二十條 毒性和易串味的中藥材和中藥飲片應當分別設置專(zhuān)庫（柜）存放。
第二十一條 倉庫內應當配備適當的設施，并采取有效措施，保證中藥材和中藥飲片、中藥提取物以及中藥制劑按照法定標準的規定貯存，符合其溫、濕度或照度的特殊要求，并進(jìn)行監控。
第二十二條 貯存的中藥材和中藥飲片應當定期養護管理，倉庫應當保持空氣流通，應當配備相應的設施或采取安全有效的養護方法，防止昆蟲(chóng)、鳥(niǎo)類(lèi)或嚙齒類(lèi)動(dòng)物等進(jìn)入，防止任何動(dòng)物隨中藥材和中藥飲片帶入倉儲區而造成污染和交叉污染。
第二十三條 在運輸過(guò)程中，應當采取有效可靠的措施，防止中藥材和中藥飲片、中藥提取物以及中藥制劑發(fā)生變質(zhì)。
第六章 文件管理
第二十四條 應當制定控制產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝規程和其它標準文件：
（一）制定中藥材和中藥飲片養護制度，并分類(lèi)制定養護操作規程；
（二）制定每種中藥材前處理、中藥提取、中藥制劑的生產(chǎn)工藝和工序操作規程，各關(guān)鍵工序的技術(shù)參數必須明確，如：標準投料量、提取、濃縮、精制、干燥、過(guò)篩、混合、貯存等要求，并明確相應的貯存條件及期限；
（三）根據中藥材和中藥飲片質(zhì)量、投料量等因素，制定每種中藥提取物的收率限度范圍；
（四）制定每種經(jīng)過(guò)前處理后的中藥材、中藥提取物、中間產(chǎn)品、中藥制劑的質(zhì)量標準和檢驗方法。
第二十五條 應當對從中藥材的前處理到中藥提取物整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中的生產(chǎn)、衛生和質(zhì)量管理情況進(jìn)行記錄，并符合下列要求：
（一）當幾個(gè)批號的中藥材和中藥飲片混合投料時(shí)，應當記錄本次投料所用每批中藥材和中藥飲片的批號和數量。
（二）中藥提取各生產(chǎn)工序的操作至少應當有以下記錄：
1.中藥材和中藥飲片名稱(chēng)、批號、投料量及監督投料記錄；
2.提取工藝的設備編號、相關(guān)溶劑、浸泡時(shí)間、升溫時(shí)間、提取時(shí)間、提取溫度、提取次數、溶劑回收等記錄；
3.濃縮和干燥工藝的設備編號、溫度、浸膏干燥時(shí)間、浸膏數量記錄；
4.精制工藝的設備編號、溶劑使用情況、精制條件、收率等記錄；
5.其它工序的生產(chǎn)操作記錄；
6.中藥材和中藥飲片廢渣處理的記錄。
第七章 生產(chǎn)管理
第二十六條 中藥材應當按照規定進(jìn)行揀選、整理、剪切、洗滌、浸潤或其它炮制加工。未經(jīng)處理的中藥材不得直接用于提取加工。
第二十七條 中藥注射劑所需的原藥材應當由企業(yè)采購并自行加工處理。
第二十八條 鮮用中藥材采收后應當在規定的期限內投料，可存放的鮮用中藥材應當采取適當的措施貯存，貯存的條件和期限應當有規定并經(jīng)驗證，不得對產(chǎn)品質(zhì)量和預定用途有不利影響。
第二十九條 在生產(chǎn)過(guò)程中應當采取以下措施防止微生物污染：
（一）處理后的中藥材不得直接接觸地面，不得露天干燥；
（二）應當使用流動(dòng)的工藝用水洗滌揀選后的中藥材，用過(guò)的水不得用于洗滌其它藥材，不同的中藥材不得同時(shí)在同一容器中洗滌。
第三十條 毒性中藥材和中藥飲片的操作應當有防止污染和交叉污染的措施。
第三十一條 中藥材洗滌、浸潤、提取用水的質(zhì)量標準不得低于飲用水標準，無(wú)菌制劑的提取用水應當采用純化水。
第三十二條 中藥提取用溶劑需回收使用的，應當制定回收操作規程?；厥蘸笕軇┑脑偈褂貌坏脤Ξa(chǎn)品造成交叉污染，不得對產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性有不利影響。
第八章 質(zhì)量管理
第三十三條 中藥材和中藥飲片的質(zhì)量應當符合國家藥品標準及?。ㄗ灾螀^、直轄市）中藥材標準和中藥炮制規范，并在現有技術(shù)條件下，根據對中藥制劑質(zhì)量的影響程度，在相關(guān)的質(zhì)量標準中增加必要的質(zhì)量控制項目。
第三十四條 中藥材和中藥飲片的質(zhì)量控制項目應當至少包括：
（一）鑒別；
（二）中藥材和中藥飲片中所含有關(guān)成分的定性或定量指標；
（三）已粉碎生藥的粒度檢查；
（四）直接入藥的中藥粉末入藥前的微生物限度檢查；
（五）外購的中藥飲片可增加相應原藥材的檢驗項目；
（六）國家藥品標準及?。ㄗ灾螀^、直轄市）中藥材標準和中藥炮制規范中包含的其它檢驗項目。
第三十五條 中藥提取、精制過(guò)程中使用有機溶劑的，如溶劑對產(chǎn)品質(zhì)量和安全性有不利影響時(shí)，應當在中藥提取物和中藥制劑的質(zhì)量標準中增加殘留溶劑限度。
第三十六條 應當對回收溶劑制定與其預定用途相適應的質(zhì)量標準。
第三十七條 應當建立生產(chǎn)所用中藥材和中藥飲片的標本，如原植（動(dòng)、礦）物、中藥材使用部位、經(jīng)批準的替代品、偽品等標本。
第三十八條 對使用的每種中藥材和中藥飲片應當根據其特性和貯存條件，規定貯存期限和復驗期。
第三十九條 應當根據中藥材、中藥飲片、中藥提取物、中間產(chǎn)品的特性和包裝方式以及穩定性考察結果，確定其貯存條件和貯存期限。
第四十條 每批中藥材或中藥飲片應當留樣，留樣量至少能滿(mǎn)足鑒別的需要，留樣時(shí)間應當有規定；用于中藥注射劑的中藥材或中藥飲片的留樣，應當保存至使用該批中藥材或中藥飲片生產(chǎn)的最后一批制劑產(chǎn)品放行后一年。
第四十一條 中藥材和中藥飲片貯存期間各種養護操作應當有記錄。
第九章 委托生產(chǎn)
第四十二條 中藥材前處理和中藥提取的委托生產(chǎn)應當至少符合以下要求：
（一）委托生產(chǎn)使用的中藥材和中藥飲片來(lái)源和質(zhì)量應當由委托方負責；
（二）委托方應當制定委托生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量交接的檢驗標準。每批產(chǎn)品應當經(jīng)檢驗合格后，方可接收；
（三）委托生產(chǎn)的產(chǎn)品放行時(shí)，應當查閱中藥材和中藥飲片檢測報告書(shū)，確認中藥材和中藥飲片的質(zhì)量。
第四十三條 中藥提取的委托生產(chǎn)還應當注意以下事項，并在委托生產(chǎn)合同中確認：
（一）所使用中藥飲片的質(zhì)量標準。
（二）中藥提取物的質(zhì)量標準，該標準應當至少包括提取物的含量測定或指紋圖譜以及允許波動(dòng)范圍。
（三）中藥提取物的收率范圍。
（四）中藥提取物的包裝容器、貯存條件、貯存期限。
（五）中藥提取物的運輸條件：
1.中藥提取物運輸包裝容器的材質(zhì)、規格；
2.防止運輸中質(zhì)量改變的措施。
（六）中藥提取物交接的確認事項：
1.每批提取物的交接記錄；
2.受托人應當向委托人提供每批中藥提取物的生產(chǎn)記錄。
（七）中藥提取物的收率范圍、包裝容器、貯存條件、貯存期限、運輸條件以及運輸包裝容器的材質(zhì)、規格應當進(jìn)行確認或驗證。
第十章 術(shù)語(yǔ)
第四十四條 下列術(shù)語(yǔ)含義是：
原藥材
指未經(jīng)前處理加工或未經(jīng)炮制的中藥材。
關(guān)于貫徹設施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》的
通知
國食藥監安【2011】101號
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》（衛生部令第79號）已經(jīng)衛生部發(fā)布，自2011年3月1日起施行。為做好貫徹實(shí)施工作，依據《藥品管理法》和第79號衛生部令的規定，現將實(shí)施步驟及有關(guān)要求通知如下：
一、各省級食品藥品監督管理部門(mén)務(wù)必高度重視《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》實(shí)施工作，充分認識《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》實(shí)施工作的重要性、復雜性；充分認識實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》對確保藥品質(zhì)量安全，促進(jìn)醫藥經(jīng)濟結構調整和產(chǎn)業(yè)升級，進(jìn)一步增強我國醫藥產(chǎn)業(yè)國際競爭能力的重要意義。應將《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》的實(shí)施納入各級食品藥品監督管理部門(mén)“十二五”期間藥品監管工作的重點(diǎn)，加強組織領(lǐng)導，落實(shí)工作責任，結合轄區實(shí)際情況制定具體實(shí)施方案，確保各項工作落到實(shí)處。
二、自2011年3月1日起，凡新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建（改、擴建）車(chē)間均應符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》的要求?，F有藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品的生產(chǎn)，應在2013年12月31日前達到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》要求。其他類(lèi)別藥品的生產(chǎn)均應在2015年12月31日前達到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》要求。未達到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》要求的企業(yè)（車(chē)間），在上述規定期限后不得繼續生產(chǎn)藥品。
三、藥品生產(chǎn)企業(yè)應根據本企業(yè)的實(shí)際，制定《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》實(shí)施計劃并報所在地省級食品藥品監督管理局。應按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》要求，建立和完善企業(yè)質(zhì)量管理體系，配備必要的藥品質(zhì)量管理人員；建立和更新符合本企業(yè)實(shí)際的各類(lèi)管理軟件并驗證和試運行，確保新的軟件能夠滿(mǎn)足和適應本企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程的使用要求，全面提升企業(yè)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理保障能力；應結合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》、本企業(yè)藥品質(zhì)量管理要求以及崗位操作規范，組織開(kāi)展企業(yè)員工的培訓。上述相關(guān)工作應在2013年12月31日前完成。
四、藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理體系變化和硬件改造的同時(shí)，應加強對在產(chǎn)藥品生產(chǎn)及質(zhì)量的管理，確保上市藥品的質(zhì)量安全，保障《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》實(shí)施工作的平穩、有序。
現有《藥品GMP證書(shū)》有效期滿(mǎn)但尚未達到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》要求的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應在原《藥品GMP證書(shū)》期滿(mǎn)前六個(gè)月，按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（1998年修訂）》要求進(jìn)行自查，并將自查結果報送所在地省級食品藥品監督管理部門(mén)。省級食品藥品監督管理部門(mén)應對企業(yè)自查情況開(kāi)展監督檢查。符合要求的，血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)現有《藥品GMP證書(shū)》有效期延續至2013年12月31日；其他類(lèi)別藥品現有《藥品GMP證書(shū)》有效期延續至2015年12月31日。不符合要求的，由省級食品藥品監督管理部門(mén)監督企業(yè)進(jìn)行整改，整改期間收回《藥品GMP證書(shū)》。國家食品藥品監督管理局將在網(wǎng)站上對藥品生產(chǎn)企業(yè)《藥品GMP證書(shū)》延續情況予以公示。
五、各省級食品藥品監督管理部門(mén)應做好轄區《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》的宣傳和培訓，組織開(kāi)展各級藥品監管人員、藥品GMP檢查員以及轄區內藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)及質(zhì)量管理負責人《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》的培訓。加強轄區藥品檢查認證體系及能力建設，并對本級檢查認證機構的檢查認證能力組織開(kāi)展評估。評估內容包括組織機構、質(zhì)量管理體系、檢查人員結構及培訓等情況。
六、國家食品藥品監督管理局及各省級食品藥品監督管理部門(mén)自2011年3月1日起開(kāi)始受理藥品生產(chǎn)企業(yè)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》的認證申請。凡經(jīng)過(guò)檢查認證符合要求的，核發(fā)新編號的《藥品GMP證書(shū)》。2011年3月1日前已經(jīng)受理的認證申請，按原規定完成認證工作并核發(fā)《藥品GMP證書(shū)》，其有效期最長(cháng)至本通知第二條規定實(shí)施期限。
七、各級食品藥品監督管理部門(mén)應在地方人民政府的領(lǐng)導下，加強與有關(guān)部門(mén)的協(xié)調與配合，確?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》實(shí)施工作有序進(jìn)行。應加強對藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》的督促與指導，加強藥品生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)藥品生產(chǎn)現場(chǎng)的監督檢查。對監督檢查中發(fā)現的問(wèn)題，應督促企業(yè)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》要求進(jìn)行整改。
國家食品藥品監督管理局將統一編寫(xiě)培訓教材，為各省級食品藥品監督管理部門(mén)舉辦《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》師資培訓班，并對各省開(kāi)展培訓工作予以指導。各省級食品藥品監督管理部門(mén)應將轄區《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》具體實(shí)施工作方案和對檢查認證機構開(kāi)展的評估結果于2011年6月1日前報國家食品藥品監督管理局，實(shí)施工作中如有新情況，應及時(shí)報告。國家食品藥品監督管理局將對各省級食品藥品監督管理部門(mén)實(shí)施工作以及按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》開(kāi)展檢查認證工作進(jìn)行督導檢查。
國家食藥局公告2011年 第19號
關(guān)于實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》有關(guān)事宜的公告
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》（衛生部令第79號）業(yè)已發(fā)布，自2011年3月1日起施行。依據《藥品管理法》和衛生部令第79號的規定，現就《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》實(shí)施工作安排公告如下：
一、自2011年3月1日起，凡新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建（改、擴建）車(chē)間，均應符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》要求?，F有藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品的生產(chǎn)，應在2013年12月31日前達到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》要求；其他類(lèi)別藥品的生產(chǎn)應在2015年12月31日前達到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》要求。
未達到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》要求的企業(yè)（車(chē)間），在上述規定期限后不得繼續生產(chǎn)藥品。
二、藥品生產(chǎn)企業(yè)應按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》要求，建立和完善企業(yè)質(zhì)量管理體系，建立和更新符合本企業(yè)實(shí)際的各類(lèi)管理軟件并驗證和試運行，組織開(kāi)展企業(yè)員工培訓。相關(guān)工作應在2013年12月31日前完成。
三、藥品生產(chǎn)企業(yè)現有《藥品GMP證書(shū)》有效期滿(mǎn)但尚未達到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》要求的，應在原《藥品GMP證書(shū)》期滿(mǎn)前六個(gè)月，按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（1998年修訂）》要求進(jìn)行自查，并將自查結果報送所在地省級食品藥品監督管理部門(mén)。省級食品藥品監督管理部門(mén)應對企業(yè)自查情況開(kāi)展監督檢查。符合要求的，血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)現有《藥品GMP證書(shū)》有效期延續至2013年12月31日；其他類(lèi)別藥品現有《藥品GMP證書(shū)》有效期延續至2015年12月31日。不符合要求的，由省級食品藥品監督管理部門(mén)監督企業(yè)進(jìn)行整改，整改期間收回《藥品GMP證書(shū)》。國家食品藥品監督管理局將在網(wǎng)站上對藥品生產(chǎn)企業(yè)《藥品GMP證書(shū)》延續情況予以公示。
四、食品藥品監督管理部門(mén)自2011年3月1日起受理藥品生產(chǎn)企業(yè)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》及申報要求提出的認證申請。經(jīng)檢查認證符合要求的，核發(fā)新編號的《藥品GMP證書(shū)》。2011年3月1日前已經(jīng)受理的申請，按原規定完成認證工作并核發(fā)《藥品GMP證書(shū)》，其有效期最長(cháng)至本公告第一項規定的實(shí)施期限。
特此公告。
國家食品藥品監督管理局
二○一一年二月二十八日
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