依達拉奉治療急性腦梗死的臨床療效評價(jià)
楊建明
(四川省自貢市第四人民醫院,四川自貢643000)
摘要:目的:探討急性腦梗死的常規治療和加用依達拉奉治療的療效變化。 方法: 100例急性腦梗死患者隨機分為治療組和對照組,每組各50例,對照組用常規治療方法(燈盞花和胞二磷膽堿靜滴,口服阿司匹林等治療),治療組在常規治療基礎上加用生理鹽水250mL+依達拉奉注射液30 mg靜脈滴注,每日2次,7～14天為1個(gè)療程,進(jìn)行療效評定。治療前、治療后１４天和２１天對患者進(jìn)行歐洲卒中評分(ESS)、日常生活活動(dòng)能力(ＡＤＬ)評定。通過(guò)增分率判斷療效,同時(shí)記錄不良反應。結果:治療組１４天和21天評定ESS的有效率分別為78．0％和84．0％,對照組為52．0％和58．0％;１４天和２１天評定ＡＤＬ的有效率治療組為８０.0％和８８．0％,對照組為56．0％和66．0％;治療組無(wú)明顯不良反應．結論:依達拉奉治療急性腦梗死安全有效。
關(guān)鍵詞:依達拉奉;急性腦梗死;自由基清除劑
［中圖分類(lèi)號］R74333;R973+.2［文獻標志碼］A［文章編號］10020179(2009)08192503
Clinical Therapeutic Effect of Edaravone for Acute Cerebral InfarctionYANG Jianming. 〖WTBX〗The 4 th People''s Hospital of Zigong City,Zigong Sichuan 643000,China
Abstract: Objective: To study the difference of therapeutic effect for Acute Cerebral Infarction(ACI) between conventional and edaravone treatment. Methods:100 cases with ACI were divided randomly into the treatment and the control group,50 cases each. Conventional treatment were adopted in the control group,which included CDPcholine iv. and Aspirin PO. Besides conventional treatment,edaravone injection 30 mg,iv. Bid,7 to 14 days were taken in treatment group.Therapeutic effect was assessed through ESS score and ADL score before,14 days and 21 days after treatment. Results: After 14 days and 21 days,the treatment group''s ESS efficiency power was 780% and 840%,and ADL efficiency rate was 800% and 880%.While the control group''s was 520% and 580%,and 560% and 580% respectively.The treatment group had no obvious side effection．Conclusion: Edaravone is an effective and safe medicine for ACI.
Key words: edaravone; acute cerebral infarction; free radical scavenger
急性腦梗死發(fā)病后數小時(shí),梗死區的核心問(wèn)題是供血中斷引起的神經(jīng)細胞損害缺血壞死已難逆轉,但其周?chē)倪吘壍貛?稱(chēng)缺血半暗帶和水腫區,如治療部合理則有可能恢復和緩解,使梗死區不再擴大且有利于神經(jīng)功能的恢復,急性腦梗死理想的治療方法應能保護缺血腦組織,防止進(jìn)一步缺血［1］。依達拉奉是一種清除羥自由基(.CH)活性抗氧劑,脂溶性高,易達到腦組織,對腦缺血且有強大的保護作用,是一種有效的腦神經(jīng)保護劑［2］。我科于2006年1月至2009年1月對50例急性腦梗死患者應用依達拉奉注射液進(jìn)行治療,并對其臨床療效及其安全性評價(jià)報道如下。
1資料與方法
11一般資料:選擇急性腦梗死患者100例(前循環(huán)腦梗死),均符合全國第四屆腦血管病會(huì )議修改的診斷標準,納入標準:①臨床診斷為腦梗死,并經(jīng)頭顱CT或頭顱MR證實(shí),排除腦出血;②首次發(fā)病或既往發(fā)病的肢體癱瘓后遺癥不影響神經(jīng)功能評分的再次發(fā)病患者;③年齡18～80歲住院患者,性別不限;④發(fā)病72h以?xún)?⑤無(wú)全身嚴重心、肺腎功能不全;⑥簽署書(shū)面知情同意書(shū)。排除標準:①不符合以上入選標準者;②合并嚴重心、肺腎功能不全;③其它腦部器質(zhì)性病變,如腦腫瘤;④?chē)乐鼐窦膊?、癡呆者;⑤過(guò)敏體質(zhì)。將這100例患者隨機分為依達拉奉治療組(下文簡(jiǎn)稱(chēng)治療組)和常規治療組(下文簡(jiǎn)稱(chēng)對照組)。治療組包括50例患者,其中男28例,女22例,年齡43～79歲,平均年齡586歲;對照組包括50例患者,其中男27例,女23例,年齡41～80歲,平均年齡576歲。兩組神經(jīng)功能缺損程度評分(ESS)(5804+1906,5756+2002)比較差異無(wú)統計學(xué)意義(P>005)。
12方法:兩組均常規用生理鹽水250mL+燈盞花素射液50 mg靜脈滴注,每日1次口服阿司匹林01 g,每日1次.根據病情使用降血壓、降血糖藥和脫水劑,保持水和電解質(zhì)平衡,防治感染等對癥治療。治療組同時(shí)加用生理鹽水250mL+依達拉奉30 mg靜脈滴注,每日2次,連續治療 7～14天。
13臨床療效判斷:以歐洲卒中量表(ESS)評分及日常生活能力(BARTHE)指數BI為標準進(jìn)行評定;療效評定標準:增分率=(治療后積分治療前積分)/治療前積分×100%?；救?增分率86%～100%;顯著(zhù)進(jìn)步: 增分率46%～85%;進(jìn)步:增分率16%～45%;無(wú)效:增分率〈16%?？傆行?基本痊愈+顯著(zhù)進(jìn)步+進(jìn)步。
14統計學(xué)方法:計量數據采用平均數±標準差(〖AKx-〗±s)表示,治療前的數據比較采用t檢驗,治療后兩組的ESS和ADL的增分率數據采用秩和檢驗。采用統計學(xué)分析軟件SPSS 100處理數據,顯著(zhù)性水平取α=005。
2結果
21療效
211ESS評分及療效比較:兩組ESS評分和有效率比較在治療14天和21天后均有顯著(zhù)性差異(P<005),見(jiàn)表1和表2。
212ADL評分及療效比較:兩組ADL評分和有效率比較在治療14天和21天均有顯著(zhù)性差異(P<005),見(jiàn)表3和表4。
3兩組藥物不良反應比較
所有病例用藥前后均做凝血功能、血尿常規、血糖、血脂、肝腎功能、纖維蛋白原以及心電圖檢察,治療中未發(fā)生過(guò)敏反應。兩組均無(wú)皮疹出現。治療組有1例出現腎功能輕度異常,尿素氮輕度升高,1例直接膽紅素(DBIL)和谷丙轉氨酶(ALT、谷草轉氨酶(AST)輕度升高,均未經(jīng)停藥而在治療中進(jìn)行監測,并于治療2周后停藥及復查肝腎功能,均恢復正常。對照組有1例ALT、DBIL輕度升高,治療后復查正常。兩組間不良反應比較無(wú)統計學(xué)意義。
4討論
急性腦梗死發(fā)生后,及時(shí)促進(jìn)血流再通及避免腦組織進(jìn)一步損傷是治療中的兩個(gè)主要環(huán)節,早期實(shí)施溶栓能使受損部位迅速再通,據循證醫學(xué)證明,溶栓是治療急性腦梗死僅次于卒中單元的最有效方法,但是,溶栓治療存在三大并發(fā)癥:①腦梗死病灶繼發(fā)出血;②致命的再灌注損傷及腦組織水腫;③血管再閉塞［3］。還有諸多的非適應證及禁忌證,最重要的還要嚴格的時(shí)間窗,即使在美國也只有不到3%的卒中患者接受溶栓治療［4］。因此溶栓治療在絕大多數患者中無(wú)法實(shí)施,因此,急性腦梗死的另一個(gè)主要治療途徑即腦保護治療就顯得尤為重要,它可以延長(cháng)缺血神經(jīng)細胞的生存能力,為綜合治療爭取時(shí)間。但目前國內外使用的神經(jīng)保護劑的療效尚不確切［5］。依達拉奉是第一個(gè)作用機制明確的新型自由基清除劑,并且是第一個(gè)不影響纖溶系統的缺血神經(jīng)元保護劑。我國先聲藥業(yè)的該產(chǎn)品商品名為依達拉奉(商品名必存),具有清除自由基和抑制脂質(zhì)過(guò)氧化的作用,可抑制腦細胞的過(guò)氧化作用和延遲神經(jīng)元死亡,并可減輕腦缺血和腦缺血引起的腦水腫和組織損傷,在各種腦缺血有著(zhù)非常好的保護作用［6］ 。依達拉奉作用機制尚不清楚,可能會(huì )影響到損傷的各個(gè)環(huán)節。目前認為主要有以下幾方面,①降低腦細胞代謝:依達拉奉可降低腦細胞耗能和無(wú)氧酵解,減少腦細胞ATP消耗和乳酸積聚,從而抑制腦代謝及繼發(fā)性損傷;②降低細胞毒素的大量聚集:如興奮性神經(jīng)遞質(zhì)、一氧化氮等,并降低自由基生成,保護血腦屏障,減少CA2+內流,解除蛋白激酶C的抑制,阻斷CA2+對神經(jīng)元的毒性作用;③抗細胞調亡:其機制可能與隔斷調亡通路,延緩調亡發(fā)生有關(guān),NSE是糖酵解途徑的關(guān)鍵酶,特異性定位于神經(jīng)元內,正常體液內含量甚微。依達拉奉的腦保護作用可能通過(guò)降低腦細胞代謝,減少細胞毒素的大量聚有關(guān)［7］。體內試驗顯示,依達拉奉抑制血管皮細胞損害,抑制腦水腫、改善神經(jīng)功能。臨床研究還表明,依達拉奉并不影響血液凝固、血小板聚集、纖維蛋白溶解和出血時(shí)間,因此不會(huì )增加出血風(fēng)險。依達拉奉結合溶栓或抗凝治療應是今后治療急性腦梗死新的研究方向。
筆者應用自由基清除劑依達拉奉在常規治療的基礎上治療腦梗死50例,取得顯著(zhù)療效,治療組總有效率90%,與對照組667%比較差異有統計學(xué)意義(P<005),近期的神經(jīng)功能缺損的ADL評分明顯優(yōu)于對照組(P<005).在治療腦梗死時(shí),幾乎不影響血壓,血糖,電解質(zhì)平衡,呼吸,現在已經(jīng)作為治療腦梗死的常規依達拉奉用藥,在治療過(guò)程中未見(jiàn)明顯不良反應。依達拉奉是一種新型的治療腦梗死的安全有效的藥物,本研究證實(shí): 依達拉奉能有效改善發(fā)病早期腦梗死患者近期的神經(jīng)功能缺損,未見(jiàn)嚴重不良反應,因此,依達拉奉是一種有效、安全的神經(jīng)保護劑,可在急性腦梗死的治療中推廣使用。
5參考文獻
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