來(lái)源：生物探索
肥胖的小鼠和肥胖的人一樣，會(huì )增加患結腸癌的風(fēng)險。但促進(jìn)肥胖的飲食對組織的干細胞和祖細胞功能的調節還不清楚。3月3日發(fā)表在Nature上的一項研究報告顯示，當給肥胖小鼠飼喂高脂飲食時(shí)會(huì )活化一個(gè)叫PPAR-δ的調節代謝的蛋白，促進(jìn)小腸干細胞增生引發(fā)腫瘤。
MIT的mer Yilmaz和Whitehead 研究所的DavidSabatini研究小組為了解更多的關(guān)于癌癥與肥胖的關(guān)系，他們的團體用高脂肪、高熱量的飼料飼喂小鼠一年，然后測試在它們腸道中飲食對于干細胞功能和數量的影響。
研究顯示60%脂肪含量的飲食導致小鼠暴食超重，而且高脂肪飲食誘導的肥胖增加了哺乳動(dòng)物腸的Lgr5+干細胞數量和功能。具體來(lái)說(shuō)高脂飲食會(huì )導致一個(gè)強大的過(guò)氧化物酶增殖激活受體PPAR-δ，促進(jìn)干細胞和祖細胞增生。
用藥物刺激小鼠PPAR-δ活性的增加也會(huì )引起同樣的細胞增生。干細胞被認為相比其它細胞類(lèi)型更容易成為腫瘤。
研究小組還測試了腸道細胞在三維培養的類(lèi)器官中，對高脂飲食中的脂肪酸的反應。這些細胞也激活PPAR-δ，結果建議了脂肪酸直接作用于它的表達。值得注意的是高脂肪飲食和激動(dòng)劑激活的PPAR-δ信號賦予類(lèi)器官形成祖細胞的能力。當腫瘤抑制基因APC丟失后，這些PPAR-δ信號允許祖細胞在體外形成腫瘤。
這些研究顯示了飲食調節的PPAR-δ的激活會(huì )打開(kāi)一個(gè)代謝過(guò)程，是細胞燃燒脂肪而不是通常的碳水化合物和糖類(lèi)的能源。PPAR-δ也打開(kāi)一組基因，上調β-catenin。β-catenin的靶標是Jag1和Jag2，經(jīng)常在早期的腸道腫瘤中被調節。這條通路改變了腸干細胞和祖細胞的功能，會(huì )引發(fā)腫瘤。
如果這些結果在人類(lèi)中是正確的，它們可以解釋在流行病學(xué)中所看到的現象：肥胖導致很多組織中癌癥的增加。這些分子的細節可能很重要，可以對患有結腸癌的人群中的組織樣本檢測看看這個(gè)模式是否正確。PPAR-δ的活性的增加可能是對癌癥風(fēng)險的有用指標。這對給這些患者的早期干預提供了機會(huì )。
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