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水痘疫苗
2014年2月18日168元
水痘疫苗是經(jīng)水痘病毒傳代毒株制備而成,是預防水痘感染的唯一手段。接種水痘疫苗不僅能預防水痘,還能預防因水痘帶狀皰疹而引起的并發(fā)癥。
水痘
本詞條由衛生計生委臨床醫生科普項目/百科名醫網(wǎng) 提供專(zhuān)業(yè)內容并參與編輯
水痘是由水痘帶狀皰疹病毒初次感染引起的急性傳染病。傳染率很高。主要發(fā)生在嬰幼兒,以發(fā)熱及成批出現周身性紅色斑丘疹、皰疹、痂疹為特征。冬春兩季多發(fā),其傳染力強,接觸或飛沫均可傳染。易感兒發(fā)病率可達95%以上,學(xué)齡前兒童多見(jiàn)。臨床以皮膚黏膜分批出現斑丘疹、水皰和結痂,而且各期皮疹同時(shí)存在為特點(diǎn)。該病為自限性疾病,病后可獲得終身免疫,也可在多年后感染復發(fā)而出現帶狀皰疹。
目 錄
1病因
2臨床表現
3檢查
4診斷
5治療
1病因
水痘傳染性強。病人為惟一傳染源,傳染期一般從皮疹出現前1-2天到皰疹完全結痂為止。免疫缺失患者可能在整個(gè)病程中皆具有傳染性。兒童與帶狀皰疹患者接觸亦可發(fā)生水痘,因二者病因同一。傳播途徑主要是呼吸道飛沫或直接接觸傳染。也可接觸污染的用物間接待染。
2臨床表現
該病潛伏期為12-21日,平均14日。起病急、輕、中度發(fā)熱且出現皮疹,皮疹先發(fā)于頭皮、軀干受壓部分,呈向心性分布。在為期1~6日的出疹期內皮疹相繼分批出現。皮損呈現由細小的紅色斑丘疹→旁疹→癥疹→脫癥的演變過(guò)程,脫癥后不留皮痕。水疤期痛癢明顯,若因摧抓繼發(fā)感染時(shí)可留下輕度凹痕。體弱者可出現高熱,約4%的成年人可發(fā)生播散性水痘、水痘性肺炎。
大多見(jiàn)于1~10歲的兒童,潛伏期2~3周。起病較急,可有發(fā)熱、頭痛、全身倦怠等前驅癥狀。在發(fā)病24小時(shí)內出現皮疹,迅即變?yōu)槊琢V镣愣勾蟮膱A型緊張水皰,周?chē)黠@紅暈,有水皰的中央呈臍窩狀。約經(jīng)2~3天水皰干涸結痂,痂脫而愈,不留瘢痕。皮損呈向心性分布,先自前顏部始,后見(jiàn)于軀干、四肢。數目多少不定以軀干為多,次于顏面、頭部,四肢較少,掌跖更少。黏膜亦常受侵,見(jiàn)于口腔、咽部、眼結膜、外陰、肛門(mén)等處。皮損常分批發(fā)生,因而丘疹、水皰和結痂往往同時(shí)存在,病程經(jīng)過(guò)2~3周。若患兒抵抗力低下時(shí),皮損可進(jìn)行性全身性播散,形成播散性水痘。水痘的臨床異型表現有:大皰性水痘、出血性水痘、新生兒水痘、成人水痘等。
3檢查
必要時(shí)可選作下列實(shí)驗室檢查:
1.取新鮮皰疹內液體作電鏡檢查
可見(jiàn)到皰疹病毒顆粒能快速和天花病毒相鑒別
2.在起病3天內取皰疹內液體接種人胚羊膜組織病毒分離陽(yáng)性率較高
3.血清學(xué)檢查
常用的為補體結合試驗水痘病人于出診后1~4天血清中即出現補體結合抗體2~6周達高峰6~12個(gè)月后逐漸下降亦可用間接熒光抗體法檢測PCR方法檢測鼻咽部分泌物VZVDNA為敏感和快速的早期診斷手段。
4.血象白細胞總數正?;蛏栽龈?。
5.皰疹刮片或組織活檢
刮取新鮮皰疹基底物用瑞氏或姬姆薩染色檢查多核巨細胞,用酸性染色檢查核內包涵體。
6.病毒分離
在起病3天內取皰疹液做細胞培養,其病毒分離陽(yáng)性率高,后用免疫熒光,酶聯(lián)免疫吸咐試驗及放射免疫等方法鑒定。也可取新鮮皰疹內液直接做電鏡檢查。4診斷
1.病前2~3周有與水痘或帶狀皰疹患者密切接觸史。
2.發(fā)熱與皮疹(斑丘疹、皰疹)同時(shí)發(fā)生,或無(wú)發(fā)熱即出疹。皮疹向心性分布,以軀干、頭、腰處多見(jiàn)。皮疹分批出現,斑丘疹→水皰疹→結痂,不同形態(tài)皮疹同時(shí)存在,痂蓋脫落后不留疤痕。
3.白細胞計數正?;蛏缘?,淋巴細胞相對增高。5治療
患兒應早期隔離,直到全部皮疹結痂為止。與水痘接觸過(guò)的兒童,應隔離觀(guān)察3周。該病無(wú)特效治療,主要是對癥處理至預防皮膚繼發(fā)感染,保持清潔避免瘙癢。加強護理,防止繼發(fā)感染。積極隔離病人,防止傳染。對于抵抗力低下者,可肌注丙種球蛋白3ml/日,連續3天。
早期隔離至皮疹完全結痂干燥為止。局部治療以止癢和防止感染為主,可外搽龍膽紫液,繼發(fā)感染者可外用抗菌素軟膏。繼發(fā)感染全身癥狀嚴重時(shí),可用抗生素。忌用皮質(zhì)類(lèi)固醇激素,以防止水痘泛發(fā)和加重。
皰疹破潰或繼發(fā)感染時(shí)局部可涂1%甲紫溶液,未破潰者可用爐甘石洗劑涂抹。有繼發(fā)感染時(shí)可選用有效的抗毒素,水痘不宜使用激素以免引起病毒播散。
對免疫能力低下的播散性水痘患者、新生兒水痘或水痘性肺炎、腦炎等嚴重病例,應及早采抗病毒藥物治療?;蚣佑胊-干擾素,以抑制病毒復制,防止病毒擴散,促進(jìn)皮損愈合,加速病情恢復,降低病死率。
目 錄
1預防疾病
2疫苗簡(jiǎn)介
3歷史
4接種對象
5接種方法
6制備
7組成性狀
8作用用途
9反應處理
10注意事項
11疫苗費用
12免疫效果
1預防疾病
水痘帶狀皰疹病毒(VZV)屬皰疹病毒屬A皰疹病毒科,有6~8種病毒糖蛋白(G),他們與感染、中和抗體的產(chǎn)生、病毒的復制和毒力有關(guān)。VZV只有一個(gè)血清型,與其他皰疹類(lèi)病毒有無(wú)交叉免疫尚無(wú)定論。人是該病毒的唯一宿主。
VZV主要通過(guò)飛沫進(jìn)入呼吸道淋巴結內復制,經(jīng)4~10天產(chǎn)生第1次病毒血癥,病
水痘疫苗
毒再經(jīng)淋巴液、血液播散,被單核細胞吞噬。經(jīng)4~6天,開(kāi)始第2次病毒血癥,病毒大量釋放在血液中,經(jīng)毛細血管入表皮侵犯皮膚形成水皰疹。VZV在原發(fā)感染后肌體缺乏免疫力則發(fā)生水痘。并具有繼續潛入于人體內的能力。帶狀皰疹僅見(jiàn)于感染VZV而患過(guò)水痘的人,雖然發(fā)病機制尚不清楚,但認為帶狀皰疹乃是原發(fā)感染VZV后病毒在體內潛伏的結果,當機體處于某種病理狀態(tài),防御功能下降至一定水平,VZV在神經(jīng)結內復活、復制,逆向延感覺(jué)神經(jīng)傳遞至該神經(jīng)末稍所支配的皮膚范圍釋放,產(chǎn)生特征性的單側水皰疹稱(chēng)為帶狀皰疹。
水痘以皮膚出疹為特征的傳染病,好發(fā)于春秋季,90%以上在兒童中傳播。主要傳播途徑為空氣飛沫、直接接觸和母嬰垂直傳播,也可通過(guò)污染的用具傳播。在托幼機構易引起多發(fā)或暴發(fā)。
水痘起病急但一般癥狀較輕微,如低熱或中度發(fā)熱及頭痛、全身
帶狀皰疹病毒
不適、乏力、食欲減退、咽痛、咳嗽等,持續1日-2日即迅速進(jìn)入出疹期,出現密集奇癢的水皰疹。
若無(wú)并發(fā)癥,水痘一般1周-2周左右便會(huì )痊愈。有些小孩在抓撓奇癢的疹子時(shí)污染傷口,因而造成水皰破裂后續發(fā)性細菌感染的膿皮癥、蜂窩組織炎。另外,還有一些較少見(jiàn)到的并發(fā)癥,包括急性小腦性運動(dòng)失調、腦炎、肺炎、關(guān)節或是骨頭的細菌感染、雷氏癥候群等病癥。
2疫苗簡(jiǎn)介
水痘減毒疫苗是將水痘病毒OKA株在MRC5二倍體細胞培養繁殖而獲得的病毒凍干制品。每劑疫苗含有不少于103.3蝕斑形成單位(PFU)的水痘-帶狀皰疹病毒。
3歷史
1974年日本人高橋在患從一名患天然水痘男孩的皰液中用人胚肺細胞分離到VZV,并在人胚胎肺細胞、豚鼠胚胎細胞和人二倍體細胞(WI-38)的培養物中通過(guò)連續繁殖減毒。該病毒通過(guò)人二倍體細胞培養物(MCR-5)經(jīng)歷進(jìn)一步傳代,建立疫苗毒種(Oka株),是當今世界廣為應用的疫苗毒種。21世紀初北京、上海、長(cháng)春生物制品研究所相繼研制成功冷凍干燥水痘疫苗。
國產(chǎn)和進(jìn)口的對比:
進(jìn)口疫苗的病毒滴度保持在10000pfu,國產(chǎn)的病毒滴度在2000pfu.進(jìn)口疫苗1984年在歐洲上市,也是世界上最早的水痘疫苗.在世界上上100多個(gè)國家進(jìn)行使用,有大量學(xué)術(shù)論文和臨床跟蹤隨訪(fǎng)資料,有22年以上的安全有效的使用經(jīng)驗.1998年進(jìn)入中國,為中國的水痘疾病的預防作出很大貢獻,當時(shí)的價(jià)格是282元.國產(chǎn)水痘疫苗有兩種,一種是長(cháng)春所的,一種是上海所的.在國內使用時(shí)間均不長(cháng),約3年左右,在臨床跟蹤隨訪(fǎng)上相對缺乏.另外長(cháng)春所在實(shí)際應用中出現相對嚴重的副反應.
4接種對象
建議無(wú)水痘史的成人和青少年應該接種,易感人群主要是12月齡-12周歲的健康兒童。
特殊人群應重點(diǎn)接種:
1、工作或者生活在高度可能傳播的環(huán)境中的人,如幼兒園教職工、小學(xué)教師、
接種對象
社會(huì )公共機構的支援、大學(xué)生和軍人等。
2、與發(fā)生嚴重疾病或者并發(fā)癥為危險者的密切接觸者,如衛生工作者、兒童白血病及其他免疫功能不全和接受類(lèi)固醇類(lèi)藥物治療的兒童和家屬等。
3、未妊娠的育齡婦女。
4、國際旅行者。
如易感者接觸受然后,應注射免疫球蛋白,接觸后3天用大劑量,可縮短病程,減輕臨床癥狀。
5接種方法
推薦2歲兒童開(kāi)始接種。1~12歲的兒童接種一劑量(0.5ml);13歲及以上的兒童、青少年和成人接種2劑量,間隔6-10周。兒童及成人均于上臂皮下注射,絕不能靜脈注射。疫苗應通過(guò)提供的稀釋液復溶,并應完全溶解。應在消毒劑完全揮發(fā)后再行接種。對于健康人,水痘減毒疫苗可與其他減毒活疫苗或滅活疫苗同時(shí)接種;對于免疫缺陷患者及其他高危人群,水痘減毒疫苗可與其他滅活疫苗同時(shí)接種。但均需接種于不同部位,且不能在注射器中混合。如水痘減毒疫苗不能和麻疹疫苗同時(shí)接種,則接種間隔至少1個(gè)月。
6制備
水痘疫苗由水痘-帶狀皰疹減毒活病毒Oka株組成。水痘病毒疫苗經(jīng)凍干并在再組成時(shí),0.5毫升疫苗含有Oka水痘-帶狀皰疹病毒超過(guò)1350個(gè)空斑形成單位。每0.5毫升劑量還含有12.5毫克水解明膠、微量新霉素和牛胎血清、25毫克蔗糖以及MRC-5細胞的微量殘留成份(包括脫氧核糖核酸和蛋白)。該疫苗不含防腐劑(CDC,1996)。
7組成性狀
本疫苗系采用國際通用的水痘病毒OKa減毒株,經(jīng)MRC-5人二倍體細胞培
皰疹病毒結構
養制成。凍干成品外觀(guān)呈乳白色疏松體,溶解后呈淡黃色液體。
8作用用途
本疫苗可刺激機體產(chǎn)生抗水痘病毒的免疫力,用于預防水痘。水痘的病原體水痘帶狀皰疹病毒具有高度的傳染性,人是唯一的宿主,極易傳播,現沒(méi)有有效的藥物治療,接種水痘疫苗是預防該病的唯一有效的手段,尤其是在控制水痘爆發(fā)流行方面起到了非常重要的作用。
9反應處理
接種本疫苗后一般無(wú)反應,在接種6-18天內少數人可有短暫一過(guò)性的發(fā)熱或輕微皮疹,一般無(wú)需治療會(huì )自行消退,必要時(shí)可對癥治療。
10注意事項
(1)安瓿有裂紋、瓶簽不清或溶解后瓶?jì)扔挟愇镎呔豢墒褂谩?div style="height:15px;">
(2)疫苗瓶開(kāi)啟和接種時(shí)切勿使消毒劑接觸疫苗;并應在開(kāi)啟用30分鐘內用完。
(3)注射過(guò)免疫球蛋白者應間隔1個(gè)月后接種本疫苗。
(4)育齡婦女接種本苗后至少3個(gè)月應避孕。
11疫苗費用
一般水痘疫苗進(jìn)口的價(jià)格是320元~350元,國產(chǎn)的價(jià)格160元~208元。
12免疫效果
水痘疫苗的免疫持久性較好。在美國的調查表明,免疫5年后有93%的兒童
水痘
和94%的成人具有VZV抗體,有87%的兒童和94%的成人具有細胞介導的免疫力。最近由Ampofo等發(fā)表的關(guān)于承認接種疫苗的報告表明,在始于1979年的21年間,突破性水痘的患病率和嚴重性未增加,提示成人接種疫苗后免疫力沒(méi)有明顯衰退。
接種6周后,血清陽(yáng)轉率均大于98%,13歲以上的人群接種2劑(間隔6~10周)血清陽(yáng)轉率可達100%。暴露于自然水痘感染72小時(shí)內,仍可通過(guò)免疫獲得保護性。
13禁忌
在所有年齡組均有很低的綜合反應原性,注射后偶見(jiàn)低熱和輕微皮疹,但不良反應通常是輕微的且自行消失。
⑵禁忌癥 急性嚴重發(fā)熱性疾病患者應推遲接種。對新霉素全身過(guò)敏者、白細胞計數少于1200/m3者及孕婦,不得接種。
14貯存方法
疫苗應在2~8℃條件下貯存。在2~8℃條件下效期為2年。在21℃條件下貯存1周、37℃下貯存4天,效價(jià)沒(méi)有明顯損失。
15不良事件
輕微
在臨床試驗期間11 000多名健康兒童、青少年和成人接種時(shí),水痘疫苗具有良好耐受性。非故意接種對水痘具免疫力的人未造成不良事件的增加。在對914名健康的易感兒童和青少年進(jìn)行雙盲無(wú)效對照劑對照研究中(Kuter等,1991),接種部位疼痛和發(fā)紅是疫苗受接種者中比無(wú)效對照劑受接種者中顯著(zhù)更經(jīng)常發(fā)生的唯一不良事件(p<0.05)。
接種對象
在年齡為12個(gè)月至12歲兒童中,對約8900名健康兒童進(jìn)行了無(wú)控制臨床試驗,他們接種了一次疫苗,然后連續監測42天,其中14.7%出現發(fā)燒(口腔溫度為39℃),通常與間發(fā)性疾病有關(guān)。共有19.3%的疫苗受接種者主訴注射部位的反應(如疼痛/潰瘍、腫脹、紅斑、皮疹瘙癢、血腫、硬結和強直)。3.4%在注射部位有輕度水痘樣皮疹,由中位數為2的損傷構成,并且在接種后5-26天出現高峰。在不到0.1%的兒童中出現接種后熱性癲癇發(fā)作;尚未能確定因果關(guān)系。
在年齡為3-13歲的人中,對接種一次疫苗的約1600名受接種者和接種兩次水痘疫苗的955名受接種者開(kāi)展的無(wú)控制研究持續42天監測不良事件。在第一次和第二次接種后,分別有10.2%和9.5%的受接種者出現發(fā)燒(如口腔溫度為37.7℃),通常與間發(fā)性疾病有關(guān)。在一次或兩次接種后,分別有24.4%和32.5%的受接種者主訴注射部位的反應(如疼痛、腫脹、紅斑、皮疹、瘙癢、血腫、發(fā)熱、硬結和麻痹)。分別有3%和1%的受接種者在注射部位出現水痘樣皮疹,由中位數為2的損傷構成,并且在接種后6-20天和0-6天達到高峰。一種由中位數為5的損傷構成的非局部性皮疹分別在5.5%和0.9%的受接種者中在7-21天和0-23天形成高峰(CDC,1996)。
關(guān)于可能不良事件的數據可從疫苗不良事件報告系統獲得。在1995年3月至1998年7月期間,在美國總共分發(fā)970萬(wàn)份水痘疫苗。在這一時(shí)期(CDC,1999),疫苗不良事件報告系統收到6580份不良事件報告,其中4%為嚴重不良事件。約三分之二的報告涉及年齡在10歲以下的兒童。最經(jīng)常報告的不良事件是皮疹(發(fā)生率為分發(fā)的10萬(wàn)份疫苗37例)。聚合酶連鎖反應分析確認,在接種后兩周內出現的大多數皮疹事件是由野病毒引起。
嚴重
美國批準后疫苗不良事件報告系統和疫苗生產(chǎn)廠(chǎng)家嚴重不良事件報告,不管因果關(guān)系如何,均包括腦炎、運動(dòng)失調、多形紅斑、史蒂文斯-約翰遜綜合征、肺炎、血小板減少癥、癲癇發(fā)作、神經(jīng)病帶狀皰疹。關(guān)于已知基礎發(fā)病率數據的嚴重不良事件,疫苗不良事件報告系統報告的發(fā)病率低于天然水痘發(fā)生后預期的發(fā)病率或社區中疾病的基礎發(fā)病率。但是,由于漏報和報告系統的未知敏感性,疫苗不良事件報告系統的數據是局限的,使之難以將向疫苗不良事件報告系統報告的接種后不良事件發(fā)生率與天然疾病后并發(fā)癥引起的不良事件發(fā)生率進(jìn)行比較。然而,這些差別的量值使接種后嚴重不良事件發(fā)生率有可能顯著(zhù)低于天然疾病后的發(fā)生率。在極少情況下,已確認水痘疫苗與嚴重不良事件之間的因果關(guān)系(如一名免疫妥協(xié)兒童的肺炎或帶狀皰疹)。在某些情況下,水痘-帶狀皰疹野病毒或其它致病生物已經(jīng)查明。但是,在大多數情況下,數據不足以確定因果關(guān)聯(lián)。在向疫苗不良事件報告系統報告的14例死亡中,8例對死亡有其它明確的解釋?zhuān)?例對死亡有其它可信的解釋?zhuān)?例的信息不足以確定因果關(guān)系。由天然水痘引起的一例死亡發(fā)生在一名年齡為9歲的兒童,在接種后20個(gè)月死于水痘-帶狀皰疹野病毒的并發(fā)癥。
16其他關(guān)聯(lián)
水痘減毒活疫苗可與麻疹-腮腺炎-風(fēng)疹疫苗相結合,可促進(jìn)為公共衛生目的在幼兒中采用水痘疫苗接種。對與標準麻疹、腮腺炎和風(fēng)疹疫苗結合或不結合的水痘疫苗兩次劑量水平(5300和200空斑形成單位)的安全性進(jìn)行了研究。雖然10%的兒童有可能可歸因于該疫苗的較輕皮膚反應,但是這兩個(gè)效價(jià)水平的單一水痘疫苗被認為是安全的。通常與接種麻疹、腮腺炎和風(fēng)疹疫苗有關(guān)的反應在水痘加麻疹、腮腺炎和風(fēng)疹聯(lián)合疫苗接種后并未顯著(zhù)增加(Vesikari等,1991)。在麻疹、腮腺炎和風(fēng)疹-水痘和b型流感嗜血桿菌聯(lián)合疫苗(Reuman等,1997)以及甚至白喉、破傷風(fēng)、百日咳、b型流感嗜血桿菌,麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹和水痘聯(lián)合疫苗(Shinefield等,1998)中觀(guān)察到相同的安全性。
17HIV陽(yáng)性接種
水痘疫苗并不表明適合HIV感染者(Gershon等,1999),但是正在進(jìn)行研究以確定安全性和可能適應癥(AAP,1997)。
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