中文名稱(chēng):氨曲南

中文別名:菌克單;噻肟單酰胺菌素;氨噻羧單胺菌素;

英文名稱(chēng):Aztreonam

英文別名:[2s-[2a,3b(z)]]-2-[[[1-(2-amino-4-thiazolyl)-2-[(2-methyl-4-oxo-1-sulfo-3-azetidinyl)amino]-2-oxoethylidene]amino]oxy]-2-methylpropanoic acid;^[1]2-({[1-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-{[(2S,3S)-2-methyl-4-oxo-1-sulfoazetidin-3-yl]amino}-2-oxoethylidene]amino}oxy)-2-methylpropanoic acid;

CAS:78110-38-0

EINECS:278-839-9

分子式:C13H17N5O8S2

分子量:435.4328

結構式：

該品為白色晶體，無(wú)臭，在DMF,DMSO中溶解，甲醇中微溶，乙醇中極微溶，甲苯，氯仿，乙酸乙酯中幾乎不溶。

氨曲南針劑

該品為一種單酰胺環(huán)類(lèi)的新型β－內酰胺抗生素。抗菌譜主要包括革蘭陰性菌，諸如大腸桿菌、克雷白桿菌、沙雷桿菌、奇異變形桿菌、吲哚陽(yáng)性變形桿菌、枸櫞酸桿菌、流感嗜血桿菌、綠膿桿菌及其他假單胞菌、某些腸桿菌屬、淋球菌等。與頭孢他定、慶大霉素相比、對產(chǎn)氣桿菌、陰溝腸桿菌的作用高于頭孢他定，但低于慶大霉素；對綠膿桿菌的作用低于頭孢他定、與慶大霉素相近；對其他病原菌的作用都較兩者為高（對某些菌則與頭孢他定接近）。對于質(zhì)粒傳導的β－內酰胺酶，該品較第3代頭孢菌素為穩定?？诜晃?，肌注1g,1小時(shí)血濃度達峰值，約為46μg/ml,半衰期約1.8小時(shí)；靜注1g，5分鐘血藥濃度約為125μ/ml，1小時(shí)約為49μg/ml，半衰期約1.6小時(shí)。體內分布較廣，在膿皰液、心包液、胸水、滑膜液、膽汁、 骨組織、腎、肺、皮膚等部位有較高濃度；在前列腺、子宮肌肉、支氣管分泌物中也有一定濃度、在腦脊液中濃度低。主要由尿排泄，在尿中原形藥物的濃度甚高。在乳汁中的濃度甚低，為血藥濃度的1%,平均0.3μg/ml,一日間母乳內總量約0.3mg。該品為第一個(gè)應用于臨床的單環(huán)β內酰胺類(lèi)抗生素。主要作用于需氧或兼性厭氧革蘭陰性細菌和綠膿桿菌。腦膜炎球菌、淋球菌、摩拉卡他菌和流感桿菌的不產(chǎn)或產(chǎn)β內酰胺酶菌株均對該品敏感。90%以上的大腸稈菌、肺炎桿菌、變形桿菌屬、普羅菲登菌屬、摩根菌屬、聚團腸桿菌、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬、枸椽酸菌屬可為 lmg/L或以下的該品所抑制，其對綠膿桿菌的 MIC50和 MIC90分別為 3.1mg/L和 2.5mg/L。但不動(dòng)桿菌屬、假單胞菌屬（除綠膿桿菌外）、革蘭陽(yáng)性菌或厭氧菌均耐藥。氨曲南主要與細菌的青霉素結合蛋白3(PBP3)結合而抑制細胞壁的合成，使細胞迅速溶解死亡。該品對細菌產(chǎn)生的質(zhì)粒介導和大部分染色體介導的β內酰胺酶高度穩定，因而許多耐藥菌對該品仍呈敏感。

該品口服不吸收。肌注1g后，血藥峰濃度于 0.8h后到達，為 44.6mg/L，

生物利用度 89.5%。分布容積廣，為 20.6L。消除半減期 1.9h。靜脈推注1g(推注 10min)的即刻血藥濃度 134mg/L：24h內約 70%以原形由尿液排出，約 1%～2%由糞排出。4h血透可清除該品，25%～50%，6h腹膜透析僅清除 10%。該品蛋白結合率 45%～60%。體內分布廣，能分布到全身組織和體液中，乳汁中含量少；腦膜炎時(shí)腦脊液內可達有效濃度。

氨曲南可供靜脈滴注、靜脈注射和肌內注射給藥。 1.腎功能正常成人患者：①尿路感染，1次0.5g或1g，每8小時(shí)或12小時(shí)1次。②中度感染，1次1g或2g，每8小時(shí)或12小時(shí)1次。③重癥感染，1次2g，每小時(shí)或8小時(shí)1次；每日最大劑量為8g。④銅綠假單胞菌感染應按重癥感染劑量給藥。2.兒童：1次30mg/kg，每8小時(shí)給藥1次；重癥感染可增加至每6小時(shí)給藥1次，每日最大劑量為120mg/kg。

3.腎功能不全患者：首劑與腎功能正常者相同，維持劑量應調整，內生肌酐清除率為10～30ml/min者，維持劑量減半；內生肌酐清除率<10ml/min者，維持劑量為腎功能正?；颊邉┝康?/4；血液透析患者每次透析后補充首次劑量的1/8。

1、常見(jiàn)的胃腸道反應有惡心、嘔吐、腹瀉。

2、過(guò)敏反應如皮疹、紫癜、瘙癢等。

3、有時(shí)可有肌注疼痛；靜脈使用偶見(jiàn)靜脈炎及血栓性靜脈炎等。

1、對青霉素過(guò)敏者或過(guò)敏體質(zhì)者慎用。 2、與氨基甙類(lèi)藥物（慶大霉素、妥布霉素及阿米卡星）聯(lián)合用藥具有協(xié)同抗菌作用；

3、該品不可與頭孢西丁配伍合用，因可引起拮抗作用。

4、對腎功能損害的病人，應酌情調整劑量。

5、過(guò)敏體質(zhì)及對其他β-內酰胺類(lèi)抗生素(如青霉素、頭孢菌素）有過(guò)敏反應 者慎用。

6、可與氯霉素磷酸酯、硫酸慶大霉素、硫酸妥布霉素、頭孢唑啉鈉、氨芐青霉素鈉聯(lián)合使用，但和萘呋西林、頭孢拉定、甲硝唑有配伍禁忌。

1.尿路感染：大腸埃希菌、奇異變形桿菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌、臭鼻克雷伯菌、檸檬酸桿菌、黏質(zhì)沙雷菌引起的單純性和復雜性腎盂腎炎以及反復發(fā)作性膀胱炎。 2.下呼吸道感染：大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、腸桿菌屬和黏質(zhì)沙雷菌所致的肺炎和支氣管炎。

3.血流感染：大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、奇異變形桿菌、黏質(zhì)沙雷菌和腸桿菌屬引起的血流感染。

4.皮膚軟組織感染：大腸埃希菌、奇異變形桿菌、黏質(zhì)沙雷菌、腸桿菌屬、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、檸檬酸桿菌引起的皮膚軟組織感染（包括手術(shù)傷口感染、潰瘍和燒傷創(chuàng )面感染）。

5.腹膜炎等腹腔感染：包括大腸埃希菌、臭鼻克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌、銅綠假單胞菌、檸檬酸桿菌、黏質(zhì)沙雷菌引起的腹腔感染，常需與甲硝唑等抗厭氧菌藥聯(lián)合應用。

6.生殖道感染：大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬（包括陰溝腸桿菌）、銅綠假單胞菌、奇異變形桿菌引起的子宮內膜炎、盆腔炎等婦科感染，常需與甲硝唑等抗厭氧菌藥聯(lián)合應用。

注射用氨曲南：0.5g。

對該品或其他單酰胺菌類(lèi)藥物過(guò)敏的患者應禁用該品。

1、注射用氨曲南配制肌內注射液時(shí)，每克氨曲南中至少加3ml注射用水或生理鹽水作深部肌內注射。配制供靜脈注射溶液，加10ml注射用水至氨曲南藥瓶中，緩慢推注（5分鐘）。作靜脈滴注時(shí)，先加入至少3ml滅菌注射用水，溶解瓶?jì)劝鼻?，后再加入至?00ml生理鹽水、糖水或糖鹽水中稀釋?zhuān)巫⑺幬餄舛茸罡卟豢沙^(guò)2%，每次滴注時(shí)間30～60分鐘。每瓶氨曲南粉劑中加入注射用水后必須立即用力震搖至完全溶解。

個(gè)別病例有皮疹，紫癲，搔癢，出血.也可有腹瀉，惡心.嘔吐，味覺(jué)改變，黃膽及藥物性 肝炎.其他尚可有神經(jīng)系統癥狀，乏力，眩暈等.該品與青霉素無(wú)交叉過(guò)敏反應，但對青霉素過(guò)敏及過(guò)敏體質(zhì)者，仍應慎用.不良反應發(fā)生率約 7%，因嚴重反應需中止治療者低于 2%。常見(jiàn)的不良反應有胃腸道不適、皮疹、瘙癢、血清轉氨酶升高等，大多輕微。該品無(wú)肝、腎毒性。罕見(jiàn)血小板和白細胞計數下降，凝血時(shí)間延長(cháng)。偶見(jiàn)氨基轉移酶（ALT，AST)升高，個(gè)別病人有陰道炎、口腔粘膜害。

1.本品能通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒循環(huán)，雖然動(dòng)物實(shí)驗顯示其對胎兒無(wú)影響、無(wú)毒性和無(wú)致畸作用，但孕婦仍然僅在必要時(shí)方可使用。 2.可經(jīng)乳汁分泌，濃度不及母體血藥濃度的1%，哺乳婦女使用時(shí)應暫停哺乳。

1.該品與丙磺舒合用可導致血藥濃度輕度上升。2.該品與克林霉素、甲硝唑、慶大霉素等合用，其藥代動(dòng)力學(xué)參數無(wú)改變。

3.頭孢西丁、亞胺培南等藥物在體外可誘導腸桿菌屬、假單胞菌屬等革蘭陰性菌產(chǎn)生高水平β內酰胺酶，從而與氨曲南等眾多β內酰胺類(lèi)藥物發(fā)生拮抗作用。