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科學(xué)家在實(shí)驗室培育的多頭怪物有助于研究癌癥

近日,據外媒報道,科學(xué)家在實(shí)驗室里培育出了一個(gè)多頭怪物。小小的水螅是一種淡水動(dòng)物,它身體的最小部分能再生一種全新的動(dòng)物。通常,它能完美地做到這一點(diǎn):一只腳,一個(gè)瘦長(cháng)的身體,和一個(gè)有觸手的頭。但是,只要對水螅進(jìn)行一次基因調整,研究人員就可以創(chuàng )造出一種巨大的水合物。在它們的全身都能長(cháng)出功能齊全的頭部,它的頭部在6到9個(gè)之間。這種生物適合用古希臘怪物九頭蛇的名字命名。

圖片來(lái)自于? BRIGITTE GALLIOT, UNIGE

這些多頭的怪物不僅讓科學(xué)瘋狂,也讓研究人員對抑制水螅再生的原因產(chǎn)生了濃厚的興趣。而且這些發(fā)現還可以為癌癥研究提供有用信息。

雖然水螅是簡(jiǎn)單的動(dòng)物,再生部分不是什么成就。每一次再生,動(dòng)物必須組織它的身體計劃,只有一個(gè)頭在頂部,只有一個(gè)腳或基盤(pán)在底部。研究人員有一些研究成果,他們知道基因Wnt3是促進(jìn)頭部生長(cháng)的關(guān)鍵。

研究人員知道一定有一些分子抑制Wnt3。如果沒(méi)有這種抑制,水螅就會(huì )長(cháng)得到處都是。他們還知道,一種叫做β-catenin/TCF的特定受體和基因激活物存在Wnt3成長(cháng)的過(guò)程中。但他們錯過(guò)了“關(guān)機”開(kāi)關(guān)。日內瓦大學(xué)的遺傳學(xué)和進(jìn)化學(xué)教授Brigitte Galliot說(shuō),他們知道,有些東西阻止水螅瘋狂再生。

所以Galliot和她的同事去尋找更多的證據。水螅的近親是水蛇、野生動(dòng)物或扁蟲(chóng),它們也能再生。在平原蟲(chóng)基因組中,他們發(fā)現了440個(gè)基因,當β-catenin/TCF信號被阻斷時(shí),這些基因變得不那么活躍,從而為尋找參與這個(gè)周期的其他基因提供了一個(gè)起點(diǎn)。

其中124個(gè)基因也存在于水蛇基因組中。在這些基因中,他們發(fā)現只有5個(gè)基因在水蛇管狀體的頂部最活躍,而在它的腳上最不活躍,這意味著(zhù)它們必須是與頭部生長(cháng)有關(guān)的特定基因。在這五種基因中,他們尋找在再生過(guò)程中變得越來(lái)越活躍的基因。剩下三個(gè):Wnt3,Wnt5,還有一個(gè)叫Sp5。

研究團隊已經(jīng)知道Wnt3和Wnt 5的作用了。所以他們專(zhuān)注于Sp5。他們很快發(fā)現β-catenin/TCF促進(jìn)了Sp5,但是Sp5也可以抑制β-catenin/TCF信號。這聽(tīng)起來(lái)可能有點(diǎn)奇怪,但這正是研究人員正在尋找的東西:一種可以實(shí)現抑制作用的化合物。為了驗證他們的想法,他們種植了水合物,而不是用來(lái)表達Sp5基因。

Galliot說(shuō):“在這些動(dòng)物中,100%會(huì )有異位頭部?!薄斑@真是太棒了?!盙alliot和她的同事們1月19日在《自然通訊》雜志上發(fā)文稱(chēng),當水螅需要一個(gè)新的頭部時(shí),它就會(huì )釋放出Wnt 3,它附著(zhù)在β-catenin/TCF上,激活了許多基因。包括Wnt3和Sp5。沒(méi)有Sp5,Wnt3將使循環(huán)繼續進(jìn)行,讓水螅冒出無(wú)數的頭狀花序。Galliot說(shuō),這些腦袋完全是有功能的。他們有神經(jīng)系統觸手和工作嘴。

當Sp5出現時(shí),就像它在自然界中一樣,它綁定到Wnt3,使激活劑無(wú)法找到并與β-catenin/TCF結合。在沒(méi)有Wnt3的情況下,β-catenin/TCF停止發(fā)送“制造一個(gè)頭!”信息。

Galliot說(shuō),整個(gè)過(guò)程都是關(guān)于激活和抑制之間的平衡。這就是事情變得有趣的地方。結果證明Wnt3不僅僅存在扁蟲(chóng)、水合物和其他簡(jiǎn)單的再生動(dòng)物中。它也存在于哺乳動(dòng)物中,包括人類(lèi)。該基因似乎影響胚胎發(fā)育,這意味著(zhù)了解其功能可以幫助科學(xué)家了解控制人類(lèi)早期發(fā)育的因素。Galliot說(shuō),Wnt3也是某種癌癥的關(guān)鍵驅動(dòng)因素??赡躍p5可以阻止這種癌癥的擴散。

Galliot說(shuō):“我們從這種簡(jiǎn)單的有機體中學(xué)到的東西告訴我們,我們可以在哺乳動(dòng)物身上做什么樣的測試來(lái)更好地理解它們?!薄八o了我們一個(gè)方向?!?/p>

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