作者：王振坤
來(lái)源：肝博士
你發(fā)燒了，應用它能給你“撲滅”了，你哪兒疼痛了，應用它能給你“平息”了，它就是撲熱息痛，學(xué)名叫“對乙酰氨基酚”，也曾叫醋氨酚，是目前應用十分廣泛的解熱鎮痛藥。 它作用比較平和、溫柔，解熱止痛效果也確切，越來(lái)越被大家認可了。全球每年的銷(xiāo)售額超過(guò)10億美元。占美國非處方解熱鎮痛藥市場(chǎng)份額的40%，英國占52%。我國的銷(xiāo)售比例在七十、八十年代占20%左右，但近些年來(lái)也在不斷提高。它應當是我們的朋友，怎么會(huì )成為肝臟殺手的呢？
“我很溫柔 ，也很平和”
說(shuō)撲熱息痛是肝臟殺手，誰(shuí)能信呀？我們先從它的藥物作用機理來(lái)看，它是中樞性解熱藥，選擇性作用于人體下丘腦的體溫調節中樞，抑制前列腺素的合成，導致外周血管擴張，使人出汗而達到降溫解熱目的；由于它抑制前列腺素等的合成和釋放，提高了疼痛閾，出現止痛效果（主要對中等程度以下的疼痛效果好）。成年人應用解熱鎮痛藥首選它，兒童也可首選。世界衛生組織推薦，兒童發(fā)燒時(shí)，撲熱息痛劑量為每次10～15毫克/千克，如熱度不退，可每4小時(shí)給藥1次，最大劑量每天80毫克/千克，不超過(guò)這個(gè)允許劑量是安全的。也可用栓劑塞入肛門(mén)，不主張肌肉注射，尤其不主張注射其它解熱藥如安痛定、復方氨基比林針。妊娠婦女如需要也可應用撲熱息痛，在設對照的人體研究中，未顯示該藥物有胚胎毒性。
蛻變?yōu)楦闻K殺手，觸目驚心
孕婦服用是安全的。那么，“溫柔、平和”的撲熱息痛怎么就成了狠毒心腸的肝臟殺手了呢？其實(shí)，也是它“溫柔、平和”特性惹的禍，不少人片面認為這種藥太安全了，藥性也太平和了，又是非處方用藥，便宜、易得，一片不行就服二片，甚至一次就服三片、四片，本來(lái)應當每4小時(shí)服用1次，“恨病服藥”的人每隔1小時(shí)、2小時(shí)就服用一次，造成過(guò)量用藥。豈不知撲熱息痛的“治療窗”比較窄，也就是說(shuō)這種藥的治療劑量范圍窄，用藥只要超出這個(gè)范圍（推薦劑量），就可能發(fā)生毒性作用，造成對肝臟的損害乃至急性肝衰竭。在美國，由于服用過(guò)量撲熱息痛所致急性肝衰竭占所有肝衰竭的病例從1998年的28%上升到現在的50%以上，在各種肝衰竭病因中首屈一指；最近在美國有關(guān)部門(mén)登記的急性肝衰竭病人1033例，其中由撲熱息痛引起的為475例，其它藥物為119例，乙肝引起的為75例，甲肝引起的為31例，過(guò)去認為乙肝是引起急性肝衰竭的主要病因，現已讓位給撲熱息痛。還有人自殺而故意服用超劑量撲熱息痛，導致急性肝衰竭，美國故意服用此藥自殺發(fā)生肝衰竭122例，而非故意過(guò)量服用發(fā)生肝衰竭為131例，幾乎是各占一半。 撲熱息痛引起肝衰竭的后果很?chē)乐?，自然生存率僅為64%，病死率達到30%以上。治療最好的辦法是肝移植。在英國約50%的急性肝衰竭是撲熱息痛引起的，近年北歐如芬蘭等國家，發(fā)現的撲熱息痛致肝衰竭病例數甚至高于北美。國外還提出“特異質(zhì)性撲熱息痛致肝衰竭”，在服用治療劑量的情況下，也可發(fā)生急性肝衰竭，占急性肝衰竭病因的12%，可能和病人的體質(zhì)、遺傳因素等有關(guān)。目前尚無(wú)中國資料可以提供，或許與我們醫生的關(guān)注度、認知度不夠有關(guān)？值得注意的是，近幾年有所增加，我們不提高警惕性是不行的??！不管怎樣，說(shuō)撲熱息痛是肝臟殺手絕對不是子虛烏有，更不是空穴來(lái)風(fēng)。
撲熱息痛肝損傷的臨床表現
撲熱息痛進(jìn)入人體后，要在肝臟進(jìn)行代謝，肝內的藥酶（細胞色素P450）可將其氧化為對人體有很大毒性的活性物質(zhì)——N-乙酰-對-苯醌亞胺，但在正常情況下，此毒物可被肝臟中特有的谷胱甘肽（GSH）解毒，排出體外，如果過(guò)量服用撲熱息痛，GSH被耗竭，此毒物就會(huì )和細胞蛋白質(zhì)結合，導致肝細胞損傷、壞死，出現肝衰竭表現。這種病有明顯的“劑量依賴(lài)”，服用藥量越多，癥狀越重，有時(shí)服用的藥量雖然超過(guò)推薦劑量，但超過(guò)劑量不是很多，所造成的肝損害不一定是肝衰竭，可是一般的肝損傷，叫藥物性肝炎。撲熱息痛引起的肝損傷、肝衰竭可分為四期：一期，在用藥后數小時(shí)出現食欲不振、腹痛、惡心、嘔吐、出汗、乏力等消化系統癥狀。二期，在用藥后24～48小時(shí)，一般沒(méi)有明顯癥狀。三期，在用藥2周內（多為2～5天內）發(fā)生明顯地肝損傷，消化道癥狀加重，嚴重的腹脹和嚴重的乏力，有出血傾向，嗜睡、及精神神經(jīng)癥狀，黃疸逐漸加深，多伴有腦水腫，是典型的急性肝功能衰竭。病程中還可發(fā)生腎功能衰竭及多個(gè)臟器功衰竭、敗血癥等嚴重合并癥，最嚴重病人可致死亡。四期，經(jīng)搶救性治療可進(jìn)入恢復期，達到康復?；炇覚z查，轉氨酶（ALT/AST）明顯升高，在1000～10000單位發(fā)上（正常值小于40單位），是各種肝病中轉氨酶升高幅度最大者，膽紅素升高水平相對較少一些，甚至可能正常，嚴重病例的后期膽紅素可能持續增長(cháng)。凝血酶原時(shí)間延長(cháng)，血小板沒(méi)有明顯降低。
組織“蛻變”的十個(gè)招法
我國現在服用撲熱息痛的病人總數并不少，而由此引起急性肝衰竭者還是未知數，但并不能因此輕視這一問(wèn)題。還是要“水不來(lái)先筑堤”、“羊未亡而補牢”的好。
1、必須嚴格地按照推薦的撲熱息痛劑量服用，兒童劑量更要精準。成人每次0.5克（1片），每日小于2克（4片），每日最大劑量不可超過(guò)4克（8片）；兒童按每千克體重10～15毫克/次，如需要可在4小時(shí)后再用1次，一日總劑量不得超過(guò)每千克體重80毫克。堅決反對長(cháng)期服用，一般不超過(guò)3天。萬(wàn)萬(wàn)不可隨意“增加1片”，萬(wàn)萬(wàn)不可隨意“再服1次”，不要認為“加1片”、“加1次”沒(méi)有啥事兒，超過(guò)劑量（哪怕是半片）也可能“出事兒呀”。
2、不要濫用撲熱息痛，雖然是非處方藥物，也要掌握好適應證。不要“混身難受”就服用1片，肚子疼、外傷疼痛也不能用。仔細閱讀書(shū)明書(shū)，說(shuō)明書(shū)中沒(méi)有提到的堅決不要用。
3、用藥過(guò)程中不要飲酒，杜絕酗酒、吸毒。實(shí)踐證明，服用撲熱息痛前后酗酒最容易導致肝損傷。與麻醉藥鎮靜藥等聯(lián)合應用，也容易發(fā)生肝毒事件。
4、長(cháng)期發(fā)燒攝入營(yíng)養不足、身體明顯消耗者、饑餓狀態(tài)時(shí)，大劑量服用可發(fā)生毒性作用，這時(shí)用藥一定要提高警惕。
5、肥胖病人發(fā)燒要慎重服用撲熱息痛，資料顯示這些人發(fā)生肝損害幾率高。
6、肝臟原有疾?。ㄈ绮《拘愿窝?、脂肪肝、自身免疫性肝病等）要慎用或不用撲熱息痛。自己想用，必須咨詢(xún)醫生。乙肝帶毒者因肝臟功能基本正常，可服用。
7、市場(chǎng)上有太多的復方解熱鎮痛藥物（特別是治療感冒藥物），應用前要仔細閱讀藥品說(shuō)明書(shū)中“成分”部分，看看其中是否含有撲熱息痛（對乙酰氨基酚），一定要避免重復用藥。在撲熱息痛所致急性肝衰竭病例中，經(jīng)常有重復用藥現象。
8、從撲熱息痛所致急性肝衰竭病例中看到，婦女更易受害，約占70%左右，所以婦女是重點(diǎn)保護人群。另外，老年人肝臟功能減退，小兒肝臟功尚未發(fā)育健全，代謝藥物功能差，容易發(fā)生肝損害，服用撲熱息痛也要注意。
9、用藥前要了解自己是否有撲熱息痛及其它藥物過(guò)敏史，自己是過(guò)敏體質(zhì)，容易發(fā)生藥物的肝毒性。
10、在服用撲熱息痛過(guò)程中，（不管你服用的劑量多大）如果出現消化道癥狀、黃疸、轉氨酶上升等情況時(shí)，應及時(shí)停藥，并立即看醫生，早發(fā)現、早治療，扼止病情發(fā)展，預后是良好的。
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