二、增溶劑(solubilizer)
增溶(solubilization)是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中（主要指水）溶解度增大并形成澄清溶液的過(guò)程。具有增溶能力的表面活性劑稱(chēng)增溶劑(solubilizer)，被增溶的物質(zhì)稱(chēng)為增溶質(zhì)(solubilizates)。對于以水為溶劑的藥物，增溶劑的最適HLB值為15~18。常用的增溶劑多為非離子型表面活性劑如聚山梨酯類(lèi)和聚氧乙烯脂肪酸酯類(lèi)等。每1g增溶劑能增溶藥物的克數稱(chēng)為增溶量。
在液體制劑制備過(guò)程中，有些藥物在溶劑中即使達到飽和濃度，也滿(mǎn)足不了臨床治療所需的藥物濃度，這時(shí)可加入增溶劑增加藥物的溶解度。例如煤酚在水中的溶解度僅3%左右，但在肥皂溶液中，卻能增加到50%左右，這就是眾所周知的“煤酚皂”溶液。
許多藥物如油溶性微生素、激素、抗生素、生物堿、揮發(fā)油等可經(jīng)增溶而制得適合治療需要的較高濃度的澄明溶液。
1. 增溶機理
表面活性劑之所以能增加難溶性藥物在水中的溶解度，一般認為是由于表面活性劑在水中形成“膠團”(micelles)的結果。所以表面活性劑的增溶也稱(chēng)為膠團增溶，由于膠團的內部與周?chē)軇┑慕殡姵挡煌?，難溶性藥物根據自身的化學(xué)性質(zhì)，以不同方式與膠團相互作用，使藥物分子分散在膠團中。表面活性劑所形成的膠團，親水基在外部，疏水基在內部，整個(gè)膠團內部為非極性的，外部為極性的。根據藥物的性質(zhì)不同，增溶有幾種模式：
（1）非極性藥物 如苯、甲苯等增溶時(shí)，藥物分子鉆到膠團內部非極性區，藥物被包圍在疏水基內部，稱(chēng)為無(wú)極性增溶(Nonpolar solubilization)。
（2）半極性藥物 具有極性又具有非極性藥物如水楊酸等，其極性基團在膠團外部，非極性基團在膠團的內部，藥物分子在膠團中定向排列，這種增溶稱(chēng)為極性——非極性增溶(Polar-Nonpolar solubilization)。
（3）極性藥物 如對羥基苯甲酸，完全被膠團表面極性基所吸附，稱(chēng)為吸附增溶(adsorption solubilization)。
2. 影響增溶量的因素
（1）增溶劑的性質(zhì) 增溶劑的種類(lèi)不同或同系物增溶劑的分子量不同，增溶效果不同。同系物的碳鏈愈長(cháng)，其增溶量也愈大，但通過(guò)增長(cháng)烷基鏈增加增溶量是有限度的。
（2）增溶質(zhì)的性質(zhì) 增溶劑的種類(lèi)和濃度一定時(shí)，藥物的分子量愈大，體積愈大，膠團所能容納的量愈少，即增溶量愈小。
（3）增溶劑的加入順序 在增溶時(shí)，增溶劑的加入順序對增溶量有很大影響，如用聚山梨酯類(lèi)或聚氧乙烯脂肪酸酯類(lèi)等為增溶劑，對維生素A棕櫚酸酯的增溶實(shí)驗表明，如將增溶劑先溶于水，再加入增溶質(zhì)，增溶質(zhì)幾乎不溶解；如先將增溶質(zhì)與增溶劑混合，最好使完全溶解，再加水稀釋?zhuān)瑒t能很好的溶解。
（4）增溶劑的用量 增溶劑的用量對增溶作用影響很大，用量不足，可能起不到增溶作用，或在貯存、稀釋時(shí)發(fā)生沉淀；而用量太多，既浪費，又可能產(chǎn)生毒副作用，另外藥物進(jìn)入膠團中也影響其吸收。溫度一定時(shí)加入足夠量的增溶劑，可得到澄清溶液，稀釋后仍然保持澄清。增溶劑的用量可以通過(guò)實(shí)驗確定。
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