| 生物醫學(xué)科研專(zhuān)業(yè)設計中常要考慮如何建立動(dòng)物模型的問(wèn)題，因為很多闡明疾病及療效機制的實(shí)驗不可能或不應該在病人身上進(jìn)行。常要依賴(lài)于復制動(dòng)物模型，但一定要進(jìn)行周密設計，設計時(shí)要遵循下列一些原則。 一、相似性 在動(dòng)物身上復制人類(lèi)疾病模型。目的在于從中找出可以推廣（外推）應用于病人的有關(guān)規律。外推法（Extrapolation）要冒風(fēng)險，因為動(dòng)物與人到底不是一種生物。例如在動(dòng)物身上無(wú)效的藥物不等于臨床無(wú)效，反之也然。因此，設計動(dòng)物疾病模型的一個(gè)重要原則是，所復制的模型應盡可能近似于人類(lèi)疾病的情況。能夠找到與人類(lèi)疾病相同的動(dòng)物自發(fā)性疾病當然最好。 例如日本人找到的大白鼠原發(fā)性高血壓就是研究人類(lèi)原發(fā)性高血壓的理想模型，老母豬自發(fā)性冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是研究人類(lèi)冠心病的理想模型；自發(fā)性狗類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎與人類(lèi)幼年型類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎十分相似，也是一種理想模型，等等。 與人類(lèi)完全相同的動(dòng)物自發(fā)性疾病模型畢竟不可多得，往往需要人工加以復制。 為了盡量做到與人類(lèi)疾病相似，首先要注意動(dòng)物的選擇。例如，小雞最適宜做高脂血癥的模型，因它它的血漿甘油三酯、膽固醇以及游離脂肪酸水平與人十分相似，低密度和極低密度脂蛋白的脂質(zhì)構成也與人相似。其次，為了盡可能做到模型與人類(lèi)相似，還要在實(shí)踐中對方法不斷加以改進(jìn)。例如結扎兔闌尾血管，固然可能使闌尾壞死穿孔并導致腹膜炎，但這與人類(lèi)急性梗阻性闌尾炎合并穿孔和腹膜不一樣，如果給兔結扎闌尾基部而保留原來(lái)的血液供應，由此而引起的闌尾穿孔及腹膜炎就與人的情況相似，因而是一種比較理想的方法。 如果動(dòng)物型與臨床情況不相似，在動(dòng)物身上有效的治療方案就不一定能用于臨床，反之也然。例如，動(dòng)物內毒性性休克（Endotoxin Shock，單純給動(dòng)物靜脈輸入細菌及其毒素所致的休克）與臨床感染性（膿毒性）休克（Septic Shock）就不完全一樣，因此對動(dòng)物內毒素性休克有效的療法長(cháng)期以來(lái)不能被臨床醫生所采用?，F在有人改向結扎膽囊動(dòng)脈和膽管的動(dòng)物膽囊中注入細菌，復制人類(lèi)感染性休克的模型，認為這樣動(dòng)物既有感染又有內毒素中毒，就與臨床感染性休克相似。 為了判定所復制的模型是否與人相似，需要進(jìn)行一系列的檢查。例如有人檢查了動(dòng)物壓、脈率、靜脈壓、呼吸頻率、動(dòng)脈血pH、動(dòng)脈氧分壓和二氧化碳分壓、靜脈血乳酸鹽濃度以及血容量等指標，發(fā)現一次定量放血法造成的休克模型與臨床出血性休克十分相似，因此認為些法復制的模型是一種較理想的模型。同理，按中醫理論用大黃喂小鼠使其出現類(lèi)似人的“脾虛癥”，如果又按中醫理論用四君子湯把它治好，那么就有理由把它看成人類(lèi)“脾虛癥”的動(dòng)物模型。 二、重復性 理想的動(dòng)物模型應該是可重復的，甚至是可以標準化的。例如用一次定量放血法可百分之百造成出血性休克，百分之百死亡，這就符合可重復性和達到了標準化要求。又如用狗做心肌梗死模型照理很合適，因為它的冠狀動(dòng)脈循環(huán)與人相似，而且在實(shí)驗動(dòng)物中它最適宜做暴露心臟的剖胸手術(shù)，但狗結扎冠狀動(dòng)脈的后果差異太大，不同狗同一動(dòng)脈同一部位的結扎，其后果很不一致，無(wú)法預測，無(wú)法標準化。相反，大小白鼠、地鼠和豚鼠結扎冠脈的后果就比較穩定一致，可以預測，因而可以標準化。為了增強動(dòng)物模型復制時(shí)的重復性，必須在動(dòng)物品種、品系、年齡、性別、體重、健康情況、飼養管理；實(shí)驗及環(huán)境條件，季節、晝夜節律、應激、室溫、濕度、氣壓、消毒滅菌；實(shí)驗方法步驟；藥品生產(chǎn)廠(chǎng)家、批號、純度規格、給藥劑型、劑量、途徑、方法；麻醉、鎮靜、鎮痛等用藥情況；儀器型號、靈敏度、精確度；實(shí)驗者操作技術(shù)熟練程度等等方面保持一致，因為一致性是重現性的可以保證。 三、可行性 復制的動(dòng)物模型來(lái)應該力求可*地反映人類(lèi)疾病，即可特異地、可*地反映某種疾病或某種機能、代謝、結構變化，應具備該種疾病的主要癥狀和體征，經(jīng)化驗或X光照片、心電圖、病理切片等證實(shí)。若易自發(fā)地出現某些相應病變的動(dòng)物，就不應加以選用，易產(chǎn)生與復制疾病相混淆的疾病者也不宜選用。例如鉛中毒可用大白鼠做模型，但有缺點(diǎn)，因為它本身容易患動(dòng)物地方性肺炎及進(jìn)行性腎病，后者容易鉛中毒所致的腎病相混淆，不易確定該腎病是鉛中毒所致還是它本身的疾病所致。用蒙古沙土鼠就比較容易確定，因為一般只有鉛中毒才會(huì )使它出現相應的腎病變。 四、適用性和可控性 供醫學(xué)實(shí)驗研究用的動(dòng)物模型，在復制時(shí)，應盡量考慮到今后臨床應用和便于控制其疾病的發(fā)展，以利于研究的開(kāi)展。如雌激素能終止大鼠和小鼠的早期妊娠，但不能終止人的妊娠。因此，選用雌激素復制大鼠和小鼠終止早期妊娠的模型是不適用的，因為在大鼠和小鼠篩選帶有雌激素活性的藥物時(shí)，常常會(huì )發(fā)現這些藥物能終止妊娠，似乎可能是有效的避孕藥，但一旦用于人則并不成功。所以，如果知道一個(gè)化合物具有雌激素活，用這個(gè)化合物在大鼠或小鼠觀(guān)察終止妊娠的作用是沒(méi)有意義的。又如選用大小鼠作作實(shí)驗性腹膜炎就不適用，因為它們對革蘭氏陰性細菌具有較高的抵抗力，很不容易造成腹膜炎。有的動(dòng)物對某致病因子特別敏感，極易死亡，也不適用。如狗腹腔注射糞便濾液引起腹膜炎很快死亡（80%24小時(shí)內死亡），來(lái)不及做實(shí)驗治療觀(guān)察，而且糞便劑量及細菌菌株不好控制，因此不能準確重復實(shí)驗結果。 五、易行性和經(jīng)濟性 在復制動(dòng)物模型時(shí)，所采用的方法應盡量做到容易執行和合乎經(jīng)濟原則。靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物與人最近似，復制的疾病模型相似性好，但稀少昂貴，即使獼猴也不可多得，更不用說(shuō)猩猩、長(cháng)臂猿。幸好很多小動(dòng)物如大小鼠、地鼠、豚鼠等也可以復制出十分近似的人類(lèi)疾病模型。它們容易作到遺傳背景明確，體內微生物可加控制、模型性顯著(zhù)且穩定，年齡、性別、體重等可任意選擇，而且價(jià)謙易得、便于飼養管理，因此可盡量采用。除非不得已或一些特殊疾?。ㄈ缌〖?、脊髓灰白質(zhì)炎等）研究需要外，盡量不用靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物。除了在動(dòng)物選擇上要考慮易行性和經(jīng)濟性原則外，而且在模型復制的方法上、指標的觀(guān)察上也都要注意這一原則。
| 
