本品主要成分是奧扎格雷鈉，其化學(xué)名為：反式-3-4-(1H-咪唑基-1-甲基)苯基-2-丙烯酸鈉。本品為無(wú)色透明液體。
蛛網(wǎng)膜下腔出血手術(shù)后血管痙攣及其并發(fā)腦缺血癥狀的改善。
藥品名稱(chēng)奧扎格雷鈉
別 名奧澤格瑞 Ozagrelum
外文名稱(chēng)Ozagrel
主要適用癥急性血栓性腦梗死和腦梗死所伴隨的運動(dòng)障礙
劑 型 注射液：20mg
藥品類(lèi)型化學(xué)藥品
目錄
1
基本信息2
作用機理3
毒性4
用法用量5
不良反應6
注意事項與規格1基本信息
藥物名稱(chēng)： 奧扎格雷鈉
藥物別名： 奧澤格瑞 Ozagrelum
英文名稱(chēng)： Ozagrel
藥物說(shuō)明： 注射液：20mg
2作用機理
作用機理：本品為血栓烷（TX）合酶抑制劑，能阻礙前列腺素H2（PGH2）生成血栓烷A2 （TXA2），促使血小板所衍生的PGH2轉向內皮細胞。內皮細胞用以合成PGI2，從 而改善TXA2與前列腺素PGI2的平衡異常。理論上能抑制血小板的聚集和擴張血 管作用。
本品能改善腦血栓急性期的運動(dòng)障礙，改善腦缺血急性期的循環(huán)障礙及改善
腦缺血時(shí)能量代謝異常。動(dòng)物試驗表明，靜脈給藥能降低血漿TXB2水平， 6-Keto-PGF1α∕TXB2比值下降，對不同誘導劑所致血小板聚集均有抑制作用，對 大鼠中腦動(dòng)脈阻塞引起的腦梗塞有預防作用。
本品對人血小板聚集的半數抑制濃度IC50較低，為4nM。用自身血注入蛛網(wǎng) 膜下腔出血模型的試驗表明，本品持續注入靜脈，具有抑制血中TXB2濃度及腦 血管攣縮等作用。
3毒性
急性毒性L(fǎng)D50（mg∕kg）：小鼠靜注為1940（雄），1580（雌）；口服為3800 （雄），3600（雌）；皮下為2450（雄），2100（雌）。大鼠靜注為1150（雄），1300 （雌）；口服為5900（雄），5700（雌）；皮下為2300（雄），2250（雌）。狗靜注 為733（雄）。
亞急性、慢性毒性：靜脈注射本品，大鼠高劑量組除發(fā)現輕度尿電解質(zhì)排泄 上升外, 未見(jiàn)其他異常。最大耐受量大鼠125 mg∕kg，狗10-12.5 mg∕kg。
其他毒性：大鼠、兔生殖毒性試驗結果，本品高劑量時(shí)發(fā)生抑制近親系動(dòng)物 體重等毒性癥狀，胚胎、胎仔死亡，胎仔發(fā)育抑制，新生仔死亡等現象。另外， 在大鼠SegⅡ試驗中發(fā)現, 高劑量組有內臟異常和骨骼異常的畸胎仔數輕度增 加，抗原性、變異性及局部刺激性試驗均為陰性。 以
蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后患者為對象，在術(shù)后早期開(kāi)始給予本品10-14天，在 該藥的高劑量組（每日400 mg）、低劑量組（每日80 mg）以及普拉西泮對照組 中進(jìn)行雙盲試驗。結果低劑量組、高劑量組的有效率及療效都明顯優(yōu)于對照組。 另外，高劑量組腦血管攣縮發(fā)生頻率也較對照組明顯低。
4用法用量
用法用量： 靜滴：每日80mg，與其他抗血小板藥合用時(shí)，可減量。 避免與含鈣液體(
林格溶液等)混和注射以免發(fā)生混濁。改善腦血栓癥(急性期)：每次40-80mg，溶解到適量的電解質(zhì)液或糖液中，并以每次2小時(shí)持續靜脈滴注，每日2次，連續進(jìn)行1-2周。改善
蛛網(wǎng)膜下出血手術(shù)后的腦血管痙攣收縮以及伴隨而產(chǎn)生的腦缺血癥狀：每天一次，每次用量80mg，溶解到適量的電解質(zhì)液或糖液中，并以24小時(shí)持續靜脈滴注，連續用藥2周?？筛鶕挲g及癥狀適當增減劑量。
5不良反應
不良反應： 血液：由于有出血的傾向，要仔細觀(guān)察，出現異常立即停止給藥。肝腎：偶 有GOT、GPT、BUN升高。消化系統：偶有惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振、脹滿(mǎn)感。 過(guò)敏反應：偶見(jiàn)蕁麻疹、皮疹等，發(fā)生時(shí)停止給藥。循環(huán)系統：偶有室上心律不 齊、血壓下降，發(fā)現時(shí)減量或終止給藥。其他：偶有頭痛、發(fā)燒、注射部位疼痛、 休克及血小板減少等。嚴重不良反應可出現
出血性腦梗塞、硬膜外血腫、腦內出 血、消化道出血、皮下出血等
6注意事項與規格
注意事項： 某些出血性疾病患者(如
出血性腦梗死、硬膜外出血、顱內出血或并發(fā)有原發(fā)性腦室內出血的患者)禁用?；加心X梗死癥的患者禁用。對本品有過(guò)敏史的患者禁用。有出血傾向的患者、有消化道出血、皮下出血者、重癥高血壓患者、重癥糖尿病、血小板減少的患者慎用。與抗血小板劑、血栓溶解劑、抗凝血劑合用時(shí)應慎用，并注意監測調整用藥劑量。(7)孕婦和兒童。本品避免與含鈣輸液（格林氏溶液等）混合使用，以免出現白色混濁。
規格：20mg∕支
奧扎格雷鈉注射液
奧扎格雷鈉注射液，適應癥為用于治療急性血栓性腦梗塞和腦梗塞所伴隨的運動(dòng)障礙，及改善蛛網(wǎng)膜下腔出血手術(shù)后的腦血管痙攣收縮和并發(fā)的腦缺血癥狀。
藥品名稱(chēng)奧扎格雷鈉注射液
藥品類(lèi)型處方藥、醫保工傷用藥
用途分類(lèi)腦血管藥
目錄
1
警示語(yǔ)2
成份3
性狀4
適應癥5
規格6
用法用量7
不良反應8
禁忌9
注意事項10
孕婦及哺乳期婦女用藥11
兒童用藥12
老年用藥13
藥物相互作用14
藥物過(guò)量15
藥理毒理16
藥代動(dòng)力學(xué)17
貯藏18
包裝19
有效期20
執行標準1警示語(yǔ)
對本品過(guò)敏者禁用；腦出血或腦梗塞并出血者禁用；有嚴重心、肺、肝、腎功能不全者禁用；有血液病或有出血傾向者禁用；嚴重高血壓，收縮壓超過(guò)26.6kpa（即200 mmHg）以上者禁用本品。本品避免與含鈣輸液（格林氏溶液等）混合使用，以免出現白色渾濁。
2成份
本品主要成分為奧扎格雷鈉。
化學(xué)名稱(chēng)：反式-3-[4-（1H-咪唑基-1-甲基）苯基]-2-丙烯酸鈉。
化學(xué)結構式為：
分子式：C13H11N2O2Na
分子量：250.23
輔料：甘氨酸、枸櫞酸、氯化鈉、氫氧化鈉。
3性狀
本品為無(wú)色澄明液體。
4適應癥
用于治療急性血栓性腦梗塞和腦梗塞所伴隨的運動(dòng)障礙，及改善蛛網(wǎng)膜下腔出血手術(shù)后的腦血管痙攣收縮和并發(fā)的腦缺血癥狀。
5規格
2ml：40mg
6用法用量
成人每次80mg，溶于適當量電解質(zhì)或5%葡萄糖溶液中，每日2次，連續靜脈滴注，2周為一療程。另外，根據年齡。癥狀適當、增減用量。
7不良反應
血液：由于有出血的傾向，要仔細觀(guān)察，出現異常立即停止給藥。
肝腎：偶有GOT、GPT、BUN升高。
消化系統：偶有惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振、脹滿(mǎn)感。
過(guò)敏反應：偶見(jiàn)蕁麻疹、皮疹等，發(fā)生時(shí)停止給藥。
循環(huán)系統：偶有室上心律不齊、血壓下降，發(fā)現時(shí)減量或終止給藥。
其他：偶有頭痛、發(fā)燒、注射部位疼痛、休克及血小板減少等。
嚴重不良反應可出現血性腦梗塞、硬膜外血腫、腦內出血、消化道出血、皮下出血等。
8禁忌
1.對本品過(guò)敏者；
2.腦出血或腦梗塞并出血者；
3.有嚴重心、肺、肝、腎功能不全者，如嚴重心律不齊；
4.有血液病或有出血傾向者；
5.嚴重高血壓，收縮壓超過(guò)26.6kpa（即200 mmHg）以上者。
9注意事項
本品與抑制血小板功能的藥物并用有協(xié)同作用，必須適當減量。本品避免與含鈣輸液（格林氏溶液等）混合使用，以免出現白色渾濁。
10孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦或有可能妊娠婦女慎用。
11兒童用藥
兒童慎用。
12老年用藥
未進(jìn)行該項實(shí)驗且無(wú)可靠參考文獻。
13藥物相互作用
本品與抗血小板聚集劑、血栓溶解劑及其他抗凝藥合用，可增強出血傾向，應慎重合用。
14藥物過(guò)量
未進(jìn)行該項實(shí)驗且無(wú)可靠參考文獻。
15藥理毒理
本品為血栓烷（TX）合成酶抑制劑，能阻礙前列腺H2（PGH2）生成血栓烷A2（TXA2），促使血小板所衍生的PGH2轉向內皮細胞。內皮細胞用以合成PGI2，從而改善TXA2與前列腺素PGI2的平衡異常。理論上能抑制血小板的聚集和擴張血管作用。
本品能改善腦血栓急性期的運動(dòng)障礙，改善腦缺血急性期的循環(huán)障礙及改善腦缺血時(shí)能量代謝異常。動(dòng)物試驗表明，靜脈給藥能降低血漿TXB2水平，6-Keto-PGF1α/TXB2比值上升，對不同誘導劑所致血小板聚集均有抑制作用，對大鼠中腦動(dòng)脈阻塞引起的腦梗塞有預防作用。
本品對人血小板聚集的本數抑制濃度IC50較低，為4nM。用自身血注入蛛網(wǎng)膜下腔出血模型的試驗表明，本品連續注入靜脈，具有抑制血中TXB2濃度及腦血管攣縮等作用。
急性毒性L(fǎng)D50（mg/kg）：小鼠靜脈注為1940（雄），1580（雌）；口服為3800（雄），3600（雌）；皮下為2450（雄），2100（雌）。大鼠靜注為1150（雄），1300（雌）；口服為5900（雄），5700（雌）；皮下為2300（雄），2250（雌）。狗靜注為733（雄）。
亞急性、慢性毒性：靜脈注射本品，大鼠高劑量組除發(fā)現輕度尿電解質(zhì)排泄上升外，未見(jiàn)其他異常。最大耐受量大鼠125mg/kg，狗10-12.5mg/kg。
其他毒性：大鼠、兔生殖毒性試驗結果，本品高劑量時(shí)發(fā)生抑制近親系動(dòng)物體重等毒性癥狀，胚胎、胎仔死亡，胎仔發(fā)育抑制，新生仔死亡等現象。另外，在大鼠Seg II試驗中發(fā)現，高劑量組有內臟異常和骨骼異常的畸胎仔數輕度增加，抗原性、變異性及局部刺激性試驗均為陰性。
以蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后患者為對象，在術(shù)后早期開(kāi)展給予本品10-14天，在該藥的高劑量組（每日400mg）、低劑量組（每日80mg）以及普拉西泮對照組中進(jìn)行雙盲試驗。結果低劑量組、高劑量組的有效率及療效都明顯優(yōu)于對照組。另外，高劑量組腦血管攣縮發(fā)生頻率也較對照組明顯低。
16藥代動(dòng)力學(xué)
人單次靜脈注射本品，在血中消失較快，血中主要成分除該藥的游離形式外，還有其β-氧化體和還原體。本品代謝物幾乎沒(méi)有藥理活性。本品連續靜脈滴注時(shí)，2小時(shí)內達到血濃穩定狀態(tài)。本品大部分在24小時(shí)內排泄。動(dòng)物試驗未發(fā)現本品有蓄積性和毒性。
本品靜脈滴注后，血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)符合二室開(kāi)放模型，t1/2β為1.22±0.44小時(shí)，Vd為2.32±0.62L/kg，AUC為0.47±0.08μg·小時(shí)/nl。Cl為3.25±0.82L/小時(shí)/g，受試者半衰期最長(cháng)為1.93小時(shí)，血藥濃度可測到停藥后3小時(shí)。停藥24小時(shí)，幾乎全部藥物經(jīng)尿排出體外。
17貯藏
遮光，密閉保存。
18包裝
低硼硅玻璃安瓿，10支/盒。
19有效期
36個(gè)月
20執行標準
WS1-(X-095)-2005Z
參考資料
1．
奧扎格雷鈉注射液說(shuō)明書(shū) ．用藥參考 [引用日期2014-06-13]
