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對于抗癌“武器”,中大腫瘤醫院主任這樣說(shuō)
2021-09-06 08:40·安安科普

癌癥已經(jīng)成為嚴重威脅人類(lèi)健康的一大因素。在與癌癥的斗爭中,藥物治療起到重要作用,有效的抗癌藥可以幫助患者獲得更長(cháng)的生存時(shí)間。

抗癌藥有哪些?靶向藥是什么?抗癌藥有無(wú)不良反應?目前出現的癌癥都有藥可“抗”嗎?近日,安安網(wǎng)邀請到中山大學(xué)腫瘤防治中心副主任醫師任超,為大家詳解抗癌藥科普知識。

中山大學(xué)腫瘤防治中心副主任醫師任超

抗癌藥種類(lèi)

安安網(wǎng):抗癌藥有哪些種類(lèi)?按照什么來(lái)分類(lèi)?可列舉一些癌癥的對應藥物。

任超:一般情況下,按照抗癌藥的機制分類(lèi),可分為化療藥、靶向藥和免疫治療藥,用于治療癌癥或者癌癥相關(guān)癥狀的藥物。

化療藥物包括抗代謝藥物、抗生素類(lèi)、生物堿類(lèi)、激素類(lèi)、鉑類(lèi)、蒽環(huán)類(lèi)等?;熕幘哂腥硇詺饔?,不僅作用于腫瘤細胞,同時(shí)也會(huì )影響到正常細胞。

靶向藥物是針對腫瘤的特殊靶點(diǎn)進(jìn)行抗腫瘤,一般分為:小分子藥物——表皮生長(cháng)因子受體酪氨酸酶抑制劑,如吉非替尼、厄洛替尼、奧希替尼等;以及大分子藥物,包括抗EGFR的單抗藥物,如西妥昔單抗等;抗HER2通路的藥物如曲妥珠單抗;抗血管生成通路藥物貝伐珠單抗等。

免疫治療就是通過(guò)重新啟動(dòng)并維持腫瘤免疫循環(huán),恢復機體正常的抗腫瘤免疫反應,從而控制與清除腫瘤的一種治療方法。包括單克隆抗體類(lèi)免疫檢查點(diǎn)抑制劑、治療性抗體、癌癥疫苗、細胞治療和小分子抑制劑等。

什么是靶向藥?

安安網(wǎng):常常聽(tīng)到靶向藥,這是指什么?常見(jiàn)的癌癥藥物中有哪些是屬于靶向藥?

任超:靶向藥物治療是在細胞分子水平上,針對已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)的治療方式,該位點(diǎn)可以是腫瘤細胞內部的一個(gè)蛋白分子,也可以是一個(gè)基因片段。相當于一個(gè)導彈有一個(gè)彈頭讓它去到這個(gè)位置才會(huì )進(jìn)行一個(gè)打擊,靶向藥物進(jìn)入體內,會(huì )特異地與致癌位點(diǎn)相結合發(fā)生作用,使腫瘤細胞死亡,而不會(huì )波及腫瘤周?chē)恼=M織,所以靶向藥對正常細胞的殺傷作用是非常小的,一般靶向藥產(chǎn)生的副作用,如惡心、嘔吐等比化療藥小很多。

常見(jiàn)的靶向藥物很多,總體上分為兩大類(lèi),一類(lèi)為單抗類(lèi)藥物,主要為針劑;另一類(lèi)為酪氨酸激酶抑制劑,一般都是口服。如消化系統腫瘤科臨床上比較常見(jiàn)的西妥昔單抗、貝伐單抗。乳腺癌臨床上使用的曲妥珠單抗,淋巴瘤臨床上是利妥昔單抗用的比較多,肺癌多用口服靶向藥,如厄洛替尼、吉非替尼等。

靶向藥物在治療癌癥的過(guò)程中,起到作用比較大,價(jià)格也比較昂貴,同時(shí),也不是所有患者都適用靶向藥,在使用靶向藥前,還需要做基因測序。

為什么抗癌藥多數為進(jìn)口?

安安網(wǎng):為什么多數抗癌藥是進(jìn)口的?在我國上市的抗癌藥有哪些?

任超:西方國家在抗癌藥領(lǐng)域深耕多年,擁有大量跨國制藥企業(yè),具有強大的科研能力與臨床試驗轉化能力,能夠更早發(fā)現一些抗癌機制與靶點(diǎn),在不少抗癌藥物的研發(fā)上具有較大優(yōu)勢。我們國家制藥工業(yè)起步比較晚,主要以仿制藥為主,現在國內的藥企越來(lái)越多開(kāi)始立足創(chuàng )新,逐步也出現了不少聚焦于新藥研發(fā)的初創(chuàng )企業(yè)。

在火熱的免疫治療(PD-1/PD-L1)領(lǐng)域,著(zhù)名的O藥(納武利尤單抗注射液)和K藥(帕博利珠單抗注射液)都已在我國批準,A藥(阿替利珠單抗注射液)和D藥(度伐利尤單抗)已在審評……這些創(chuàng )新抗癌藥物基本覆蓋歐美創(chuàng )新藥物的大部分類(lèi)型。

在PD-1/PD-L1領(lǐng)域,我國還有一些擁有自主知識產(chǎn)權的創(chuàng )新藥獲批上市,如特瑞普利單抗、信迪利單抗,以及卡瑞利珠單抗等。

國產(chǎn)原研新藥安全性如何?

安安網(wǎng):在新上市的抗癌藥中,有哪些是較為常見(jiàn)的?能否列舉一二,講講它的安全使用。

任超:今年6月份,國家藥監局通過(guò)優(yōu)先審評審批程序批準維迪西妥單抗上市,該藥為我國自主研發(fā)的創(chuàng )新抗體偶聯(lián)藥物(ADC)該新藥上市為局部晚期或轉移性胃癌患者提供了新的治療選擇。

這款國產(chǎn)原研新藥我們醫院也做過(guò)臨床試驗,在胃癌三線(xiàn)治療中這個(gè)藥的有效率達到20%-30%,而以往其他藥的有效率多在10%以?xún)?。維迪西妥單抗針對胃癌的適應癥獲批并在我國上市,打破了ADC藥物領(lǐng)域無(wú)原創(chuàng )國產(chǎn)新藥的局面,可以說(shuō)是胃癌末期患者的福音。

大家都知道化療藥肯定會(huì )有副作用的,但總體上還是可控的。其實(shí)在胃癌三線(xiàn)治療中有一款同類(lèi)的外國藥物會(huì )發(fā)生嚴重副作用(10%會(huì )發(fā)生間質(zhì)性肺炎),而我們的這款國產(chǎn)新藥是沒(méi)有這個(gè)副作用的。

原研藥跟仿制藥的差別

安安網(wǎng):原研藥跟仿制藥有什么差別?療效是否一樣?

任超:總的來(lái)說(shuō),原研藥跟仿制藥是一樣的,根據世界衛生組織(WHO)的定義,仿制藥是一種醫藥產(chǎn)品,通常用來(lái)與原研藥互換使用。國家藥品監管部門(mén)提出,仿制藥是與被仿制藥具有相同的活性成分、劑型、給藥途徑和治療作用的替代藥品,具有降低醫療支出,提高藥品可及性,提升醫療服務(wù)水平等重要經(jīng)濟和社會(huì )效益。

最終通過(guò)審評審批獲得上市許可的仿制藥與進(jìn)口原研藥在療效方面均具有一致性,臨床上療效也是一樣的,任何已被證明生物等效的仿制藥都是可以與原研藥互換使用的。

PD-1有什么優(yōu)勢?

安安網(wǎng):經(jīng)常聽(tīng)說(shuō)PD-1/PD-L1、CAR-T,它們在對抗癌癥時(shí)有什么優(yōu)勢?

任超:PD-1/PD-L1是各大腫瘤科免疫治療上的明星藥物,如常見(jiàn)的肺癌、食管癌、肝癌,在這幾類(lèi)癌癥的治療效果中是非常好的。但對于腸癌和乳腺癌來(lái)說(shuō)效果就沒(méi)那么好了,因此對癥下藥用對了才是優(yōu)勢。

PD-1/PD-L1通過(guò)解除腫瘤對細胞免疫的抑制作用,激活人體T細胞發(fā)揮抗腫瘤作用,它在多種惡性實(shí)體瘤中均證實(shí)有效。PD-1/PD-L1的機制是激活機體對腫瘤的細胞免疫,它的總體安全性?xún)?yōu)于傳統的細胞毒性藥物,甚至優(yōu)于一些小分子靶向藥;但它激活免疫的機制也可能帶來(lái)免疫相關(guān)不良反應,如免疫性腸炎、免疫性肺炎和免疫性腎炎,部分免疫不良反應如免疫性心肌炎的發(fā)生率低,但嚴重性高,也是需要醫生和患者在用藥過(guò)程中警惕的。

五年前,我這邊有個(gè)腸癌晚期的患者,那時(shí)候能用上的治療方法都用上了,但效果并不理想,甚至住進(jìn)了臨終關(guān)懷病房。當時(shí)PD-1剛上市,這個(gè)患者并不是腸癌優(yōu)勢人群,但實(shí)在沒(méi)有其他辦法唯有試一下。結果療效非常好,目前患者身體健康,還能到處出差。這也算是一個(gè)奇跡,在此之前,常規的靶向化療基本沒(méi)見(jiàn)過(guò)這種神效案例。
  CAR-T全稱(chēng)是嵌合抗原受體T淋巴細胞,是人體T細胞在體外經(jīng)過(guò)基因改造后回輸進(jìn)入體內,可以識別和清除特定的細胞。目前CAR-T藥物主要用于治療血液學(xué)腫瘤,對常見(jiàn)的實(shí)體腫瘤效果不佳。CAR-T細胞是全新的細胞免疫治療方法,在給患者帶來(lái)全新治療機會(huì )的同時(shí),在治療過(guò)程中可能出現多種不良反應,需要醫生、患者和家屬高度關(guān)注。

如何看待抗癌藥不良反應?

安安網(wǎng):眾所周知,“是藥三分毒”,那應如何正確看待服用抗癌藥的不良反應?

任超:其實(shí)所有藥物都會(huì )有不良反應,常見(jiàn)的感冒藥也一樣?;熕幰话阕畛R?jiàn)的不良反應就是惡心、嘔吐。臨床上有足夠的藥物來(lái)預防和改善此類(lèi)癥狀,比如常規的5羥色胺3受體、NK-1受體抑制劑、神經(jīng)類(lèi)藥物奧氮平,都能用于臨床上可以預防化療引起的惡心嘔吐。
除此之外還有一個(gè)副作用就是血液學(xué)毒性,就是白細胞低、血小板低等情況,臨床上給患者打長(cháng)效升白針基本上就能把白細胞控制到正常水平了。血小板低的情況可以用口服升血小板藥物治療控制。

其他的如食欲下降、腹瀉等副作用只要及時(shí)發(fā)現都能應對處理。各種免疫性的副作用,只要及早發(fā)現就診,用上激素治療都能迅速緩解??偟膩?lái)說(shuō),癌癥患者無(wú)需太擔心抗癌藥物的副作用,有不舒服及時(shí)到醫院就診即可。

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