新的細胞研究提出了一些有關(guān)轉基因生物令人震驚的新問(wèn)題，尤其是其中之一是使肝衰竭或癌癥，而當我們開(kāi)始了解轉基因的方式時(shí)，它們似乎會(huì )產(chǎn)生巨大的可能性。
各種各樣的事情都會(huì )改變我們的基因，無(wú)論好壞。生物學(xué)的先驅布魯斯·利普頓表明。
似乎無(wú)形中我們成為了“新人類(lèi)”，我們的 DNA 結構在被改變著(zhù)。眾所周知基因 包含兩條組成梯形結構的核苷酸鏈。
每個(gè)核苷酸包含四個(gè)堿基之一（腺嘌呤，胸腺嘧啶，鳥(niǎo)嘌呤，胞嘧啶），磷酸基團和糖分子。
堿含有氮，并且它們非常特異性地結合。 在一個(gè)物種中，四個(gè)堿基彼此連接的方式與在另一個(gè)物種中的排列方式非常不同。
實(shí)際上，在雙鏈DNA（DRNA- 缺陷RNA或干擾RNA缺陷）中，孟山都公司生產(chǎn)的GMO（轉基因物品，除草劑,草甘膦）可以關(guān)閉某些基因信號，并開(kāi)啟其他基因信號。
通常，如果將現成的除草劑基因 放入植物中，則它需要一種能夠抵抗除草劑并保持生長(cháng)的蛋白質(zhì)。但是，新的DNA可以存活而無(wú)需蛋白質(zhì)合成。這使得DNA成了可以改變基因。
在 飼喂這種DNA的小鼠中，肝臟完全改變了其細胞組織，小鼠生長(cháng)異常。對于草甘膦的使用一直很有爭議，之前我在廣東種樹(shù)的時(shí)候有大量使用過(guò)草甘膦，使用后草的再次長(cháng)勢很驚人。
將這些DRNA加入人體細胞后，發(fā)現了相同的效果。 顯然，這種轉基因食品可以激活致癌基因，或使我們的免疫系統靜止。
在其他方面，例如 我們正在消耗小麥， 這 跟有機小麥不同，它會(huì )導致我們變得以來(lái)于他。 因此，有人稱(chēng)其為生物恐怖主義。
轉基因植物食品以這些新的DRNA的基因結構以非常特定的方式沉默或擴增的方式轉化了這些新的DRNA。
孟山都公司正在研究DRNA技術(shù)，購買(mǎi)了正在開(kāi)發(fā)它的所有公司，以便可以將其作為下一輪的轉基因食品發(fā)布，而這些食品將在無(wú)意中釋放出來(lái)。
甚至從孟山公司所有產(chǎn)品中吸入的氣霧劑都可以改變我們的身體制造DNA和相關(guān)蛋白質(zhì)的方式。 更令人震驚的是，這種轉基因產(chǎn)品可以傳給接觸它的人的后代。
在加拿大，新的研究表明，孕婦的血液樣本中 含有 轉基因食品中發(fā)現的微量毒素。
誰(shuí)知道長(cháng)期后果對我們自己的基因構成有何影響，但孟山公司迄今的業(yè)績(jì)逐漸龐大，我感覺(jué)到?jīng)]啥希望與之抗衡。
土壤和有機食品健康發(fā)言人說(shuō)：“發(fā)現消費者體內吸收了毒素以及除草劑殘留物以及未出生嬰兒的血液后，發(fā)現有機食品和不含GMO的食品應成為家庭尤其是孕婦的首選食品，斯蒂芬·布朗寧 計劃將這種基因引入食品，藥品，疫苗和“農藥”噴霧劑中。
除非您希望通過(guò)自己的基因進(jìn)化玩一場(chǎng)觀(guān)望游戲，否則可能是時(shí)候吃掉所有有機食品了，直到有關(guān)轉基因生物和DRNA改變的更多研究被泄露為止。
為什么會(huì )有許多“致命”基因突變證明是無(wú)害的？
普通人的基因中潛伏著(zhù)大約54種突變， 2010年，索尼婭看到她的母親死于一種名為“致命的家族性失眠”的神秘疾病，該疾病中折疊錯誤的 病毒 蛋白聚集在一起并破壞了大腦。
次年，索尼婭接受了測試，發(fā)現她有一個(gè)遺傳病毒蛋白基因的副本，該副本 具有可能導致母親患病的相同遺傳故障，被稱(chēng)為基因D178N。這是一個(gè)名副其實(shí)的死刑判決，平均發(fā)病年齡為50歲，疾病進(jìn)展迅速。
但26歲她無(wú)法接受這一事實(shí)，因此，她和丈夫退出了各自的法律和交通咨詢(xún)職業(yè)，成為生物學(xué)的研究生。
他們的目標是學(xué)習有關(guān)致命性家族性失眠的一切知識，以及為制止這種現象而可能采取的措施。最重要的任務(wù)之一是確定D178N突變是否最終導致該疾病。
這就是我們民間傳說(shuō)中的每代人早逝，（其實(shí)在我們身邊都會(huì )有，有的人家每一代人都會(huì )很早去世），迷信的會(huì )去看看祖墳哪里出問(wèn)題了，殊不知遺傳基因編碼里已經(jīng)設置好了機關(guān)。
在過(guò)去的幾年中，很少有人會(huì )問(wèn)這樣的問(wèn)題，但是醫學(xué)遺傳學(xué)已經(jīng)經(jīng)歷了一些深思熟慮的過(guò)程。自二十一世紀初以來(lái)，基因組研究的快速發(fā)展使文獻中充斥了成千上萬(wàn)與疾病和殘疾相關(guān)的文章。
許多這樣的關(guān)聯(lián)是可靠的，但是曾經(jīng)被認為是危險甚至致命的數十種突變被證明是無(wú)害的。
得益于有史以來(lái)規模最大的遺傳學(xué)研究之一，這些披著(zhù)狼皮的羊正被揭露：
外顯子 聚集 協(xié)會(huì )（個(gè)人基因組織，EXAC）把來(lái)自60,000多人的基因組蛋白質(zhì)編碼區域（外顯子組）的序列組合 到一個(gè)數據庫中，從而使科學(xué)家們可以比較它們并了解它們的可變性。
資源對生物醫學(xué)研究產(chǎn)生了巨大的影響。它不僅幫助科學(xué)家擺脫了虛假的疾病與基因的聯(lián)系，而且還產(chǎn)生了新的發(fā)現。
通過(guò)更仔細地觀(guān)察不同人群中突變的頻率，研究人員可以洞悉許多基因的作用及其蛋白質(zhì)產(chǎn)物的功能。
紐約市哥倫比亞大學(xué)的遺傳學(xué)家戴維·戈德斯坦說(shuō)，ExAC徹底顛覆了人類(lèi)遺傳學(xué)。
研究人員可以從看起來(lái)像應該具有有趣作用的突變開(kāi)始，而不是從疾病或特征開(kāi)始尋找其遺傳基礎，而可以研究攜帶它們的人可能正在發(fā)生的事情。
他說(shuō)：“這確實(shí)是一種新的工作方式?！盓xAC還為面臨遺傳診斷的家庭提供了 更好的信息，也就是說(shuō)建立基因譜系。
例如，強烈懷疑D178N會(huì )引起病毒病，因為在有這種情況的幾個(gè)人中很少見(jiàn)到D178N。但是在執行ExAC之前，沒(méi)有人真正有能力看到它多么稀有，我們需要確定在健康人群中是否曾見(jiàn)過(guò)這種突變。
2012年，遺傳學(xué)家丹尼爾·麥克阿瑟在波士頓麻省總醫院開(kāi)設了他的第一個(gè)實(shí)驗室。他想找到導致罕見(jiàn)的肌肉疾病的基因突變，需要做兩件事：
如果說(shuō)突變在有疾病的人中比在健康對照者中更普遍，那么就可以推斷出該突變是可能的原因。
問(wèn)題是麥克阿瑟無(wú)法從未受影響的人那里找到足夠的序列。他需要很多外顯子組，盡管研究人員已經(jīng)對其進(jìn)行了數千次測序，但現有數據集還不夠大，沒(méi)有人將足夠的精力集中到一個(gè)組合的標準化資源中。
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丹尼爾·麥克阿瑟說(shuō)服了研究人員共享成千上萬(wàn)的遺傳數據，因此，麥克阿瑟開(kāi)始要求他的同事與他分享他們的數據。
他是社交媒體的較早采用者，他活潑的博客文章和尖刻的推特提要使他異常受年輕人的歡迎。
他還曾在馬薩諸塞州劍橋市的布羅德研究所職，該 研究所是基因組測序的強大組織。
麥克阿瑟說(shuō)服研究人員與他分享成千上萬(wàn)個(gè)外顯子組的數據。大多數以某種方式與廣泛聯(lián)系。
剩下的只是分析數據，但這并不是一件容易的事。盡管對基因進(jìn)行了測序，但已使用不同類(lèi)型的軟件對原始數據進(jìn)行了分析-包括一些過(guò)時(shí)的軟件。
如果集合中的一個(gè)人表現出罕見(jiàn)的突變，那可能是真實(shí)的或者它可能是不同程序如何“調用”其中的基礎（判斷它們是否存在）的人工產(chǎn)物。
麥克阿瑟需要一些可以標準化這個(gè)龐大數據集的工具。Broad已開(kāi)發(fā)了基因組調用軟件，但它無(wú)法完成ExAC中包含的大量數據的處理工作。
因此，麥克阿瑟的團隊與廣泛的程序員緊密合作，以測試該軟件并擴大其功能。
麥克阿瑟回憶說(shuō)：“那真是令人恐怖的18個(gè)月?！?“我們遇到了可以想象的每一個(gè)障礙，沒(méi)有任何可表現的?！?/p>
個(gè)人利益
在此過(guò)程進(jìn)行期間，2013年4月，當研究生物信息學(xué)時(shí)，文章之前的索尼娜夫妻正在學(xué)習如何使用干細胞 。
麥克阿瑟與其會(huì )面共進(jìn)午餐，并解釋了他和索尼娜對D178N是否存在于健康人群中的好奇心。他承認麥克阿瑟的名聲讓他有些震驚。
麥克阿瑟說(shuō)：“我想如果讓他去思考我的問(wèn)題半小時(shí)，那可能是我整個(gè)月中最重要的事情?！?/p>
兩人在樓上前往麥克阿瑟的實(shí)驗室，在那里，麥克阿瑟對迄今已分析的ExAC數據（約20,000個(gè)外顯子組）進(jìn)行了搜索。
他們沒(méi)有看到索尼娜的變異。然而這不是一個(gè)好消息，但是，由于對進(jìn)一步探索數據感到樂(lè )觀(guān)，索尼娜加入了麥克阿瑟的實(shí)驗室。
到2014年6月，麥克阿瑟的團隊及其合作者擁有了一個(gè)充滿(mǎn)信心的數據集，來(lái)自代表各個(gè)種族的60,706個(gè)人的外顯子組，達到了一定的健康和同意閾值。
他們于10月份在加利福尼亞州圣地亞哥的美國人類(lèi)遺傳學(xué)會(huì )年度會(huì )議上發(fā)布了ExAC 。研究人員和醫生立即意識到，這些數據可以幫助重塑他們對遺傳風(fēng)險的理解。
許多疾病關(guān)聯(lián)研究（尤其是近年來(lái)）已將突變鑒定為病原體，這僅僅是因為科學(xué)家對一群患有疾病的人群進(jìn)行分析后發(fā)現，突變看起來(lái)像罪魁禍首，但在健康人群中卻沒(méi)有發(fā)現。
或者沒(méi)有找到合適的人群?！敖】怠边z傳數據通常主要來(lái)自歐洲血統的人，這可能會(huì )使結果產(chǎn)生偏差。
麥克阿瑟小組于今年8月在《自然》雜志上發(fā)表了對ExAC數據的分析，揭示了許多被認為有害的突變可能并非如此。
在一項分析中，該小組鑒定了192種以前被認為是致病的變異體，但事實(shí)證明是相對常見(jiàn)的?？茖W(xué)家審查了有關(guān)這些變體的論文，尋找它們確實(shí)引起疾病的合理證據，但僅能找到其中9個(gè)的確鑿證據。
根據美國醫學(xué)遺傳學(xué)和基因組學(xué)學(xué)院制定的標準，大多數實(shí)際上是良性的，許多現在已被重新分類(lèi)。
類(lèi)似的工作有望對醫學(xué)實(shí)踐產(chǎn)生直接影響，英國牛津大學(xué)的兩名 遺傳學(xué)家休·沃特金斯在同伴論文中研究了與某些類(lèi)型的心肌病相關(guān)的基因，這些基因會(huì )引起心肌的逐漸減弱。
他們未被發(fā)現會(huì )導致猝死，因此檢查具有相關(guān)基因突變條件的人的親屬已變得相當普遍。
有時(shí)會(huì )建議那些被發(fā)現有遺傳風(fēng)險的人購買(mǎi)植入式除纖顫器，如果心臟跳動(dòng)異常，它將對心臟產(chǎn)生電擊。
沃特金斯檢查了ExAC數據庫中與這些心臟病相關(guān)的基因信息，發(fā)現許多突變在健康人群中非常普遍，但無(wú)法致病。
已有大約60個(gè)基因被認為帶有致病突變，而這種突變導致了該病的一種形式。沃特金斯的分析表明，其中40個(gè)可能沒(méi)有聯(lián)系。
這令人不安。沃特金斯說(shuō)：“如果您有一種遺傳風(fēng)險，認為自己可以預測疾病，但事實(shí)并非如此，那么您最終可能會(huì )做出會(huì )傷害某人的可怕行為?！币部赡懿会t到好，一就醫出問(wèn)題了。
甚至一些與疾病可靠關(guān)聯(lián)的突變也不是肯定的， 肯定會(huì )導致該疾病的基因發(fā)生突變，但某些變異可能不是致病性的，或者可能只是稍微升高了風(fēng)險。
為了了解D178N的狀態(tài)，索尼娜和麥克阿瑟從16,000多名被診斷患有病毒疾病的人中收集了遺傳數據，并將其與包括ExAC參與者在內的將近60萬(wàn)其他人的數據進(jìn)行了比較。
兩人發(fā)現ExAC中有52人患有PRNP突變，這些突變與病毒疾病有關(guān)，但基于該疾病的患病率，他們本來(lái)希望看到的可能是兩個(gè)。
計算得出，其中一些致命突變可能會(huì )稍微增加一個(gè)人感染病毒的風(fēng)險。有些似乎根本與病毒病變無(wú)關(guān)。
人類(lèi)淘汰賽
ExAC通過(guò)突變的頻率揭示了許多有關(guān)基因的信息。麥克阿瑟和他的團隊發(fā)現了1 3200個(gè)基因，幾乎從來(lái)沒(méi)有在任何EXAC基因的突變嚴重信號，即這些基因是重要的。
然而，其中有72％的人從未與疾病相關(guān)。研究人員渴望研究這些基因中的某些基因是否在疾病中發(fā)揮了未知的作用。
相反，該小組發(fā)現了近18萬(wàn)個(gè)突變實(shí)例，這些突變很?chē)乐?，以至于它們應使其蛋白質(zhì)產(chǎn)物完全失活。長(cháng)期以來(lái)，科學(xué)家一直在研究基因的方法，例如將基因敲在小鼠等動(dòng)物體內，以使它們不起作用。
通過(guò)觀(guān)察出現的癥狀，他們可以研究基因的作用。但是，這在人類(lèi)中從未實(shí)現過(guò)。
現在，研究人員渴望研究這些自然的人類(lèi)基因，以了解它們能揭示出疾病如何發(fā)展或如何治愈。麥克阿瑟和其他研究人員正在加緊努力，確定研究哪些人類(lèi)基因去除基因的優(yōu)先級，以及如何最好地聯(lián)系攜帶這些基因的人進(jìn)行進(jìn)一步研究。
但是必須等到他完成ExAC的第二階段，該數據集將于本月在加拿大溫哥華的ASHG會(huì )議上揭曉，它將使數據集的大小增加一倍，達到135,000個(gè)外顯子組，并包括大約15,000個(gè)全基因組序列，這將使研究人員能夠探索基因組調控區域的突變。未通過(guò)外顯子組測序捕獲。
ExAC正悄悄地成為醫學(xué)遺傳學(xué)的標準工具，現在，世界各地的臨床實(shí)驗室都先進(jìn)行檢查，然后再告訴患者基因組中的特定故障可能會(huì )使他們患病。如果該突變在ExAC中很常見(jiàn)，則不太可能有害。
位于馬里蘭州貝塞斯達 的美國國家人類(lèi)基因組研究所的遺傳學(xué)家說(shuō)，他的實(shí)驗室每天在患者護理中使用ExAC。
他說(shuō)：“這是我們考慮每種變化的關(guān)鍵因素?！彼推渌z傳學(xué)家現在正著(zhù)手 研究可能長(cháng)達數年的遺傳學(xué)文獻。
但遺憾的是未能包括亞洲，非洲，拉丁美洲人和其他非歐洲祖先的人的說(shuō)法，通過(guò)限制人類(lèi)遺傳多樣性的觀(guān)點(diǎn)，阻礙了人們對基因如何影響疾病的理解 。
現在，有一個(gè)新的動(dòng)力將代表性不足的人群納入計劃的研究中，這些研究將大量人的遺傳學(xué)和健康信息聯(lián)系起來(lái)，例如 美國精密醫學(xué)計劃。
但是索尼娜還是未找到家族遺傳病死亡的基因狀況，他離她的母親去世的年齡只有20年了，希望她好運，找到家族遺傳疾病的開(kāi)關(guān)，并且關(guān)上他。
本文系作者原創(chuàng )編輯，個(gè)人觀(guān)點(diǎn)，源于對深層世界背后的秘密和宇宙起源運行邏輯的探索，持續更新。
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