截止目前，PD-1抗體、PD-L1抗體、CTLA-4抗體等免疫檢查點(diǎn)抑制劑，不管是單藥還是聯(lián)合治療，主要還是在晚期實(shí)體瘤患者中大規模使用。
不過(guò)早在十多年前，免疫學(xué)家和腫瘤學(xué)家就已經(jīng)提出猜想：腫瘤免疫治療，如果運用得當，應該是越早用越好。比如，局部晚期實(shí)體瘤手術(shù)、放化療等根治性治療后的輔助治療，甚至是早中期實(shí)體瘤手術(shù)前的新輔助治療。事實(shí)上，PD-1/PD-L1抗體、CTLA-4抗體用于惡性黑色素瘤手術(shù)后的輔助治療，用于三陰性乳腺癌手術(shù)前的新輔助治療，已經(jīng)獲得成功。
以局部晚期（高危的III期）惡性黑色素瘤為例，手術(shù)切除后接受PD-1抗體O藥、K藥或者CTLA-4抗體Y藥，均已經(jīng)在歐美國家成為標準治療，甚至雙免疫治療（O藥 Y藥）作為輔助治療的2期臨床試驗結果都已經(jīng)在去年底正式公布。
大規模臨床試驗、長(cháng)期隨訪(fǎng)數據顯示：
高危的III期惡性黑色素瘤患者，手術(shù)后假如不接受任何藥物輔助治療，復發(fā)轉移率高達70%-80%以上；而接受單藥PD-1抗體鞏固治療后，復發(fā)轉移率可以降低到50%-60%左右；接受雙免疫治療輔助鞏固以后，復發(fā)轉移率甚至有望降低到25%-30%左右——言外之意，免疫檢查點(diǎn)抑制劑輔助鞏固治療，可以讓復發(fā)轉移的病人直接砍半，治愈率提高1倍以上。
不過(guò)，畢竟惡性黑色素瘤在中國的發(fā)病率較低且中國的惡性黑色素瘤亞型與國外有較大差異，國外的成功經(jīng)驗不一定能直接“照搬照抄”到國內。然而，幾天前，NEJM正式公布了一個(gè)重磅炸彈：局部晚期食管癌患者接受新輔助放化療和手術(shù)后，假如病理學(xué)提示尚未完全緩解，可以加上PD-1抗體O藥輔助鞏固治療，這樣的操作可以讓中位無(wú)疾病進(jìn)展生存期直接翻倍。
食管癌全球每年新增人數是50多萬(wàn)，其中中國就占了一半，與肝癌等幾種“窮癌”一起，非常具有中國特色。因此，食管癌里的重大突破，對中國病友而言非常重要，這里做一個(gè)詳細的介紹。
這是一個(gè)名為Checkmate-577的國際多中心3期臨床試驗，794名局部晚期食管癌患者先接受了放化療讓腫瘤縮小降期，然后接受根治性手術(shù)，手術(shù)后的病理提示：在新輔助放化療后，腫瘤組織中依然有活的癌細胞存在，并未實(shí)現病理學(xué)完全緩解；這類(lèi)病人是未來(lái)復發(fā)轉移的高危人群，因此納入了這個(gè)臨床試驗，接受為期1年的藥物輔助鞏固治療。2:1分組后，實(shí)驗組接受O藥輔助鞏固，對照組接受安慰劑（因為截至目前尚未有其他被證明有效的鞏固治療藥物，幾十年過(guò)去了都沒(méi)有，足可見(jiàn)這一次的成功是多么不容易）。
中位隨訪(fǎng)24.4個(gè)月，結果發(fā)現：
PD-1抗體O藥治療，讓中位無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間直接翻倍，從11.0個(gè)月提高到了22.4個(gè)月，生存曲線(xiàn)明顯分開(kāi)。從目前的尚不充分隨訪(fǎng)的曲線(xiàn)上看，O藥的加入，可以將治愈率從30%左右提高到45%左右（這個(gè)數據有待進(jìn)一步隨訪(fǎng)來(lái)確認，目前只是初步觀(guān)察和模擬推測）。
這是局部晚期食管癌近二十年來(lái)，最大的治療突破。而且，不管患者是PD-L1陽(yáng)性還是陰性，不管是腺癌還是鱗癌，不管是中上段食管癌、下段食管癌還是胃食管結合部癌，均可以從PD-1抗體O藥的鞏固治療中獲益，堪稱(chēng)大獲全勝。
此外，PD-1/PD-L1抗體用于肺癌、腎癌、胃癌等其他實(shí)體瘤手術(shù)后的輔助鞏固治療的3期臨床試驗正在如火如荼地進(jìn)行中，預期將會(huì )在未來(lái)的兩三年內陸陸續續公布結果，讓我們一起期待更多、更大的好消息。
參考文獻
[1]. Adjuvantnivolumab plus ipilimumab or nivolumab monotherapy versus placebo in patientswith resected stage IV melanoma with no evidence of disease (IMMUNED): arandomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 2020 May16;395(10236):1558-1568.
[2]. AdjuvantNivolumab in Resected Esophageal or Gastroesophageal Junction Cancer.N Engl J Med 2021;384:1191-203.
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