全球至少有5000萬(wàn)人罹患阿爾茨海默病，中國是患者數量最多的國家，約占全球患者總數的1/5。
隨著(zhù)人類(lèi)平均壽命的增長(cháng)，阿爾茨海默病患病率也在不斷上升，預計到2050年，全球阿爾茨海默病患者人數將增加至1.52億。
阿爾茨海默病進(jìn)展緩慢，從最早的病理改變到出現臨床癥狀，往往需要15-20年，出現癥狀后病程還會(huì )持續約2-12年。這就意味著(zhù)，有些人在四五十歲時(shí)就已經(jīng)發(fā)生病變。
然而阿爾茨海默病的病因復雜，科學(xué)家研究了兩百多年，至今仍未破譯阿爾茨海默病的具體發(fā)病機制。但目前已知遺傳因素、飲食習慣、生活方式等多種因素都會(huì )影響這種神經(jīng)疾病的發(fā)生。
過(guò)去數十年的研究發(fā)現， APOE4基因是阿爾茨海默病最強的遺傳風(fēng)險因素之一：在晚發(fā)型阿爾茨海默病當中，半數以上的患者都攜帶了這個(gè)基因。
存在1個(gè)APOE4等位基因會(huì )使阿爾茨海默病的發(fā)生風(fēng)險提高2-3倍，而存在2個(gè)APOE4等位基因則患病風(fēng)險會(huì )增加約15倍。
近年來(lái)不少科學(xué)研究發(fā)現，磷脂DHA或可減輕APOE4等位基因帶來(lái)的阿爾茨海默病疾病風(fēng)險，逆轉APOE4造成的大腦損害。
膽堿可調節APOE4型細胞的脂質(zhì)代謝
APOE基因包含多個(gè)單核苷酸多態(tài)性，可表達3種常見(jiàn)的載脂蛋白E亞型：APOE2、APOE3、APOE4，參與人體的脂質(zhì)代謝。其中， APOE3是人群中最常見(jiàn)的載脂蛋白E亞型；APOE2被認為可有效預防晚發(fā)型阿爾茨海默病的發(fā)生；而APOE4是遲發(fā)性神經(jīng)退行性疾病的既定遺傳危險因素。
在大腦細胞中，星形膠質(zhì)細胞是產(chǎn)生載脂蛋白E最多的細胞類(lèi)型。與APOE3型星形膠質(zhì)細胞相比，APOE4型星形膠質(zhì)細胞在脂質(zhì)加工方式上顯示出明顯差異。
APOE4會(huì )破壞星形膠質(zhì)細胞內部的脂質(zhì)平衡，導致大量的中性脂質(zhì)和膽固醇積聚，并且其中不飽和脂肪酸比例遠高于正常細胞。
當脂質(zhì)平衡被打破時(shí)，細胞內運輸，囊泡運輸和胞吞作用等許多非常重要的細胞功能都會(huì )受到影響。
近日，麻省理工學(xué)院（MIT）神經(jīng)科學(xué)家蔡立慧教授與合作者領(lǐng)銜的一項研究發(fā)現，通過(guò)額外補充膽堿可以逆轉APOE4造成的多種神經(jīng)損害。
研究人員在人星形膠質(zhì)細胞的培養液中額外添加膽堿后， APOE4型細胞有效地減少了膽固醇和脂滴的累積，讓細胞的脂質(zhì)狀態(tài)恢復正常。研究人員在后續實(shí)驗中發(fā)現，通過(guò)補充膽堿促進(jìn)磷脂（細胞膜的重要組分）合成，可以逆轉細胞所受的某些損傷。因此，調節脂質(zhì)代謝或許可以作為一種治療方法，有助于減輕APOE4基因帶來(lái)的疾病風(fēng)險。
APOE4基因影響游離DHA的腦內轉運
雖然在過(guò)去的數十年間已有大規模研究表明，阿爾茨海默病患者攝入的Omega-3（DHA、EPA）不足，飲食中Omega-3攝入量與阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險密切相關(guān)。但一直無(wú)法確切證明Omega-3補充劑對阿爾茨海默病有效，原因在于普通Omega-3很難穿越血腦屏障。
人體的血液與大腦之間有一種選擇性阻止各種物質(zhì)由血進(jìn)入大腦的屏障，稱(chēng)為血腦屏障（blood-brain barrier，BBB）。APOE4基因能通過(guò)多種機制破壞血腦屏障的完整性和通透性，從而影響大腦外膜小葉的功能，最終導致游離DHA難以轉運至大腦。
有研究表明，魚(yú)油、藻油中的DHA（乙酯DHA、甘油三酯DHA）不能通過(guò)APOE4攜帶者的血腦屏障，從而無(wú)法進(jìn)入大腦，這種現象在老年人中尤為突出。
而磷脂DHA可以溶血磷脂酰膽堿DHA（LPC-DHA）的形式由轉運蛋白直接轉運至大腦，不需要以游離DHA的形式通過(guò)外膜小葉緊密連接跨越血腦屏障。因此，對于A(yíng)POE4型阿爾茨海默病等DHA腦內轉運受損人群而言，補充磷脂DHA是維持大腦正常DHA水平的最佳途徑。
如何攝入充足的膽堿和磷脂DHA
中國居民膳食指南中對膽堿的推薦攝入量為男性500毫克/天，女性400毫克/天。盡管膽堿存在很多天然食物中，但由于膽堿是一種水溶性維生素，在烹飪過(guò)程中很容易被破壞，很多人仍然存在膽堿攝入量不足的情況。
因此，我們除了在日常膳食中增加蛋黃、肉類(lèi)、豆類(lèi)、堅果等富含膽堿的食物外，還應適當地服用含有膽堿的膳食補充劑。
膳食指南推薦成人DHA EPA的適宜攝入量為每日250-2000毫克。雖然富脂魚(yú)類(lèi)是DHA的天然來(lái)源，但是磷脂DHA卻僅存在魚(yú)籽等特殊海產(chǎn)品中，大部分人只通過(guò)日常膳食是很難補充足夠的磷脂DHA。因此服用優(yōu)質(zhì)的磷脂DHA膳食補充劑就成為一種方便、安全的補充方式。
從北極野生鯡魚(yú)籽中提取的ROMEGA挪威魚(yú)籽油富含天然磷脂DHA和膽堿，雙重營(yíng)養補充幫助APOE4基因攜帶者預防和延緩阿爾茨海默病的發(fā)生。
參考資料
[1] Dietary Supplement Reverses Effects of Alzheimer’s Disease APOE4 Risk Gene on Lipid Metabolism.
https://www.genengnews.com/topics/translational-medicine/dietary-supplement-reverses-effects-of-alzheimers-disease-apoe4-risk-gene-on-lipid-homeostasis/
[2] 楊月欣，葛可佑.中國營(yíng)養科學(xué)全書(shū)第2版[M].北京：人民衛生出版社，2019.
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