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作者：Cathy
導言：近日，哈佛大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現了一種天然的抗體，能夠調節人體免疫抑制調節性T細胞，這一發(fā)現將可能為慢性炎性疾病的更溫和的治療方法打開(kāi)新的大門(mén)。
炎癥（inflammation）就是平時(shí)人們所說(shuō)的“發(fā)炎”，通常情況下，炎癥是有益的，是人體的自動(dòng)防御反應，但是有的時(shí)候，炎癥也是有害的，例如對人體自身組織的攻擊、發(fā)生在透明組織的炎癥等。
炎癥會(huì )引起多種疾病，如特應性皮炎和許多自身免疫性皮膚疾病，包括牛皮癬、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎和潰瘍性結腸炎等。
在過(guò)去的25年中，科學(xué)家已經(jīng)開(kāi)發(fā)出各種生物療法，但這些藥物并不完美，并且會(huì )使某些患者更易受到機會(huì )性感染，在極少數情況下，甚至會(huì )引起血液癌癥。全世界的免疫學(xué)家都認為，抗炎治療顯然還有改進(jìn)的空間。
調節性T細胞（Regulatory T cells）是維持機體免疫耐受的重要因素之一，通過(guò)主動(dòng)調節的方式抑制存在于正常機體內潛在的自身反應性T細胞的活化與增殖，承擔關(guān)閉炎癥反應的責任，從而調節機體的免疫力。
在該研究中，新發(fā)現的抗體對調節性T細胞具有活性，這種微小的抗體可以增加調節性T細胞的總數。該抗體不僅獨特，而且能夠利用免疫系統的關(guān)鍵成分。
該研究由Heather Torrey博士領(lǐng)導，并發(fā)表在《科學(xué)信號》雜志。研究人員表示，該抗體與其他療法中使用的抗體明顯不同。
研究小組說(shuō)，這一抗體分子避免了與細胞毒性有關(guān)的分子相互作用，這表明，在不久的將來(lái)，該抗體可能會(huì )成為一種更有效的工具，來(lái)抑制炎性疾病而不抑制整個(gè)免疫系統。
大多數針對類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎等疾病的免疫抑制藥物都廣泛限制了免疫系統，這是有問(wèn)題的，因為這會(huì )使患者容易發(fā)生并發(fā)癥。
“炎性疾病的傳統療法依賴(lài)于免疫抑制劑，這種藥物可整體降低免疫反應。盡管這些藥物對許多患者非常有效，但它們有時(shí)甚至會(huì )引起嚴重的不良反應，包括危及生命的機會(huì )性感染，因此亟需開(kāi)發(fā)更特異和更安全的免疫療法?！?/p>
在該研究中，科學(xué)家新發(fā)現的抗體通過(guò)在調節性T細胞表面靶向TNFR2（腫瘤壞死因子受體II）來(lái)擴大調節性T細胞的種群。
TNFR2和抗體激動(dòng)劑的結構模型 圖源：Torrey等人
研究人員首先從小鼠中分離出該抗體，也稱(chēng)為抗體激動(dòng)劑。研究表明，該抗體激活了調節性T細胞，即Tregs。
Torrey說(shuō)：“我們發(fā)現該抗體激動(dòng)劑擴大了健康供體和兩種炎性疾?。?型糖尿病和塞薩里氏綜合癥患者原代CD4 T細胞培養物中Treg細胞的數量。塞薩里氏綜合癥是血液癌的一種侵略性形式，也稱(chēng)為皮膚T細胞淋巴瘤。
Torrey和她的團隊的研究表明，該抗體可以最大程度地降低毒性作用。研究還表明了該抗體的強效活性，可驅動(dòng)Treg群體的擴大。
Torrey寫(xiě)道：“TNFR2在最關(guān)鍵的Treg細胞亞型的表面上大量表達。TNFR2不僅是細胞表面標志物；它似乎是Treg細胞擴增的主要控制開(kāi)關(guān)?！?/p>
“靶向TNFR2具有其他重要優(yōu)勢，與許多其他Treg細胞標志物不同，TNFR2的淋巴樣分布更加嚴格。一項關(guān)鍵研究表明，TNFR2激動(dòng)劑以TNF三聚體的形式，僅與TNFR2結合，毒性最小。這與TNFR1形成鮮明對比，TNFR1是體內普遍存在受體，具有強烈的激動(dòng)作用?！?/p>
目前，科學(xué)家們尚未獲得動(dòng)物模型的數據，但他們認為該抗體的前景廣闊。在未來(lái)，研究團隊可能會(huì )將研究擴展到更廣泛的研究中，以驗證其他炎癥狀況。
炎癥是導致很多人類(lèi)疾?。òP(guān)節炎、心臟病和癌癥）的重要驅動(dòng)因素。即使炎癥本身是人體最重要的防御機制之一，也會(huì )發(fā)生這些嚴重狀況。
炎癥有兩種形式：急性或慢性。急性炎癥是免疫系統對感染或傷害的反應，會(huì )在數小時(shí)內達到高峰，升高受組織的溫度，擴張血管并將大量免疫細胞吸引到感染或受傷的部位，并可能會(huì )持續幾天。
慢性炎癥至少與急性炎癥相似，但啟動(dòng)緩慢，并且是一個(gè)長(cháng)期的過(guò)程，可能會(huì )持續數月或一生。慢性炎性疾病可能非常令人困擾，以至于使用各種抗炎藥，包括非甾體類(lèi)抗炎藥、類(lèi)固醇和生物制劑。
全世界實(shí)驗室一直在尋找更好、更低毒的抗炎方法，這項研究可能為更安全、更低毒的替代療法鋪平道路。
參考資料：
【1】https://medicalxpress.com/news/2021-01-door-kinder-gentler-therapies-chronic.html
【2】https://stke.sciencemag.org/content/13/661/eaba9600
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