本文轉載自“MedSci梅斯 ”微信公眾號。
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2020年接近尾聲，2021年即將到來(lái)。在過(guò)去的一年中，新冠大流行背景下癌癥領(lǐng)域仍有諸多突破性研究。為此，根據最新發(fā)布的2020癌癥負擔報告，梅斯醫學(xué)特地給大家選取盤(pán)點(diǎn)了各大常見(jiàn)癌癥的進(jìn)展和研究。So, everybody, enjoy～
近日，2020年全球最新癌癥負擔報告由世界衛生組織下屬?lài)H癌癥研究機構（IARC）發(fā)布，報告對2020年度全球常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型、導致死亡主要癌癥類(lèi)型以及未來(lái)的癌癥發(fā)展趨勢進(jìn)行了全面的分析。數據顯示，2020年新發(fā)各類(lèi)癌癥共計1930萬(wàn)例，死亡近1000萬(wàn)例。幾乎每5人中就有1人在一生中會(huì )罹患癌癥，而每8名男性、每11名女性中即有1人因癌癥而死亡。
2020年全球最常見(jiàn)新發(fā)癌癥類(lèi)型及占比. https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/
其中，乳腺癌首次超過(guò)肺癌，成為全球最常見(jiàn)癌癥，約占新發(fā)癌癥病例的11.7%。其次分別是肺癌、結直腸癌、前列腺癌、胃癌、肝癌、宮頸癌、食管癌、甲狀腺癌和膀胱癌，上述十種最常見(jiàn)癌癥類(lèi)型占據新發(fā)癌癥病例60.1%。但值得注意的是，肺癌仍為導致癌癥死亡的首要原因，約占死亡人數的18%。且包括肺癌在內的最常見(jiàn)致死十大癌癥（包括結直腸癌、肝癌、胃癌、女性乳腺癌、食管癌、胰腺癌、前列腺癌、宮頸癌和白血?。е碌乃劳稣及┌Y總死亡人數70.8%。
2020年全球最常見(jiàn)癌癥死亡及占比. https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/
2020年我國最常見(jiàn)癌癥及癌癥死亡占比. https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/
下面，我們就對上述最常見(jiàn)腫瘤相關(guān)領(lǐng)域的最新進(jìn)展進(jìn)行回顧。
1、Nature：谷歌AI系統篩查乳腺癌的國際評估
在臨床腫瘤領(lǐng)域，乳腺鉬靶篩查是預防篩查乳腺癌的常規方法，目的是在疾病早期階段及時(shí)識別乳腺癌，這是成功治療乳腺癌，甚至治愈疾病的基本前提。盡管全世界都有篩查程序，但對乳房X線(xiàn)照片的解釋仍受到較高的假陽(yáng)性和假陰性的影響。
今年1月，Nature上發(fā)表了一篇研究文章，來(lái)自谷歌等機構的研究人員合力開(kāi)發(fā)了一種人工智能（AI）系統，該系統能夠在乳腺癌預測方面超越人類(lèi)醫學(xué)專(zhuān)家。為了評估其在臨床環(huán)境中的性能，研究人員選擇了來(lái)自英國的大型代表性數據集和來(lái)自美國的大型數據集。
研究人員發(fā)現假陽(yáng)性率降低了5.7％和1.2％（美國和英國），假陰性率降低了9.4％和2.7％。研究人員提供了該系統從英國推廣到美國的證據。在對六位放射科醫生的獨立研究中，AI系統的表現優(yōu)于所有人類(lèi)醫學(xué)讀者：人工智能系統在受試者工作特性曲線(xiàn)下的面積（AUC-ROC）比一般影像學(xué)醫師的AUC-ROC要大，絕對幅度達11.5％。研究人員進(jìn)行了模擬，其中AI系統參與了在英國使用的雙重閱讀程序，結果發(fā)現AI系統保持了不遜色的性能，并將閱片醫師的工作量減少了88％。
AI和放射醫生在乳腺癌預測中的表現。doi: 10.1038/s41586-019-1799-6.
由此可見(jiàn)，AI系統的強大評估能力為臨床試驗鋪平了道路，以提高乳腺癌篩查的準確性和效率。
2、NEJM：ADAURA研究奧希替尼顯著(zhù)改善NSCLC伴EGFR突變患者無(wú)病生存期
第三代EGFR-TKI奧希替尼是臨床中治療EGFR突變陽(yáng)性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線(xiàn)治療方案，ADAURA研究將奧希替尼的角色轉移到術(shù)后輔助治療，為奧希替尼增添了更多的臨床角色，更多患者從中獲益。
今年9月20日，ADAURA研究的分析結果以L(fǎng)ate Breaking Abstracts（LBA）形式在2020 ESMO年會(huì )公布，該研究的全文也正式在NEJM同步在線(xiàn)發(fā)表，該研究結果引起全球肺癌領(lǐng)域專(zhuān)家的關(guān)注。ADAURA研究是首個(gè)在全球范圍內開(kāi)展的EGFR TKIs對比安慰劑輔助治療的3期臨床研究，也是首個(gè)三代EGFR TKI輔助治療的大樣本研究。研究入組了682例完全切除術(shù)后的IB-IIIA EGFR突變陽(yáng)性NSCLC患者，無(wú)論接受輔助化療與否都可以入組，分別接受奧希替尼（339例）和安慰劑（343例），主要終點(diǎn)為II-IIIA期患者的DFS。次要終點(diǎn)為IB-IIIA期患者的DFS、OS和安全性?；趭W希替尼突破性的療效，研究結果提前揭盲并在2020年ASCO年會(huì )上首次報告初步結果。
結果顯示，II–IIIA期患者2年DFS分別為90%和44%（HR=0.17）；在總人群中，2年DFS分別為89%和52%（HR=0.20）。2年時(shí)，奧希替尼組和安慰劑組分別有98%和85%的患者仍然存活，且未出現中樞神經(jīng)系統（CNS）轉移（HR=0.18）。在藥物安全性方面也獲得了和奧希替尼以往研究一致的數據，≥3級的不良事件較其他TKI略低。
結果顯示IB期患者2年DFS率分別為88% vs. 71%（HR=0.39），II期患者分別為91% vs. 56%（HR=0.17），IIIA期患者分別為88% vs. 32%（HR=0.12）。這些數據證實(shí)2年DFS率在IB、II和IIIA期是一致的，這也使得ADAURA成為全球第一個(gè)在IB-IIIA期NSCLC患者中都有DFS顯著(zhù)獲益的臨床研究，進(jìn)一步擴大了TKI輔助治療的適用人群。
ADAURA研究DFS數據。DOI: 10.1056/NEJMoa2027071
亞組分析顯示，奧希替尼輔助治療可以為不同特征患者帶來(lái)DFS的顯著(zhù)獲益。所有分期患者均有顯著(zhù)的DFS獲益，其中IIIA期患者的獲益最為顯著(zhù)，DFS HR為0.12。無(wú)論是否使用過(guò)輔助化療，均能從后續輔助奧希替尼中獲益，其中既往接受過(guò)輔助化療的患者獲益更為顯著(zhù)，DFS HR達到0.16。
兩組中，45例患者出現CNS相關(guān)疾病復發(fā)或死亡（奧希替尼組2%（6/339），安慰劑組11%（39/343））。CNS復發(fā)兩組分別為4例（1%）和33例（10%）。在2年時(shí)，奧希替尼組和安慰劑組分別有98%和85%的患者仍然存活且未出現CNS轉移，奧希替尼降低了82%的腦轉移或死亡風(fēng)險，奧希替尼組的CNS中位DFS尚未達到，而安慰劑組CNS中位DFS為48.2個(gè)月。這一結果無(wú)疑給奧希替尼輔助治療在臨床應用的優(yōu)勢進(jìn)一步增加了砝碼。
因此，在臨床實(shí)踐中，II-IIIA期EGFR突變患者在術(shù)后接受奧西替尼治療可顯著(zhù)延長(cháng)患者的無(wú)病生存期，推薦作為輔助治療的方案。相信隨著(zhù)ADAURA的成功，全球將開(kāi)啟EGFR TKI輔助治療的全新時(shí)代。
3、NATURE雙重磅: 腸道菌群紊亂或能引起結直腸癌？可能與p53有關(guān)！
8月28日，美國《復仇者聯(lián)盟》系列電影飾演“黑豹”的好萊塢演員查德維克·博斯曼，因罹患結腸癌在洛杉磯家中去世，終年43歲。在為博斯曼惋惜的同時(shí)，大家更要警惕結直腸癌這類(lèi)惡性腫瘤。
結直腸癌（CRC）是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率居于全球惡性腫瘤第3位，死亡率高居第2位，是占全球發(fā)病和死亡首位的消化系統惡性腫瘤。在我國，CRC發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，2018年，我國新發(fā)病例占全球同期的30%。更重要的是，目前我國CRC5年生存率遠低于美國及日韓，85%以上的病例發(fā)現時(shí)已是晚期。
而在人類(lèi)腸道中，居住著(zhù)大約10萬(wàn)億個(gè)細菌，它們能影響消化功能、抵御感染和自體免疫疾病的患病風(fēng)險。健康人的腸道菌群中大部分是有益菌，而腸癌患者的有益菌比例可低至10%左右。近年來(lái)，有關(guān)腸道菌群生理功能和病理地位的研究越來(lái)越多，已經(jīng)證明腸道菌在結腸炎的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用，而結腸炎是大腸癌的重要危險因素。
那么，近年來(lái)被研究的如火如荼的腸道菌群是否與CRC的發(fā)生有關(guān)呢？今年年初，發(fā)表在Nature上來(lái)自荷蘭胡布勒支研究所（KNAW）Hans Clevers研究團隊的研究或許能給出答案。
健康人腸道與基因毒性大腸桿菌共培養誘導DNA損傷。doi: 10.1038/s41586-020-2080-8.
研究人員懷疑一種名為 pks+ E. coli 的大腸桿菌是結腸癌誘因之一。這是一種能分泌大腸桿菌素的大腸桿菌菌株，因為這種菌株在結直腸癌患者的糞便樣本中較健康人的更常見(jiàn)?？死ニ购退膱F隊用了5個(gè)多月的時(shí)間，在一個(gè)培養皿內將 pks + E. coli 菌株注射進(jìn)了被稱(chēng)為類(lèi)器官的小型人體細胞團中。他們發(fā)現，這種微生物觸發(fā)了一種獨特的DNA損傷模式（堿基序列發(fā)生了錯義突變）。
大腸桿菌素和類(lèi)似基因毒素以一種特定的突變模式破壞人類(lèi)DNA，與煙草煙霧、紫外線(xiàn)等致癌物質(zhì)相同。該研究小組隨后核對了兩項前人的研究，在這兩項研究中，近6000個(gè)腫瘤（主要來(lái)自結腸）的基因被測序，結果顯示，其中5%～10%的結腸癌有著(zhù)相同的突變模式，但在其他腫瘤中沒(méi)有發(fā)現這個(gè)現象。
Clevers說(shuō)：“我們認為這是非常有力的證據，證明的確是這些細菌導致人們患上癌癥?！比绻玫阶C實(shí)，人們就可以用抗生素清除這種致癌細菌，并服用有益健康的大腸桿菌的益生菌膠囊，以阻止有害的大腸桿菌再次出現。
隨后，在7月份的Nature雜志上，來(lái)自以色列希伯來(lái)大學(xué)的研究團隊發(fā)現，與癌癥密切相關(guān)的突變型p53在遠端腸道中具有致癌作用，而在近端腸道（如小腸）中卻顯示出明顯的抑癌作用。P53不同的作用或與腸道菌群有關(guān)。
研究人員使用抗生素來(lái)殺死小鼠結腸中的腸道微生物，結果發(fā)現，在引入突變型p53的小鼠腫瘤模型中，使用抗生素后，結腸和回腸中觀(guān)察到的發(fā)育不良消失了，WNT的激活減少了，而且腸道的健康狀態(tài)也變得更好了。
p53突變促進(jìn)腸道腫瘤器官生長(cháng)和分化。doi: 10.1038/s41586-020-2541-0.
該研究通訊作者Yinon Ben-Neriah總結道：“我們驚訝地看到微生物對癌癥突變有這么大的影響——在某些情況下，甚至完全改變了它們的性質(zhì)?！?/p>
上述兩項研究共同表明，探究腸道菌群的組成在以后腫瘤的成因和治療中將扮演越來(lái)越重要的角色。
4、Science:“癌中之王”—胰腺癌似乎迎來(lái)了治療曙光！
隨著(zhù)精準醫學(xué)的發(fā)展，癌癥患者的整體生存率已普遍提高，但有個(gè)例外，那就是胰腺癌。絕大部分胰腺癌患者在確診半年內死亡，是所有癌癥中生存率最差、死亡率最高的，被稱(chēng)為“癌中之王”，美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）前主席、著(zhù)名腫瘤專(zhuān)家George Sledge博士將癌癥分為兩種：一種是由單一異常信號通路驅動(dòng)的“愚蠢癌”，另一種是有多種方法可刺激同一通路的“聰明癌”，而胰腺癌就屬于“聰明癌”，而且聰明絕頂。
近年來(lái)關(guān)于胰腺癌的研究層出不窮，從胰腺癌早期篩查到藥物聯(lián)用，而從新機理出發(fā)有效活用目前現有藥物的研究卻少之又少，哥倫比亞大學(xué)歐文醫學(xué)研究中心的科學(xué)家于Science雜志發(fā)表了相關(guān)研究，使用一種另類(lèi)方式試圖“餓死癌細胞”。
胰腺癌細胞需要半胱氨酸來(lái)避免鐵凋亡。DOI: 10.1126/science.aaw9872
來(lái)自哥倫比亞大學(xué)歐文醫學(xué)中心和赫伯特歐文綜合癌癥中心的研究表明，一種罕見(jiàn)腎結石疾病的化合物可能具有抗胰腺癌的潛力。該化合物能使腫瘤缺少一種必需氨基酸－－半胱氨酸，而半胱氨酸對胰腺癌細胞的存活至關(guān)重要。
大多數胰腺腫瘤都會(huì )增加過(guò)氧化物的產(chǎn)生，從而殺死許多正常細胞。然而，在這些過(guò)氧化物增加的有毒的條件下，胰腺腫瘤通過(guò)吸收大量的半胱氨酸而在這種毒性環(huán)境下茁壯成長(cháng)。想要消解有毒過(guò)氧化物，包括胰腺腫瘤細胞在內的所有細胞都必須使用半胱氨酸。
由于胰腺腫瘤的生存似乎依賴(lài)于半胱氨酸的輸入，因此，研究作者、哥倫比亞大學(xué)瓦杰洛斯內科和外科醫學(xué)院副教授Kenneth P. Olive及其同事推測，通過(guò)選擇性靶向這種氨基酸可能會(huì )減緩腫瘤的生長(cháng)。
在動(dòng)物實(shí)驗中，當控制半胱氨酸生成的基因在與人類(lèi)腫瘤非常相似的胰腺癌小鼠中被敲除從而切斷了腫瘤的半胱氨酸供應后，腫瘤就停止生長(cháng)，小鼠中位生存期增加了一倍。研究人員用半胱氨酸酶（一種能分解血液中半胱氨酸的實(shí)驗藥物）治療小鼠，取得了類(lèi)似的結果。
這項新研究最令人興奮的一點(diǎn)是，半胱氨酸的消耗似乎不會(huì )損害健康的正常細胞?？梢韵胂?，身體里的所有細胞對每種氨基酸的需求都是一樣的，但是我們從之前的研究中知道，大多數正常細胞只需要非常低水平的半胱氨酸。針對正常細胞和癌細胞之間的這種差異，研究出一種對癌癥有毒、對身體其他部位無(wú)害的治療方法，這或許并不是夢(mèng)。
5、NEJM：“老藥”阿司匹林再出新技能——預防肝癌發(fā)生
阿司匹林好像無(wú)所不能，以至于很多人打趣說(shuō)：如果有一天被困在荒島上，并且隨身只能攜帶一種藥物，那一定會(huì )選阿司匹林。這是因為它可以退熱、止痛、抗炎、預防血栓……甚至還能預防癌癥。
去年3月份，中國學(xué)者的研究成果再一次鞏固了阿司匹林的“神藥”地位。臺北榮民總醫院的Wu Chunying博士和其研究團隊在JAMA子刊上發(fā)表文章，他們發(fā)現，服用阿司匹林與慢性乙型肝炎患者的肝癌發(fā)生風(fēng)險降低29%有關(guān)。而今年3月，發(fā)表在NEJM的另一篇研究直接指出長(cháng)期少量服用阿司匹林可降低肝癌風(fēng)險。
由乙型或丙型肝炎病毒引起的肝臟感染，是肝癌最常見(jiàn)的危險因素。由瑞典卡羅林斯卡學(xué)院和美國馬薩諸塞州總醫院研究人員組成的研究小組分析了13,276名乙肝患者和36,999名丙肝患者，一共50,275名無(wú)阿司匹林使用史的成年參與者的信息。這些參與者中，14205人（2998例乙肝和11207例丙肝）在研究期間開(kāi)始服用低劑量（75mg或160mg）阿司匹林，36070人未服用阿司匹林。兩組患者隨訪(fǎng)的中位時(shí)間大體一致，為7.9年。不過(guò)，服用阿司匹林組平均年齡大于未服用組，并且有7955人患有冠狀動(dòng)脈疾病，11932人存在至少一種心血管疾病風(fēng)險因素。
結果顯示，服用低劑量阿司匹林組10年間肝細胞癌發(fā)生率為4.0%，未服用組為8.3%。排除其他致病因素，服用低劑量阿司匹林的患者患肝癌的相對風(fēng)險降低了31％。但是對于阿司匹林的副作用，美國 MD 安德森胃腸病學(xué)、肝病學(xué)和營(yíng)養學(xué)教授 Robert S. Bresalier 警告說(shuō)：它有著(zhù)非常顯著(zhù)的缺點(diǎn)——增加了內出血的風(fēng)險，尤其是對于那些有飲酒習慣、有胃腸道潰瘍病史或正在服用抗凝藥的老年人。
服用阿司匹林能降低肝癌發(fā)生。DOI: 10.1056/NEJMoa1912035
這一試驗結果是否足以證明阿司匹林能夠預防肝癌？答案是否定的，這項研究也存在一些局限性，比如缺乏關(guān)于吸煙、乙型肝炎DNA水平、丙型肝炎發(fā)病率等方面的信息，同時(shí)受試者大多為白種人，缺乏關(guān)于實(shí)際發(fā)病率的數據，但是總體而言，這項研究揭示了阿司匹林對于幫助患有慢性病毒性肝炎患者預防肝癌的重要潛力，為肝癌的預防和治療奠定了基礎。
6、Lancet：阿特珠單抗用于早期三陰性乳腺癌的輔助化療
乳腺癌主要有三個(gè)主要的類(lèi)型，激素受體陽(yáng)性、HER2陽(yáng)性和陰性、三陰性。三陰性乳腺癌（TNBC）發(fā)病率占到乳腺癌總發(fā)病率的10%-20.8%，而且它的發(fā)病年齡比較小，好發(fā)于40歲以下、絕經(jīng)之前的年輕女性。更要命的是，TNBC侵襲性強，極易發(fā)生遠處轉移已經(jīng)局部位置的復發(fā)。
此外，TNBC的惡性程度更高。相較于其他類(lèi)型的乳腺癌（五年生存率可以達到90%），如果能再早期診斷并治療，TNBC五年生存率為77%。一旦確診晚了，五年生存率會(huì )下降到14%。
目前，明確有效的治療手段就是化療。其中，早期TNBC患者的一線(xiàn)新輔助化療方案包括蒽環(huán)類(lèi)-環(huán)磷酰胺和紫杉烷類(lèi)化療。今年10月，來(lái)自麻薩諸塞州波士頓的癌癥治療中心的研究IMpassion031考察了阿特珠單抗聯(lián)合白蛋白結合型紫杉醇-阿霉素-環(huán)磷酰胺作為早期TNBC的新輔助治療方案的效果。相關(guān)結果發(fā)表在Lancet雜志上。
本次III期臨床研究在13個(gè)國家的75個(gè)醫療中心開(kāi)展，18歲以上的，未經(jīng)治療的II-III期TNBC患者參與，在白蛋白結合型紫杉醇（125mg/m 2，每周1次，持續12周）-阿霉素（60mg/m 2，每2周1次，持續8周）-環(huán)磷酰胺（600 mg/m 2，每2周1次，持續8周）治療基礎上，隨機接受840mg阿特珠單抗或安慰劑，每2周1次。研究的主要終點(diǎn)為病理學(xué)完全反應。
共有333名患者參與研究，其中阿特珠單抗組165人，安慰劑組168人。阿特珠單抗組平均隨訪(fǎng)20.6個(gè)月，安慰劑組平均隨訪(fǎng)19.8個(gè)月。阿特珠單抗組95名患者實(shí)現組織病理學(xué)完全反應，安慰劑組為69人（58% vs 41%）。在PD-L1陽(yáng)性亞組中，69%的阿特珠單抗組患者實(shí)現組織病理學(xué)完全反應，安慰劑組為49%。研究期間，阿特珠單抗組37名患者出現3-4級治療相關(guān)嚴重不良事件，安慰劑組26例（23% vs 16%），各組均有1名患者出現5級不良事件。
阿特珠單抗聯(lián)合白蛋白結合型紫杉醇-阿霉素-環(huán)磷酰胺治療全隨機人群、PD-L1陽(yáng)性人群以及陰性人群的組織病理學(xué)反應。Doi: 10.1016/S0140-6736(20)31953-X.
研究認為，對于早期TNBC患者，阿特珠單抗-白蛋白結合型紫杉醇-阿霉素-環(huán)磷酰胺療法可顯著(zhù)提高組織病理學(xué)響應。
7、NEJM雙重磅：HERO & ARAMIS研究為前列腺癌患者藥物治療帶來(lái)福音！
前列腺癌是男性第二大常見(jiàn)癌癥，也是全球男性第五大癌癥死亡原因。前列腺癌依賴(lài)于雄激素來(lái)促進(jìn)腫瘤進(jìn)展，消耗或阻斷雄激素的激素療法是治療前列腺癌主要手段。盡管腫瘤最初對降低睪丸激素水平的藥物或手術(shù)療法敏感，但疾病進(jìn)展通常是致命的。在過(guò)去的五年中，盡管轉移性前列腺癌（mCRPC）患者的治療手段取得了多項進(jìn)步，但仍需要其他治療方案來(lái)改善患者的臨床結局，特別是那些在現有治療中失敗的患者或有禁忌癥的患者。
亮丙瑞林注射是治療前列腺癌的標準藥物，6月4日，國際HERO研究組發(fā)表在NEJM上的研究評估了口服促性腺激素釋放激素拮抗劑Relugolix的療效。
晚期前列腺癌患者參與本次III期臨床研究，隨機接受Relugolix（120毫克口服，每日一次)或亮丙瑞林 (每3個(gè)月注射一次），治療48周。研究的主要終點(diǎn)是在48周內，持續的睪酮抑制（定義為睪酮含量<50ng/ml）。次要終點(diǎn)包括與主要終點(diǎn)相關(guān)的非劣效性、第4天閹割后的睪酮水平和第15天深度閹割后的水平（<20 ng/ml）。在一個(gè)亞組患者中評估睪酮恢復。
Relugolix或亮丙瑞林治療有效率。doi: 10.1056/NEJMoa2004325.
共有622名患者接受Relugolix治療，308名患者接受亮丙瑞林治療。在接受Relugolix治療的男性中，96.7%在48周內持續睪酮抑制閹割，而接受亮丙瑞林治療的男性為88.8%，差異為7.9%。Relugolix組治療后第4天睪酮抑制的患者百分比為56.0%，亮丙瑞林組為0%。停藥90天后，Relugolix組的平均睪酮水平為288.4ng/ml，亮丙瑞林組為58.6ng/ml。主要心血管不良事件的發(fā)生率，Relugolix組為2.9%，亮丙瑞林組的6.2%。
研究認為，在晚期前列腺癌患者中，Relugolix能夠快速、持續地抑制睪酮水平，其效果優(yōu)于亮丙瑞林。
隨后，9月9日，NEJM再次發(fā)表ARAMIS國際小組結果。研究顯示，與安慰劑聯(lián)合雄激素剝奪療法相比，接受Nubeqa（darolutamide）聯(lián)合ADT的非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）男性患者的總生存期（OS）得到顯著(zhù)提高（HR = 0.69），所有其他次要終點(diǎn)也得到顯著(zhù)改善?？傮w而言，不良事件發(fā)生率與單獨雄激素剝奪療法一致。
ARAMIS研究負責人Karim Fizazi博士說(shuō)：“通過(guò)正在進(jìn)行的研究，我們已經(jīng)確定了將治療重點(diǎn)放在延長(cháng)nmCRPC男性壽命和減少副作用等方面”。
整體生存KM曲線(xiàn)。doi: 10.1056/NEJMoa2001342.
與安慰劑聯(lián)合ADT相比，接受darolutamide聯(lián)合雄激素剝奪療法的男性表現出OS的顯著(zhù)改善，死亡風(fēng)險降低了31％（HR = 0.69）。盡管安慰劑組中超過(guò)一半（56％）的患者（554名患者中的309名）在數據分析截止時(shí)（2019年11月15日）接受了后續的darolutamide或其他延長(cháng)生命的治療，但仍能觀(guān)察到OS獲益。
8、Nature：NLMT宣布肺癌精準治療臨床試驗取得成功
7月15日，發(fā)表在Nature上的國家肺基質(zhì)試驗（NLMT）是世界上最大的針對NSCLC患者的精確醫學(xué)臨床試驗，由英國癌癥研究所（CRUK）資助，并得到慈善機構分層醫學(xué)計劃第2階段（SMP2）篩選平臺的支持。
NLMT與輝瑞(Pfizer)、阿斯利康(AstraZeneca)等制藥公司合作，耗資2500萬(wàn)英鎊。NLMT根據癌癥的基因變化，為不同群體的患者匹配不同的治療方案。在英國國家醫療服務(wù)體系(NHS)的支持下，NLMT強調下一波精準醫學(xué)研究，特別是治療基因組復雜癌癥需要考慮的重要因素。
NLMT采用了創(chuàng )新式試驗設計，結合了多種治療手段。與傳統臨床試驗相比，NLMT提供一種更加靈活和知情的方法，確保每一組單臂針對不同基因亞型的非小細胞肺癌的不同靶向治療。該方法可以有效保證一旦新藥和藥物組合沒(méi)有效果，就可以立即加入或輕易退出試驗。
為此，SMP2對參加NLMT的患者進(jìn)行基因篩查，以了解他們的腫瘤類(lèi)型，以及他們是否具有與靶向治療相匹配的相關(guān)基因特征。2015.05-2019.11期間，共招募288名患者進(jìn)入19個(gè)靶向治療組中。
但由于試驗納入的患者多在病程終末期，癌癥進(jìn)展使得許多患者過(guò)于不適而無(wú)法參加試驗，因此試驗損耗率很高，僅有5%的SMP2患者接受了NLMT治療。此外，研究人員指出，靶向治療試驗應該在癌癥征程中更早進(jìn)行，并使用基于血液的基因組測試來(lái)快速轉換患者與藥物匹配所需的信息。
根據吸煙史和組織學(xué)表現，NLMT19個(gè)隊列中目標病灶直徑變化。doi: 10.1038/s41586-020-2481-8.
該研究的主要作者、伯明翰大學(xué)的醫學(xué)腫瘤學(xué)家Gary Middleton教授說(shuō)："這項研究提供了如何設計下一波治療復雜癌癥的試驗靶向療法的數據。這是第一次用貝葉斯設計允許開(kāi)放組群的結果數據與封閉組群的數據同時(shí)被報道，而以前的傘形研究只發(fā)表了完整組群的結果。
研究人員表示，NLMT是一個(gè)具有里程碑意義的復雜的創(chuàng )新設計實(shí)驗，代表我們理解如何開(kāi)發(fā)精密醫學(xué)治療癌癥的挑戰的重大改變。為此，英國癌癥研究所的研究主任Ian Walker博士說(shuō)：“NLMT是英國癌癥研究的旗艦項目，繼續為我們應該如何治療基因多樣性的癌癥，如NSCLC提供重要的見(jiàn)解。它不僅將塑造未來(lái)研究提供復雜精準藥物的思路，而且還展示了分子診斷測試和臨床研究如何在英國全國衛生服務(wù)機構內以真正整合的方式工作，讓患者獲得最新的新療法?！?/p>
下一步，NLMT將繼續招募患者。一個(gè)新的聯(lián)合臂剛剛加入到研究中，并在六月初開(kāi)放。
9、Lancet：生活方式稍作改變，胃癌發(fā)生風(fēng)險或能減半！
胃癌是我國第三大高發(fā)癌癥。10月1日，來(lái)自來(lái)自南京醫科大學(xué)和北京大學(xué)的團隊合作建立了一個(gè)遺傳風(fēng)險分析模型，以評估胃癌高級因風(fēng)險個(gè)體堅持健康生活方式的獲益情況。相應結果發(fā)表在Lancet Oncology。
在該研究中，研究人員首先對6個(gè)獨立的全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）共包括21168名漢族人建立胃癌遺傳風(fēng)險模型建立，進(jìn)行基因變異與胃癌的關(guān)聯(lián)性分析。隨后，將這些評分應用于一個(gè)全國性的前瞻隊列中進(jìn)行驗證，該隊列來(lái)自“中國慢性病前瞻性研究”（CKB），共對逾10萬(wàn)人進(jìn)行了10年多的前瞻性隨訪(fǎng)；最后，通過(guò)上述參與者根據風(fēng)險基因進(jìn)行分層，計算胃癌發(fā)生與四個(gè)健康生活方式因素的相對和絕對風(fēng)險，評估不同遺傳風(fēng)險人群健康生活方式與胃癌發(fā)生的關(guān)系。
其中，本文設定的健康生活方式分別是不吸煙（從未吸煙或戒煙時(shí)間＞15年）、不飲酒（過(guò)去一年未飲酒或飲酒時(shí)間≤1個(gè)月）、少吃腌制食品（每周≤4天）及常吃新鮮蔬果（每周≥4天）。
結果共發(fā)現112個(gè)與胃癌風(fēng)險相關(guān)性最密切的單核苷酸多態(tài)性（SNP）。將該多基因風(fēng)險進(jìn)行分層并應用于CKB隊列時(shí)，研究人員發(fā)現，隨著(zhù)基因風(fēng)險增加，胃癌發(fā)生的相對風(fēng)險顯著(zhù)上升。其中，與最低遺傳風(fēng)險的20%個(gè)體相比，具有中度遺傳風(fēng)險的人胃癌風(fēng)險增加54%，而最高遺傳風(fēng)險的20%人群甚至增加108%！
接下來(lái)，研究人員進(jìn)一步根據生活方式將CKB隊列中的人群分為健康（同時(shí)符合上述健康生活因素4條，13.6%）、一般（符合2-3條，68.1%）以及不健康（符合0-1條，18.3%）三個(gè)層類(lèi)。通過(guò)分析發(fā)現，遺傳風(fēng)險和生活方式對胃癌發(fā)生的影響相互獨立但具有協(xié)同效應。相較于遺傳風(fēng)險低且采取健康生活方式，高遺傳風(fēng)險且生活方式不健康的參與者胃癌風(fēng)險高5.14倍。在同一層類(lèi)，即生活方式相似的人群也會(huì )隨著(zhù)遺傳風(fēng)險增加而增加。
胃癌風(fēng)險隨著(zhù)不健康生活方式增加而升高。doi: 10.1016/S1470-2045(20)30460-5.
同時(shí)，胃癌發(fā)生的相對風(fēng)險隨著(zhù)不健康生活方式的增加呈現明顯的劑量依賴(lài)效應。與堅持健康生活方式的人相比，生活方式一般的人群胃癌風(fēng)險增加34%，而不良生活方式更可增加達103%！更值得注意的是，具有高遺傳風(fēng)險的人群若采取上述四條健康的生活方式，胃癌的相對風(fēng)險可降低53%，絕對風(fēng)險更是可以降低112%！
由此可見(jiàn)，胃癌發(fā)生是多因素共同作用的結果，不僅與基因，更與生活方式相關(guān)。且不論自身基因是否具有優(yōu)勢，但只要采取2-3條健康的生活方式，就能較大程度降低非遺傳層面的胃癌風(fēng)險，從而避免胃癌發(fā)生。
10、NEJM：HPV疫苗接種與宮頸癌風(fēng)險
宮頸癌是危及婦女生命健康的第二大殺手，僅次于乳腺癌，我國每年約有3.7萬(wàn)女性死于宮頸癌。HPV（人類(lèi)乳頭瘤病毒）是一類(lèi)能引起皮膚乳頭瘤樣病變的病毒，目前已分離出100多種亞型，根據感染的組織部位和癥狀被分為低危型的和高危型，通常會(huì )導致尖銳濕疣和包括宮頸癌在內的多種癌癥，其中宮頸癌是全世界導致婦女死亡的第二大癌癥。
雖然已有研究表明四價(jià)HPV疫苗在預防高級宮頸病變中的療效。但是，缺乏四價(jià)HPV疫苗接種與隨后的浸潤性宮頸癌風(fēng)險之間關(guān)系的數據。10月1日，NEJM發(fā)表了瑞典隆德大學(xué)的研究，證實(shí)了四價(jià)HPV疫苗接種對降低浸潤性宮頸癌風(fēng)險的作用。
研究人員使用了瑞典全國人口統計和健康狀況登記處，隨訪(fǎng)了2006年至2017年期間年齡在10至30歲之間的1672983名女孩和婦女。研究人員評估了HPV疫苗接種與浸潤性宮頸癌風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)，從而調整了隨訪(fǎng)年齡、年份、居住縣和父母特征，包括受教育程度、家庭收入、母親出生國家和孕產(chǎn)婦疾病史。
HPV疫苗接種后侵襲性宮頸癌的累積發(fā)生率。doi: 10.1056/NEJMoa1917338.
在研究期間，研究人員隨訪(fǎng)了女孩和婦女31歲是否患有宮頸癌。在接受四價(jià)HPV疫苗接種的19名婦女和未接受疫苗的538名婦女中診斷出宮頸癌。接種疫苗的婦女中，宮頸癌的累積發(fā)病率為每十萬(wàn)人中47人，未接種的婦女中每十萬(wàn)人中94人。調整隨訪(fǎng)年齡后，將接種人群與未接種人群進(jìn)行比較宮頸癌的發(fā)生率比為0.51。在對其他協(xié)變量進(jìn)行額外調整后，宮頸癌發(fā)生率比為0.37。在對所有協(xié)變量進(jìn)行校正之后，在17歲之前接種疫苗的女性中，發(fā)生率比為0.12，而在年齡在17至30歲期間接種疫苗的女性中為0.47。
由此可見(jiàn)，在10至30歲的女孩和婦女中，四價(jià)HPV疫苗接種可大大降低浸潤性宮頸癌的風(fēng)險。
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