據外媒報道，線(xiàn)粒體是細胞內產(chǎn)生化學(xué)能的結構--由于癌細胞特別需要能量，所以這可能是一個(gè)潛在的弱點(diǎn)。現在，研究人員開(kāi)發(fā)了一種可以阻斷線(xiàn)粒體代謝從而使癌細胞缺乏能量、健康細胞相對不受損害的實(shí)驗性藥物。通常情況下，癌癥是正常細胞的生長(cháng)失控，要做到這一點(diǎn)，它們需要大量能量的支持。
這可能會(huì )使線(xiàn)粒體成為抗癌藥物的主要目標，雖然在這一領(lǐng)域已經(jīng)取得了一些成功，但進(jìn)展一直很困難。許多藥物都是有毒的--畢竟，健康的細胞也需要能量。
在新研究中，研究人員研究了一種間接瞄準線(xiàn)粒體的更安全的方法。該團隊包括來(lái)自哥德堡大學(xué)、卡洛林克薩研究所和馬克斯·普朗克衰老生物學(xué)研究所的科學(xué)家。
線(xiàn)粒體實(shí)際上含有自己的DNA，但跟生物體的其他部分不同。這些線(xiàn)粒體DNA (mtDNA)分子受到一系列蛋白質(zhì)的調控，研究小組發(fā)現，靶向這些蛋白質(zhì)可以破壞mtDNA中的基因表達。其中一種酶--線(xiàn)粒體RNA聚合酶(POLRMT)--引起了研究小組的注意。
“我們小組之前的研究結果表明，快速增殖的細胞如胚胎細胞對mtDNA表達的抑制非常敏感，而分化的組織如骨骼肌可以忍受這種情況驚人的長(cháng)時(shí)間，”該研究的首席研究員Nils-Goran Larsson說(shuō)道，“我們認為POLRMT作為mtDNA表達的關(guān)鍵調控因子可能提供一個(gè)有前途的靶點(diǎn)?！?/p>
經(jīng)過(guò)廣泛的研究，該團隊發(fā)現了一種可以抑制POLRMT的化合物，然后在移植了人類(lèi)癌細胞的小鼠身上進(jìn)行了測試。這些動(dòng)物在口服藥物四周后效果不錯。POLRMT抑制劑強烈降低了腫瘤的生存能力和生長(cháng)，對正常的健康細胞則沒(méi)有毒性。
“我們的數據表明，我們基本上是讓癌細胞餓死且沒(méi)有過(guò)大的毒副作用，至少在一段時(shí)間內是這樣，”研究論文聯(lián)合作者Nina Bonekamp指出，“這為我們治療癌癥提供了一個(gè)潛在的機會(huì )窗口。我們的抑制劑的另一個(gè)優(yōu)勢是，我們確切地知道它跟POLRMT的結合位置以及它對蛋白質(zhì)的作用。這跟其他一些已經(jīng)在臨床使用的藥物形成了對比?！?/p>
當然，風(fēng)險依然存在。研究小組承認，雖然健康細胞最初能承受壓力，但最終也要開(kāi)始承受由此帶來(lái)的損害。理想情況下，他們能堅持到癌癥得到治療，但這還需要進(jìn)一步的測試來(lái)研究。
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