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作者：竹子
導言：癌癥一般不會(huì )傳染，但袋獾的面部腫瘤病卻因為近親繁殖，導致了相互傳播。據估計，若這種癌癥繼續發(fā)展下去，它們將在25年內滅絕。但經(jīng)研究人員驗證，袋獾已對這種癌癥產(chǎn)生了抵抗力，原因在于基因突變。之前就有研究表明，袋獾的奶是抵抗超級細菌的關(guān)鍵，如今一項新研究又顯示出其基因突變對癌癥的作用，未來(lái)袋獾將極有可能是人類(lèi)的“救星”。
在澳洲東南部的塔斯馬尼亞島上生活著(zhù)一群袋獾，小巧可愛(ài)，卻由于兇惡的面相和食腐的習性，被人們稱(chēng)為“塔斯馬尼亞惡魔”（Tasmanian Devil）。一度因其撕咬力超過(guò)兇猛的獅子，成了最恐怖的食肉動(dòng)物。而實(shí)際上，在澳大利亞的研究機構，在與科研人員長(cháng)久接觸，并確定他們并無(wú)惡意后，袋獾們就會(huì )安靜下來(lái)，甚至還會(huì )側過(guò)身體，享受來(lái)自人類(lèi)的愛(ài)撫。
20多年來(lái)，面部腫瘤?。―FTD）對袋獾種群造成了嚴重破壞。DFTD是一種通過(guò)咬傷傳播的可傳播癌癥。袋獾在爭奪伴侶和食物時(shí)經(jīng)?；ハ嗨阂?，然后實(shí)體瘤會(huì )在面部或頸部周?chē)L(cháng)，甚至會(huì )破壞顎骨的，在6至24個(gè)月后就會(huì )死亡。但是在過(guò)去的幾年中，袋獾對感染有了耐受性，甚至有了抵抗力。
為了應證推斷，來(lái)自美國、澳大利亞等國的研究人員對袋獾進(jìn)行了基因測序，并將結果與袋獾面部腫瘤病出現前的袋獾的基因序列進(jìn)行比較。結果表明，目前生活的袋獾有七個(gè)基因發(fā)生了變異，其中五個(gè)與癌癥或者免疫系統有關(guān)。研究人員推測，這些基因突變很可能幫助袋獾更好地抵御袋獾面部腫瘤病。
袋獾對面部癌癥病非常易感。自1996年以來(lái)，袋獾的數量足足下降了80%，幾乎所有的數目減少都可以歸因于這種疾病造成的死亡。
美國華盛頓州立大學(xué)（WSU）和西雅圖的弗雷德·哈欽森癌癥研究中心的科學(xué)家最近進(jìn)行的一項研究發(fā)現，袋獾的單一基因突變可導致面部腫瘤?。―FTD）生長(cháng)減少，為人類(lèi)的前列腺癌和結腸癌等癌癥的治療提供新的見(jiàn)解。他們的發(fā)現最近發(fā)表在《遺傳學(xué)》雜志上。
由WSU生物科學(xué)教授安德魯·斯托弗（Andrew Storfer）博士和WSU生物科學(xué)教授馬克·馬格里斯（Mark Margres）博士領(lǐng)導的研究人員，研究揭示人類(lèi)癌癥患者未經(jīng)治療的自發(fā)性腫瘤消退的具體機制。他們利用比較和功能基因組學(xué)來(lái)識別與腫瘤消退相關(guān)的腫瘤遺傳變異，結果證明在假定的腫瘤抑制因子RASL11A的5'非翻譯區中的單點(diǎn)突變明顯促進(jìn)了腫瘤的消退。
他們發(fā)現，單一的基因突變會(huì )導致DFTD的生長(cháng)減少。該基因與人類(lèi)前列腺癌和結腸癌有關(guān)。雖然這些發(fā)現給拯救世上為數不多的袋獾帶來(lái)了最直接的希望，但這些結果有朝一日也可能為人類(lèi)健康作出貢獻。
細節決定成敗
令研究人員驚訝的是，在實(shí)驗室中觀(guān)察到，導致腫瘤消退的突變并沒(méi)有改變基因功能，而是開(kāi)啟了一個(gè)能減緩腫瘤細胞生長(cháng)的基因，RAS基因。RAS基因突變驅動(dòng)大約三分之一的人類(lèi)癌癥，包括高比例的胰腺癌、肺癌和大腸癌。
研究人員使用全基因組測序，在假定的抑癌基因RASL11A調控區中，確定了回歸腫瘤與非回歸腫瘤之間的近乎固定的基因型差異。然后，他們使用轉錄組學(xué)方法證明了RASL11A在野生型、非退化性腫瘤中沉默，但在退化性腫瘤中被激活，這與基因型數據以及RASL11A在人前列腺癌和結腸癌中的表達一致。最后，他們使用細胞增殖測定法顯示，在所研究的四種腫瘤細胞系中的三種中，RASL11A的活化顯著(zhù)地影響了體外癌細胞的增殖。RAS途徑在人類(lèi)癌癥中經(jīng)常發(fā)生變化，RASL11A的活化可能為袋獾提供一種治療選擇，并為抑制腫瘤提供了一般機制。
弗雷德·哈欽森癌癥研究中心的癌癥生物學(xué)家戴維·霍肯伯里（David Hockenbery）指出，當前的人類(lèi)癌癥治療方法通常是通過(guò)有毒或使人衰弱的治療方法來(lái)清除腫瘤的每一個(gè)痕跡。如果有某種方法可以使腫瘤在不進(jìn)行細胞毒性藥物治療或變形手術(shù)的情況下消退，那將是一個(gè)重大進(jìn)步。
袋獾未來(lái)可能會(huì )拯救人類(lèi)
此前，澳洲科學(xué)家發(fā)現，袋獾的奶（又被稱(chēng)為“魔鬼牛乳”）里所含的肽，可以殺死例如金黃色葡萄球菌等致命的超級細菌。魔鬼牛乳中的肽來(lái)自于一種稱(chēng)為“毒蕈鹼”的抗菌家族，是一種天然抗生素。悉尼大學(xué)的研究人員掃描袋獾的基因組后發(fā)現了6種天然的抗菌肽，在將之提煉出來(lái)、人工復制而用于實(shí)驗中后發(fā)現，該物質(zhì)殺死了幾個(gè)目前已知對人類(lèi)極為致命的病毒。
而如今，這項新發(fā)現突出了RASL11A是抑制腫瘤的天然機制和癌癥治療中的潛在靶點(diǎn)。盡管這種疾病在很大程度上是致命的，但研究人員看到的是越來(lái)越多的個(gè)體動(dòng)物中的腫瘤消失了。他們也希望在退化的腫瘤中發(fā)現其他有希望的突變的影響，并學(xué)習一些可以用于理解和治療許多人類(lèi)癌癥的知識。
參考：
【1】http://tech.163.com/17/0203/08/CCBA403G00097U81.html
【2】https://www.genengnews.com/news/researchers-find-a-gene-mutation-in-tasmanian-devil-cancer-that-may-shed-light-on-human-cancers/
【3】https://dy.163.com/article/E8P47BQ905311BUN.html
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