前列腺癌細胞(如圖所示)可以在全身擴散,形成腫瘤。有一天,用于抗擊某些乳腺癌和卵巢癌的藥物可能會(huì )用于治療最難治療的前列腺癌。奧拉帕里布可用于治療具有某些基因突變的男性。
一種用于治療與某些基因突變相關(guān)的乳腺癌和卵巢癌的藥物可能有助于對抗某些最嚴重的前列腺癌病例。
研究人員在近400名患有晚期前列腺癌的男性中進(jìn)行了一項隨機臨床試驗,對這種名為奧拉帕尼的藥物進(jìn)行了測試,該藥物涉及修復受損DNA的幾種基因之一,例如BRCA1和BRCA2發(fā)生突變。這些遺傳缺陷會(huì )增加某些癌癥的風(fēng)險,包括乳腺癌和卵巢癌。多達30%患有最難治療的前列腺癌的男性也有這種基因突變。
在旨在將新療法與當前標準療法進(jìn)行比較的III期臨床試驗中,根據男性的基因突變將其分為兩組。一組中的245名男性在一些最常與乳腺癌和卵巢癌相關(guān)的基因(BRCA1,BRCA2和ATM)中發(fā)生了突變,而另一組中的142名男性則在DNA修復基因中發(fā)生了其他突變。每組中約有三分之二的男性服用奧拉帕尼。
總的來(lái)說(shuō),與使用奧拉帕尼的男性相比,這種疾病的進(jìn)展與剝奪癌細胞中雄性激素睪丸激素的標準治療藥物的進(jìn)展相比更為緩慢。研究人員于9月30日在巴塞羅那舉行的歐洲醫學(xué)腫瘤學(xué)會(huì )會(huì )議上報告說(shuō),一年后,服用奧拉帕尼的男性中約有22%的人沒(méi)有癌癥進(jìn)展的跡象,而采用標準療法的男性中這一比例為13.5%。
RCA1,BRCA2和ATM突變組的差異更大:28%的患者沒(méi)有癌癥進(jìn)展的跡象,而接受標準治療的患者為9.4%。芝加哥西北大學(xué)Feinberg醫學(xué)院的腫瘤學(xué)家Maha Hussain說(shuō),BRCA基因的改變通常與對類(lèi)似于olaparib的藥物的反應有關(guān)。
在BRCA組中具有可測量腫瘤的患者中,腫瘤大小縮小了olaparib的三分之一,而標準療法為2.3%。
但是,盡管到目前為止,這種新療法前景看好,有可能使一些患者再購買(mǎi)幾個(gè)月,但現在說(shuō)該藥如何影響整體生存還為時(shí)過(guò)早。
奧拉帕里布(Olapaparib)是一種PARP抑制劑:該藥物可阻斷修復斷裂DNA的PARP酶。癌細胞在DNA損傷的Goldilocks區域中壯成長(cháng)-剛好足以使細胞致癌,但死亡的機率卻不高。干擾PARP酶會(huì )使細胞更容易失控,并最終使細胞自殺。
該藥物在前列腺癌中的作用與在卵巢癌和乳腺癌中的作用相似?!皬母旧现v,它是在追求相同的目標:PARP”。
美國食品和藥物管理局(FDA)已批準olaparib用于乳腺癌和卵巢癌,但不適用于前列腺癌。如果有一天FDA批準該藥用于嚴重疾病,那將是首次使用精密醫學(xué)方法或基于人的基因進(jìn)行個(gè)性化治療的想法來(lái)治療前列腺癌。
據美國癌癥協(xié)會(huì )稱(chēng),在美國,每9個(gè)人中就有1個(gè)人被診斷出患有前列腺癌。這使得該疾病成為僅次于皮膚癌的美國男性第二大最常見(jiàn)的癌癥。它通常是可以治療的。醫生可以通過(guò)手術(shù)切除前列腺或通過(guò)放射或化學(xué)療法破壞癌細胞。他們還可能使用各種藥物來(lái)降低男性荷爾蒙水平或增強人體的免疫系統,以幫助抗擊癌癥。
但是,對于某些患者,這些療法無(wú)效。每年,美國約有30,000名男性死于前列腺癌。
對于患有BRCA或ATM突變的患者,研究人員還發(fā)現奧拉帕里布似乎可以延遲疼痛惡化的時(shí)間。一年后,大約80%的男性報告他們的疼痛保持不變,而接受其他藥物的男性中只有40%以上。
幾乎所有男人,無(wú)論是否服用奧拉帕尼或標準激素藥物,均報告有貧血,惡心或疲勞等副作用。但是,服用奧拉帕尼的患者貧血發(fā)生率更高,并且副作用更為嚴重。
研究結果表明,對于具有這些特定突變的患者,像奧拉帕里布這樣的PARP抑制劑可能比嘗試另一種激素治療更好,但是,除非有癌癥開(kāi)始在全身擴散,否則就無(wú)法對前列腺癌患者進(jìn)行基因突變檢測。
如果很早就對男性進(jìn)行了這些基因突變的測試,那么醫生們便可以預測哪些患者將從早期開(kāi)始使用PARP抑制劑藥物中受益。達胡特說(shuō):“至少有可能通過(guò)及早使用這些藥物,甚至可能產(chǎn)生更大的影響?!?/p>
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