Annual Review of Immunology——[21.429]
① 腸上皮細胞提取由細菌代謝物、細菌成分和細菌本身構成的腸道菌群信號，調節腸黏膜屏障并向固有層免疫細胞傳遞，適應腸道環(huán)境變化；② 腸上皮細胞通過(guò)物理和化學(xué)屏障隔離腸道菌群和宿主免疫細胞，避免過(guò)度免疫反應，維持共生關(guān)系；③ 腸道菌群通過(guò)代謝物及致病菌成分調節宿主免疫防御和耐受，指導先天性及適應性免疫功能成熟，維持腸道穩態(tài)；④ 腸道免疫細胞可以直接或間接的影響腸道菌群，通過(guò)免疫反應調整腸道菌群組成、多樣性和轉移。
【主編評語(yǔ)】
腸道內穩態(tài)依賴(lài)于腸道菌群、腸道屏障和免疫系統的良性互作，腸道菌群失衡與免疫功能紊亂與IBD、過(guò)敏性疾病、代謝性疾病、神經(jīng)疾病等多種疾病密切相關(guān)?！禔nnual Review of Immunology》發(fā)表綜述，重點(diǎn)討論了腸道菌群與腸上皮細胞及腸道免疫細胞之間的相互作用，詳細介紹了腸上皮細胞和免疫細胞對腸道共生菌群和病原體信號的識別，腸上皮屏障作用以及免疫系統對腸道共生菌群的塑造功能等，為研究疾病的發(fā)病機制及治療策略提供思路。（@遲卉）
【原文信息】
Interaction Between the Microbiota, Epithelia, and Immune Cells in the Intestine
2020-04-30, doi: 10.1146/annurev-immunol-070119-115104
Cell Research——[17.848]
① 穩態(tài)下，菌群通過(guò)配體（TLR及NOD配體）與代謝產(chǎn)物（短鏈脂肪酸等）直接作用于腸上皮細胞及腸道免疫細胞；② Foxp3 Treg與Tfh細胞及Th17細胞共同作用，調節B細胞分泌IgA，以調節共生菌群的組成及定殖區域；③ 菌群及代謝產(chǎn)物從腸道向其它腸外器官的易位可誘導組織特異性局部免疫應答；④ 在環(huán)境因素與遺傳因素的影響下，菌群-免疫互作的失調促進(jìn)多種免疫相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展及藥物治療效果，包括IBD、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、心血管代謝疾病、癌癥等。
【主編評語(yǔ)】
菌群與宿主免疫系統之間存在多種方式的互作，菌群在宿主的先天性與適應性免疫系統的訓練與發(fā)育中發(fā)揮關(guān)鍵作用，而免疫系統也在宿主-菌群共生穩態(tài)的維持中扮演了重要角色。Eran Elinav團隊在Cell Research上發(fā)表的一篇最新綜述文章，詳細闡述了在穩態(tài)下的菌群-免疫互作機制（包括菌群與腸外器官的免疫系統的互作機制），以及對菌群穩態(tài)的破壞可能如何影響免疫系統。同時(shí)，該綜述進(jìn)一步討論了菌群-免疫互作的失調在各種免疫相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展中的作用機制，并展望了菌群-免疫互作研究中面臨的挑戰與容易陷入的誤區。（@szx）
【原文信息】
Interaction between microbiota and immunity in health and disease
2020-05-20, doi: 10.1038/s41422-020-0332-7
Molecular Cell——[14.548]
① 穩態(tài)下，共生菌群通過(guò)多種機制誘導定殖抗性以幫助宿主對抗病原體感染；② 包括：促進(jìn)腸上皮細胞的粘液分泌，以IL-10依賴(lài)性方式上調緊密連接蛋白表達，刺激抗菌肽產(chǎn)生及宿主免疫應答，競爭營(yíng)養及生態(tài)位，分泌細菌素、短鏈脂肪酸、次級膽汁酸等起直接抑制作用；③ 相應的，病原體也進(jìn)化出多種機制對抗定殖抗性，包括外排泵、降解酶及細菌分泌系統等；④ 在細菌之外，腸道真菌、病毒及寄生蟲(chóng)的定殖也可通過(guò)誘導宿主免疫應答以抑制病原體入侵。
【主編評語(yǔ)】
Molecular Cell上發(fā)表的來(lái)自Eran Elinav團隊的綜述文章，詳細介紹了在病原體感染過(guò)程中，共生菌群如何通過(guò)多種直接或間接的方式誘導宿主的定殖抗性，以對抗病原體感染，重點(diǎn)總結了菌群對免疫系統的調控以抑制病原體入侵的機制。最后討論了通過(guò)菌群移植、益生菌/益生元、飲食干預、噬菌體療法等方式干預菌群對抗感染性疾病的潛在可能。（@szx）
【原文信息】
Immune-Microbiota Interplay and Colonization Resistance in Infection
2020-03-23, doi: 10.1016/j.molcel.2020.03.001
Trends in Molecular Medicine——[11.028]
① 人群相關(guān)研究和動(dòng)物模型介入研究表明，腸道菌群失調參與自身免疫疾病的發(fā)病機制；② 腸道菌群紊亂通過(guò)多種潛在機制誘發(fā)自身免疫疾??；③ 包括：腸道屏障受損促進(jìn)細菌易位、失調的菌群促進(jìn)先天性及適應性免疫系統的過(guò)度活化、有益共生菌及短鏈脂肪酸的減少抑制了Treg等抗炎免疫細胞的活化、菌群抗原通過(guò)模擬自身抗原觸發(fā)自身免疫；④ 菌群分析可用于自身免疫疾病的風(fēng)險評估、疾病診斷、療效預測及疾病監測，菌群干預可用于治療自身免疫疾病。
【主編評語(yǔ)】
北京協(xié)和醫院張烜團隊在Trends in Molecular Medicine上發(fā)表一篇綜述文章，詳細介紹了腸道菌群失調參與自身免疫疾病發(fā)病的潛在分子機制，并討論了菌群作為自身免疫疾病的生物標志物及干預靶點(diǎn)的潛在可能。（@szx）
【原文信息】
The Gut Microbiota: Emerging Evidence in Autoimmune Diseases
2020-05-10, doi: 10.1016/j.molmed.2020.04.001
Microbiome——[10.465]
① 對比2種開(kāi)菲爾（Fr1及UK4）與未發(fā)酵牛奶對小鼠的影響；② Fr1可緩解壓力誘導的結腸5羥色胺能信號減弱及追求獎勵行為減少，UK4可降低小鼠的重復行為并緩解壓力誘導的追求獎勵行為減少；③ UK4可增加小鼠的恐懼記憶，但可減少牛奶誘導的空間學(xué)習的長(cháng)期改善；④ 與喂食牛奶相比，UK4可增加Treg及IL-10水平，Fr1可抑制中性粒細胞及CXCL1水平的增加；⑤ 兩種開(kāi)菲爾可引起腸道菌群組成的不同變化，均可增加γ-氨基丁酸并與羅伊氏乳桿菌的增加相關(guān)。
【主編評語(yǔ)】
開(kāi)菲爾（Kefir）是一種以牛乳、羊乳或山羊乳為原料的發(fā)酵飲料。來(lái)自Microbiome上發(fā)表的一項最新研究，對比分析了2種不同kefir（Fr1及UK4）對小鼠的作用，發(fā)現不同的開(kāi)菲爾可對腸道菌群組成產(chǎn)生不同影響，并對小鼠的行為及免疫產(chǎn)生不同的調控作用。（@szx）
【原文信息】
Distinct actions of the fermented beverage kefir on host behaviour, immunity and microbiome gut-brain modules in the mouse
2020-05-18, doi: 10.1186/s40168-020-00846-5
Mucosal Immunology——[7.352]
① 普氏菌屬中的一個(gè)新菌種——Prevotella intestinalis的定殖可導致小鼠腸道菌群的變化，并惡化DSS誘導的小鼠結腸炎；② P. intestinalis定殖導致的小鼠對DSS誘導結腸炎易感性的增加與促炎因子應答的升高有關(guān)，且不依賴(lài)于適應性免疫；③ P. intestinalis定殖誘導腸道IL-18水平降低，與菌群組成變化及短鏈脂肪酸（尤其是乙酸鹽）產(chǎn)生減少相關(guān)；④ 在P. intestinalis定殖小鼠中補充IL-18，可降低腸道炎癥。
【主編評語(yǔ)】
Mucosal Immunology上發(fā)表的一項最新研究，發(fā)現普氏菌屬中的一個(gè)新菌種——Prevotella intestinalis的定殖可通過(guò)改變腸道菌群組成，減少乙酸鹽等短鏈脂肪酸的產(chǎn)生，從而降低腸道IL-18的水平，以增加小鼠對DSS誘導結腸炎的易感性。（@szx）
【原文信息】
Perturbation of the gut microbiome by Prevotella spp. enhances host susceptibility to mucosal inflammation
2020-05-20, doi: 10.1038/s41385-020-0296-4
International Journal of Molecular Sciences——[4.183]
① 腸上皮細胞間連接包括緊密連接，黏附連接和橋粒；② MLCK激活促進(jìn)肌球蛋白Ⅱ調節輕鏈（MLC）的磷酸化，并觸發(fā)PAMR收縮，促進(jìn)緊密連接蛋白內吞，以增加腸上皮緊密連接通透性；③ MLCK在IBD患者的腸上皮中表達增加，其轉錄水平受TNF等炎癥因子調控；④ 直接抑制MLC活性可導致腸動(dòng)力障礙；⑤ 特異性結合MLCK1 IgCMA3結構域的小分子藥物Divertin可在不抑制MLCK激酶功能的情況下阻斷MLCK1轉運到PAMR，從而改善上皮緊密連接通透性以治療IBD。
【主編評語(yǔ)】
腸上皮細胞完整性受損和腸上皮緊密連接通透性增加可造成腸黏膜屏障功能損傷，后者與腸道和全身性疾病相關(guān)。International Journal of Molecular Sciences上近期發(fā)表了來(lái)自蘇州大學(xué)劍橋-蘇大基因組資源中心何偉奇團隊與哈佛醫學(xué)院Jerrod Tuner團隊的綜述，文章系統介紹了影響腸上皮屏障功能的上皮細胞間連接的結構，總結了肌球蛋白輕鏈激酶（MLCK）對腸上皮緊密連接通透性的調控機制，并介紹了小分子藥物Divertin如何通過(guò)阻斷MLCK1向緊密連接周?chē)募?dòng)球蛋白環(huán)（PAMR）轉運，從而改善腸上皮屏障功能以達到在動(dòng)物模型中治療IBD的目的。（@szx）
【原文信息】
Contributions of Myosin Light Chain Kinase to Regulation of Epithelial Paracellular Permeability and Mucosal Homeostasis
2020-02-03, doi: 10.3390/ijms21030993
Nature Communications——[11.878]
① 人類(lèi)腸道ILCs與健康和大腸癌組織的T細胞共定位，并在腫瘤和腫瘤相鄰區域顯示出HLA-DR表達升高；② 外周血（PB）ILCs能攝取并處理完整蛋白抗原，但不能誘導抗原特異性T細胞的記憶反應；③ 雖然離體條件缺乏共刺激分子，但炎癥小體相關(guān)細胞因子IL-1β和IL-18可誘發(fā)腸和PB ILCs的抗原呈遞特征；④ IL-1β/IL-18依賴(lài)于NF-κB來(lái)驅動(dòng)PB ILCs上HLA-DR和共刺激分子的表達，有效誘導CD4 T記憶細胞反應，而這種作用被抗炎細胞因子TGF-β強烈抑制。
【主編評語(yǔ)】
天然淋巴細胞（ILCs）和輔助T細胞在小鼠體內具有雙向調節作用，但ILCs和CD4 T細胞之間的互作如何影響人體免疫功能尚不清楚。近期發(fā)表在《Nature Communications》的文章，揭示出細胞因子IL-1β和IL-18通過(guò)調控人外周血和腸道ILCs的抗原呈遞特征，進(jìn)而誘導抗原特異性CD4 T記憶細胞的激活。這說(shuō)明循環(huán)和組織內ILCs具有對細胞因子作出反應及調節局部CD4 T細胞反應的內在能力，或對腫瘤和炎癥治療具有潛在意義。（@愛(ài)的抉擇）
【原文信息】
Cytokines regulate the antigen-presenting characteristics of human circulating and tissue-resident intestinal ILCs
2020-04-27, doi: 10.1038/s41467-020-15695-x
Mucosal Immunology——[7.352]
① 乙酰輔酶a羧化酶1 (ACC1)是控制細胞脂肪酸合成的主要關(guān)卡，T細胞特異性缺失ACC1導致結腸炎和感染相關(guān)腸道炎癥中腸道Th1和Th17反應受損；② ACC1缺失限制了CD4 T細胞的擴增及其向固有層的浸潤；③ soraphen A抑制ACC1能減少腸道炎癥，但增加對檸檬酸桿菌的易感性；④ ACC1在RORγt 先天淋巴細胞的特異性缺失，而不是DC或巨噬細胞，可干擾IL-22生成，降低腸道屏障功能，降低抗感染能力；⑤ 靶向ACC1或是阻止T細胞驅動(dòng)腸道炎癥反應的有效途徑。
【主編評語(yǔ)】
CD4 T細胞參與腸道炎癥疾病的病理發(fā)生，且研究顯示細胞內從頭合成脂肪酸過(guò)程對輔助性T細胞Th1和Th17的發(fā)育和效應功能都非常重要。近期發(fā)表在《Mucosal Immunology》的文章，揭示出ACC1控制的脂肪酸合成調控腸道炎癥中Th1和Th17的擴增及浸潤，同時(shí)調控ILC中IL-22的產(chǎn)生和腸道屏障功能。（@愛(ài)的抉擇）
【原文信息】
Targeting cellular fatty acid synthesis limits T helper and innate lymphoid cell function during intestinal inflammation and infection
2020-04-30, doi: 10.1038/s41385-020-0285-7
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