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世界變化之大，奇跡如此之多！在過(guò)去的20年中，我們對癌癥的認識和治療有很大的提升。癌癥治療領(lǐng)域，也正刮起颶風(fēng)，之前被稱(chēng)為“絕癥”，目前也僅是“慢性病”！
近年來(lái)，腫瘤免疫治療領(lǐng)域出現了四大飛躍性的技術(shù)，讓我們離“治愈”癌癥更近一步。一起來(lái)盤(pán)點(diǎn)下，改變“癌癥治療”的四項技術(shù)。
個(gè)性化腫瘤疫苗——一人一份，絕不雷同
跟一般的抗癌藥不同，個(gè)性化腫瘤疫苗即每位患者被“量身定制”不一樣的疫苗。德國腫瘤免疫學(xué)公司BioNTech的CBO和CCO Sean Marett說(shuō)：“突變是隨機的。如果對比兩個(gè)病人的腫瘤，你很難找到相同的腫瘤?！?每個(gè)患者身上的腫瘤出現的突變都不盡相同，通過(guò)測序尋找每個(gè)患者特有的突變，才能做到真正的對癥下藥，制造出個(gè)性化癌癥疫苗。
BioNTech為每個(gè)患者的獨特腫瘤生產(chǎn)單獨的癌癥疫苗（圖片來(lái)源：BioNTech官網(wǎng)）
個(gè)性化腫瘤疫苗的作用原理是這樣的：識別出與健康細胞不同的癌癥突變，從中篩選更容易被身體免疫系統“攻擊”的突變，即選中“攻擊目標”。再通過(guò)疫苗作用，身體的癌抗原激發(fā)免疫系統抵抗腫瘤。
目前，此個(gè)性化腫瘤疫苗對哪些腫瘤及人群起作用呢？Marett補充道：“這些個(gè)性化的疫苗對于某些經(jīng)常攜帶大量突變的癌癥（如肺癌和腸癌）可能特別有用。對于突變負荷較低的癌癥（如卵巢癌或前列腺癌），其他技術(shù)，如CAR-T療法，可能更適合患者?！?/p>
Marett預計，這項技術(shù)可能在21世紀20年代初投入市場(chǎng)。目前他們正與美國生物技術(shù)公司Genentech合作開(kāi)發(fā)這種疫苗，前景可期。
細胞療法——柳暗花明又一村？
癌癥細胞療法，明星產(chǎn)品是CAR-T細胞治療，于2017年首次獲批。其原理是從病人身上提取免疫細胞，通過(guò)基因工程技術(shù)對這些細胞進(jìn)行編輯，再注射回病人體內，以使他們靶向特定的癌癥抗原。
細胞療法（圖片來(lái)源：Memorial Sloan Kettering Cancer Center）
生物制藥公司Celyad利用T細胞攜帶一種從自然殺傷（NK）細胞中借來(lái)的分子，開(kāi)發(fā)了能夠瞄準80%癌細胞的新療法。這種療法可能不僅對血癌有效，而且對實(shí)體腫瘤也有效，這對細胞療法來(lái)說(shuō)是一個(gè)突破。
Homsy表示：“Celyad的CAR-T方法利用了癌癥細胞和健康細胞之間的分子差異，精確定位于導致疾病的細胞。這些靶向治療方法有望誕生具有更高療效和治愈率的更為耐受的療法，尤其是對治療方案有限的患者?！?/p>
還有一些公司正在開(kāi)發(fā)簡(jiǎn)化生產(chǎn)流程的“現成”版本的CAR-T療法（T細胞來(lái)源于捐贈者，而不是患者自己）。Celyad和法國生物技術(shù)公司Cellectis是首次使用這些“現成”細胞進(jìn)行臨床試驗的公司。這些新一代改良的CAR-T細胞治療也是有希望的。不過(guò)，它們仍處于臨床試驗的早期階段。
基因編輯——改寫(xiě)癌癥治療的未來(lái)
CRISPR/Cas9技術(shù)被認為能夠在活細胞中最有效、最便捷地“編輯”任何基因， 特別是用于人類(lèi)疾病的相關(guān)基因治療中，被譽(yù)為現代人類(lèi)醫學(xué)最具潛在變革性的創(chuàng )舉之一。這項技術(shù)最早的醫學(xué)應用之一可能是在癌癥上。
基因編輯（圖片來(lái)源：CRISPR Therapeutics 官網(wǎng)）
中國的科學(xué)家們正在研究使用CRISPR基因編輯技術(shù)從免疫T細胞中敲除一種編碼PD-1蛋白。避免“狡猾”的癌細胞利用人體內調節免疫系統的一些機制，從而躲過(guò)免疫系統的攻擊。
此外，CRISPR技術(shù)也可以用于改善CAR-T療法?？茖W(xué)家們對供體T細胞做了兩次編輯。第一次編輯改變了健康供體T細胞的遺傳學(xué)，因此它們被編程為只攻擊癌細胞，而不是不加選擇地攻擊病人所有細胞（包括健康細胞）。第二次編輯使供體T細胞被掩護起來(lái)，這樣它們在患者體內不會(huì )被作為異物清除，從而可以提供更持久的作用。
目前，此項技術(shù)仍處于早期階段。關(guān)于CRISPR在人體使用的整體效果尚未完全了解，但如果這些問(wèn)題得到成功解決，該技術(shù)用于癌癥治療的潛力是很大的。
微生物療法——讓腫瘤“可見(jiàn)”？
調節微生物群被視為一種非傳統、個(gè)性化治療癌癥的創(chuàng )新療法。法國生物制藥公司Enterome基于腫瘤模擬分子研制出了一種癌癥疫苗，其目的是重新激活免疫系統，使腫瘤對其他形式的癌癥治療是“可見(jiàn)”的。
法國生物制藥公司Enterome的CSO Christophe Bonny解釋說(shuō)：“我們的新療法是基于對免疫系統和腸道微生物之間相互作用的認識。我們知道腫瘤細胞通常逃避免疫系統檢測，而微生物群中有一些肽能模擬腫瘤表面抗原，這可以用來(lái)讓免疫系統再次‘看’到腫瘤?！?/p>
已有的證據顯示，這種疫苗可誘導對抗腫瘤的強烈免疫反應。
寫(xiě)在最后
手術(shù)、放療、化療作為癌癥傳統治療的“三駕馬車(chē)”，常難徹底消滅腫瘤細胞，對于減少腫瘤的復發(fā)，清除微小的病灶，一直是免疫治療研究的方向。近年來(lái)，腫瘤免疫療法的新研究，極大推動(dòng)了人類(lèi)征服癌癥的步伐。本文所介紹的四大技術(shù)，旨在幫助免疫系統識別和攻擊腫瘤。它們是腫瘤免疫學(xué)領(lǐng)域的“新銳力量”，使我們離“治愈”癌癥更近一步。
這四大技術(shù)大大改變癌癥治療的方式，雖然目前很多還處于臨床研究階段，但夢(mèng)想總歸要有的，看，馬上要實(shí)現了。
參考文獻
[1] David E Gilham, Reno Debets, Martin Pule,等. CAR-T cells and solid tumors: Tuning T cells to challenge an inveterate foe[J]. Trends in Molecular Medicine, 2012, 18(7):377-384.
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[3] 謝一方, 王永明. 基因編輯技術(shù)的原理及其在癌癥研究中的應用[J]. 中國腫瘤生物治療雜志(8).
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