美國生物學(xué)家喬治戴利曾說(shuō)：如果20世紀是藥物治療的時(shí)代，那么21世紀就是細胞治療的時(shí)代。

密切關(guān)注癌癥治療領(lǐng)域的人，一定對免疫細胞療法不陌生。這項與傳統療法并行的第四種療法，副作用小，并且是利用人體自身的免疫系統來(lái)對抗癌癥甚至消滅癌癥，從被批準臨床應用至今已經(jīng)造福無(wú)數癌癥患者。

我們知道，人體中有一定數量的免疫細胞，當體內細胞突變成癌細胞時(shí)，免疫細胞會(huì )主動(dòng)清除它們。但是，隨著(zhù)時(shí)間的推移，癌細胞不斷地發(fā)展、擴大，人體的免疫系統不斷敗退。與此同時(shí)，癌細胞還在不斷地進(jìn)化，進(jìn)而得以躲避免疫系統的追殺。

免疫細胞中T細胞負責精準追殺癌細胞，它們在人體的骨髓里出生，之后前往人體的胸腺，在那里接受一段時(shí)間的“訓練”。當再次走出胸腺時(shí)，它們就成了一個(gè)個(gè)可以隨時(shí)出征的特種兵。

但T細胞不像其他白細胞那樣，只要是病毒，就不管三七二十一，一起上去群毆。T細胞會(huì )有選擇地出擊，對付一種特定的病毒，人體無(wú)數個(gè)T細胞中，通常只有一個(gè)T細胞會(huì )作出反應，實(shí)現對癌細胞的精準打擊！

另一個(gè)可以殺死癌細胞的免疫細胞是NK細胞，NK細胞是人體忠誠的衛士，主要任務(wù)是亡羊補牢——消滅那些已經(jīng)被病毒感染的細胞，從而把病毒消滅在“搖籃”中。

既然T細胞和NK細胞有殺死癌細胞的能力，為什么人類(lèi)還會(huì )患癌呢？

原因之一是，人體內的免疫細胞也有它們的弱點(diǎn)。例如NK細胞，NK細胞之所以對癌細胞有強殺傷力，是因為NK細胞在遇到癌細胞后會(huì )打開(kāi)身上的兩個(gè)開(kāi)關(guān)：變身開(kāi)關(guān)（殺傷細胞活化受體，KAR），一旦消滅，就會(huì )停止開(kāi)關(guān)（殺傷細胞抑制受體，KIR）。

在變身之前，NK細胞只是一個(gè)普通細胞，當它遇到癌細胞時(shí)，NK細胞就會(huì )摁下變身開(kāi)關(guān)，這時(shí)它的武力值、耐力值、速度統統大幅上升，可以將癌細胞殺的片甲不留。然而，變身后的NK細胞，有時(shí)候會(huì )誤傷正常細胞。因此，NK細胞一消滅完癌細胞就會(huì )立馬摁下停止開(kāi)關(guān)，恢復到普通細胞的樣子。

當NK細胞的運作機制被逐漸進(jìn)化的癌細胞破解后，癌細胞會(huì )聚集在一起向人體發(fā)起了猛烈的進(jìn)攻。面對NK細胞的攻擊，它們摁下了NK的停止開(kāi)關(guān)。此時(shí)，NK細胞就失去了攻擊癌細胞的能力。

不僅NK細胞如此，T細胞也是如此。

因此，利用人體的免疫功能來(lái)對抗癌癥的免疫細胞療法，可以說(shuō)是一場(chǎng)拯救NK細胞、T細胞之旅。

如果將免疫療法進(jìn)行劃分的話(huà)，目前熱度最高的免疫療法就是過(guò)繼性細胞療法和免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法，過(guò)繼性細胞療法又可以分為CAR-T細胞療法、NK細胞療法和DC細胞療法等以活細胞為主要治療藥物的療法，其中NK細胞療法和DC細胞療法因為出色的治療效果而備受矚目。

而免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法目前獲批上市的包括PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑和CTLA-4免疫檢查點(diǎn)抑制劑，它們在多種實(shí)體腫瘤中都被證明是有效的，總體的治療效果在15%～30%之間。

但是在實(shí)體腫瘤的治療中，不論是過(guò)繼性細胞療法還是免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法，都存在總體反應率低的情況——經(jīng)過(guò)改造后的T細胞進(jìn)入人體后可能依舊會(huì )被免疫微環(huán)境抑制，而免疫檢查點(diǎn)抑制劑雖然可以解除微環(huán)境的限制，但是如果人體內沒(méi)有強大的T細胞對癌細胞進(jìn)行殺傷，那么治療的效果自然也會(huì )差很多。

怎么解決這個(gè)難題？

科學(xué)家們在不斷改造殺傷細胞的過(guò)程中，發(fā)現了一種攻擊能力更強的殺傷細胞——恒定自然殺傷細胞（invariant natural killer T cell, iNKT）。

2019年10月3日的Cell Stem Cell期刊發(fā)表了一項關(guān)于iNKT在癌癥治療領(lǐng)域的最新發(fā)展。研究人員發(fā)現利用iNKT細胞的功能可以攻擊腫瘤細胞并治療癌癥。這種方法可以抑制移植到小鼠體內的多種類(lèi)型人類(lèi)腫瘤的生長(cháng)。

現在，科學(xué)家們已經(jīng)證實(shí)iNKT細胞是抗癌的有用武器，它們能夠同時(shí)靶向多種類(lèi)型的癌癥，這與大多數免疫細胞一次僅能識別并攻擊一種特定類(lèi)型的癌細胞不同。因此，它們比許多其他的免疫細胞功能更強大，唯一的缺陷是人體內的iNKT細胞少之又少，且個(gè)體差異較大。在大多數情況下，只有不到0.1％的血細胞是iNKT細胞。

在這種情況下，iNKT免疫細胞療法應運而生。

新一代iNKT免疫細胞療法

“iNKT免疫細胞療法”是最新一代的免疫細胞療法，通過(guò)加工患者外周血細胞，將生成的“定制型癌癥疫苗”注射到患者體內，再找到并激活患者體內的iNKT細胞，從而預防癌癥擴散、復發(fā)和轉移的和治療方法。

相比以往的免疫細胞療法，iNKT免疫細胞療法突破了HLA匹配限制，可以直接將“定制型癌癥疫苗”注射到患者體內，并且iNKT細胞具有比NK細胞，T細胞更強的殺死癌細胞的能力。

iNKT免疫細胞療法的優(yōu)勢

● 比之其他免疫細胞療法，iNKT免疫細胞療法的治療周期短，只需要1個(gè)月多的時(shí)間。

● 借助佐劑作用，激活患者體內原本就存在卻因癌癥影響而弱化的免疫細胞群，是一種對“任何癌癥”都有效果的治療方法。

●iNKT細胞的抗腫瘤效果，在激活其他免疫細胞的佐劑作用下得到強勁發(fā)揮，被激活的部分免疫細胞殘留體內，形成長(cháng)期免疫記憶。

●癌細胞通常分為“表達癌細胞抗原的癌細胞”和“未表達癌細胞抗原的癌細胞”，傳統的癌癥治療只能將其中一種作為靶細胞，如果不能同時(shí)殺死兩種癌細胞，就會(huì )發(fā)生復發(fā)和轉移。iNKT癌癥治療借助佐劑作用，可以同時(shí)殺死兩種癌細胞，有效抑制癌癥擴散。

●iNKT細胞的抗原受體是所有人類(lèi)共同擁有的，激活iNKT細胞的配體可以與生物種中獨一無(wú)二的CD1分子結合，起到激活iNKT細胞的效果。因此，這是一種與患者HLA類(lèi)型無(wú)關(guān)的“通用”有效療法。

●iNKT細胞是免疫細胞中唯一能夠與未成熟樹(shù)突狀細胞發(fā)生功能性反應的細胞，促進(jìn)因癌癥而受到抑制的樹(shù)突狀細胞成熟，激活免疫功能不全的免疫系統，幫助患者恢復對癌癥的免疫功能。

iNKT免疫細胞療法的臨床數據

根據數據顯示：

1. 治療組整體的中位存活率為18.6個(gè)月，相較于最佳支持治療延長(cháng)的4倍。
2. 在17例治療病例中，IFN-r產(chǎn)生較高的10例，即使單看首次治療的效果，中位存活率為31.9個(gè)月，延長(cháng)約6.9倍。

我們相信iNKT免疫細胞療法可以真正讓早期癌癥患者實(shí)現醫學(xué)治愈，讓中晚期癌癥患者能用有越來(lái)越長(cháng)的生命周期。