復旦大學(xué)腫瘤醫院葉定偉教授、天津醫科大學(xué)第二醫院王海濤教授最新解讀！

2019年9月18~21日，中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（CSCO）年會(huì )在美麗鷺島盛大召開(kāi)。此次盛會(huì )規模巨大，與會(huì )專(zhuān)家學(xué)者達4萬(wàn)人。9月的廈門(mén)尚殘留著(zhù)夏季的余威，但炎熱的天氣遠比不上參會(huì )者對學(xué)術(shù)的如火熱情。19日上午的前列腺癌多學(xué)科全程管理診療論壇上，全場(chǎng)爆滿(mǎn)，親臨現場(chǎng)的界妹這就帶大家領(lǐng)略下大咖們的精彩分享！

人氣爆棚的會(huì )場(chǎng)

中國前列腺癌流行病學(xué)現狀

復旦大學(xué)附屬腫瘤醫院葉定偉教授首先介紹了我國前列腺癌的流行病學(xué)現狀及發(fā)病趨勢。

葉定偉教授

▍中外前列腺癌發(fā)病與死亡現狀對比

我國前列腺癌發(fā)病率遠低于歐美國家，前列腺癌標化發(fā)病率中國為9.1/10萬(wàn)，美國75.7/10萬(wàn)；但論及標化死亡率，中國的4.7/10萬(wàn)與美國的7.7/10萬(wàn)十分接近。全球新發(fā)病例中，美國占17%，中國僅8%；但中國死亡病例數占到全球死亡病例數15%。上海市前列腺癌發(fā)病率居男性惡性腫瘤第四位，已超過(guò)肝癌；死亡率居第六位。

從東亞地區發(fā)病死亡現狀來(lái)看，日韓的前列腺癌發(fā)病趨勢已受到有效遏制，基本進(jìn)入平臺期；中國香港地區發(fā)病率已趨穩定。中國大陸地區盡管整體發(fā)病率較低，但依然處在上升階段，年增長(cháng)率為8.92%。死亡率也是類(lèi)似的情況，韓國前列腺癌死亡率進(jìn)入平臺期，日本甚至已連年下降；但我國前列腺癌的死亡率仍在攀升，年增長(cháng)率達13.37%。

此外，東亞國家轉移性前列腺癌患者比例遠高于美國等發(fā)達國家。

▍前列腺癌發(fā)病危險因素

造成前列腺癌發(fā)病的危險因素主要有種族、基因結構及功能、環(huán)境暴露風(fēng)險、飲食及生活、醫療保障和文化。種族是不同國家發(fā)病、死亡趨勢差異巨大的最重要因素之一。各個(gè)種族之間前列腺癌相關(guān)單核苷酸多態(tài)性（SNP）位點(diǎn)并不相同，國人遺傳相關(guān)SNP位點(diǎn)與代謝和炎癥高度相關(guān)。

環(huán)境暴露風(fēng)險中，最主要的是西方化的飲食和生活方式，其次還有高總熱量和脂肪攝入量、果蔬攝入過(guò)少和缺乏運動(dòng)。隨著(zhù)肥胖等高危人群不斷增加，前列腺癌發(fā)病率也不斷升高。

▍PSA水平與前列腺癌發(fā)病相關(guān)

從前列腺癌診斷來(lái)看，東西方人種的前列腺特異抗原（PSA）基線(xiàn)水平存在巨大差異，北美不同年齡組人群PSA基線(xiàn)水平均高于中國人群。因此我們不能照搬西方的PSA診斷標準，否則可能導致大量患者漏診。

以年齡分層的血清PSA參考值

研究顯示，不同PSA范圍內前列腺癌檢出率完全不同。PSA＜10ng/ml的人群中，前列腺癌檢出率僅19.37%；PSA 10~20ng/ml的人群中，前列腺癌檢出率上升至35.10%；但在PSA＞20ng/ml的人群中，前列腺癌檢出率已高達70.68%。

▍我國前列腺癌患者發(fā)病特點(diǎn)

根據中國的多中心研究數據（n=525），我國前列腺癌患者初診時(shí)分期晚、評分高：M0僅占32%，68%患者發(fā)現時(shí)已有轉移；GS評分2~6者僅18%，49%患者GS評分為8~10。

▍前列腺癌不同治療方式的東西方差異

復旦大學(xué)腫瘤醫院在前列腺癌手術(shù)治療方面積累了相當多的先進(jìn)經(jīng)驗，患者5年生存率已達82.6%，高于全國69.2%的平均水平。

前列腺癌根治術(shù)（PR）是目前最常用術(shù)式，其臨床療效如何呢？我們來(lái)看看研究中有哪些發(fā)現：

PR療效

可見(jiàn)，前列腺癌手術(shù)療效在不同人種中也有區別，中國人群相對較差，術(shù)后易發(fā)生PSA生化復發(fā)。

不過(guò)，說(shuō)到內分泌治療，中國男性與日本男性預后幾乎相同，均優(yōu)于白種人?；煼矫?，中國患者療效也比白種人群更為理想，中位總生存（OS）分別為20.3個(gè)月和13.6個(gè)月。

然而，中國的前列腺癌臨床藥物亟需增加。從臨床試驗情況來(lái)看，我國研究總數特別是轉移性疾病臨床試驗和4期前列腺癌臨床試驗數量與美國仍存在較大差距。

2019ASCO前列腺癌熱點(diǎn)研究解讀

天津醫科大學(xué)第二醫院王海濤教授解讀了2019美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )中報告的前列腺癌最新治療進(jìn)展。

王海濤教授

前列腺癌現有治療方式包括手術(shù)、放療、內分泌治療、化療以及新型內分泌治療?，F有治療模式是以單種治療為主，依次使用不同的治療。若治療進(jìn)行加法聯(lián)用，例如放療+化療、化療+新型內分泌治療，等等，效果如何呢？

多項大型臨床研究對此進(jìn)行探索。

▍前列腺癌的加法探究

發(fā)表于JCO雜志的RTOG 0521研究是一項多西他賽化療+雄激素剝奪治療（ADT）聯(lián)合放療治療局部高危前列腺癌的III期研究，主要研究終點(diǎn)為OS。研究對高危定義如下：

研究中對高危的定義

研究中，第一組患者接受24個(gè)月的ADT治療+8周外照射放療；第二組患者接受24個(gè)月ADT+8周外照射放療+多西他賽，化療自放療后4周開(kāi)始（6個(gè)周期）。結果顯示，放療后多西他賽輔助化療可顯著(zhù)改善局部高危激素敏感性前列腺癌（HSPC）患者的生存，包括更好的OS和無(wú)病生存（DFS）獲益。

研究結果

CHEIRON研究是一項多西他賽+恩雜魯胺對比多西他賽一線(xiàn)治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的多中心II期隨機試驗，主要終點(diǎn)為首次多西他賽治療開(kāi)始6個(gè)月患者進(jìn)展率。結果顯示，多西他賽+恩雜魯胺6個(gè)月，患者未進(jìn)展率顯著(zhù)提高（89.1% vs. 72.8%，p=0.002）；多西他賽+恩雜魯胺組無(wú)進(jìn)展生存（PFS）也顯著(zhù)提高（10.1個(gè)月vs. 9.1個(gè)月，p=0.01），但OS無(wú)明顯提高。

▍來(lái)自中國的真實(shí)世界證據

中國患者中，化療療效如何呢？多西他賽在中國mCRPC患者中的臨床應用模式多為一線(xiàn)或二線(xiàn)內分泌治療失敗后進(jìn)行化療。

中國完成的一項探討多西他賽化療在mCRPC患者中應用模式的多中心、前瞻性、觀(guān)察性真實(shí)世界研究納入403例患者，對其進(jìn)行≥1周期的多西他賽+潑尼松治療。研究終點(diǎn)包括OS、PSA反應率和安全性等。

隨訪(fǎng)2年后，研究發(fā)現，多西他賽+潑尼松治療mCRPC中位OS為22.4個(gè)月（95%CI 20.4~25.8），PSA反應率70.9%（168/237）。不同應用模式（一線(xiàn)/二線(xiàn)/三線(xiàn)內分泌治療失敗后或雌莫司汀治療失敗后或其他情況）的中位OS和PSA反應率無(wú)顯著(zhù)差異。

▍精準治療的探索

PROPHECY研究前瞻性、多中心驗證了AR-V7基因與內分泌治療高危CRPC的耐藥情況。研究納入120例合并2個(gè)以上高危因素、接受阿比特龍或恩雜魯胺治療且未接受過(guò)紫杉類(lèi)治療的mCRPC患者，對其進(jìn)行循環(huán)腫瘤細胞（CTC）檢測及AR-V7檢測；阿比特龍或恩雜魯胺治療至進(jìn)展，再次進(jìn)行CTC/AR-V7檢測；接下來(lái)對其進(jìn)行紫杉類(lèi)化療至二次進(jìn)展，并重復同樣的檢測。研究主要療效指標為影像學(xué)PFS/臨床PFS（rPFS/cPFS）。

研究發(fā)現，AR-V7陽(yáng)性與阿比特龍或恩雜魯胺治療不佳密切相關(guān)。AR-V7陽(yáng)性患者接受阿比特龍或恩雜魯胺治療，rPFS和OS會(huì )更短。

前列腺癌領(lǐng)域經(jīng)典研究CHAARTED也在2019年ASCO大會(huì )上呈現了最新結果。研究顯示，低瘤負荷轉移性前列腺癌患者接受ADT治療或ADT+化療，其生存獲益與HSD3B1基因存在相關(guān)性。低瘤負荷HSD3B1（1245C）基因亞組中，至CRPC時(shí)間顯著(zhù)縮短（p=0.015），OS也顯著(zhù)降低（p=0.045）。

這些研究提示，對前列腺癌患者進(jìn)行基因亞型優(yōu)勢人群選擇，可以指導其藥物治療，有助于提高生存獲益。