一個(gè)人身上每天有數萬(wàn)億個(gè)細胞在復制，在致癌物（吸煙、電離輻射、幽門(mén)螺桿菌等）影響下，每天約有50-100萬(wàn)個(gè)細胞在復制過(guò)程中可發(fā)生突變。有的突變細胞進(jìn)一步變?yōu)榘┘毎?/p>

人體內的免疫軍團

經(jīng)過(guò)數千年的演化，人體已經(jīng)形成一套精密的防御體系，建立了一個(gè)強大的免疫軍團，儲備著(zhù)大量的精兵，時(shí)刻保護著(zhù)我們，使我們遠離癌癥的侵襲。

其中骨髓是免疫軍團的大本營(yíng)，造血干細胞在這里分化出各種功能不同的免疫戰士，他們有著(zhù)自己的部隊領(lǐng)地和崗位職責。主要有三支大軍：

核心軍團：淋巴細胞

• T淋巴細胞 胸腺依賴(lài)性淋巴細胞，是血液和再循環(huán)中的主要淋巴細胞

• B淋巴細胞 在法氏囊或其同功器官（骨髓）內發(fā)育的細胞，受抗原刺激后可分化為產(chǎn)生抗體的漿細胞

• NK細胞，LAK細胞 不需要抗原致敏的殺傷作用

輔助軍團：抗原提呈

• 單核-巨噬細胞 吞噬殺傷作用、呈遞TD抗原，啟動(dòng)免疫應答、抗腫瘤作用、分泌生物活性介質(zhì)

• DC細胞 是一群異質(zhì)性的細胞, 抗原提呈功能最強, 是唯一能夠激活初始型T細胞的專(zhuān)職抗原遞呈細胞

其他免疫細胞軍團

• 中性粒細胞、嗜酸/堿性粒細胞和肥大細胞、血小板、紅細胞。

免疫接力戰：第一棒--NK細胞！

我們體內的免疫戰斗和電影中演繹的抗敵戰爭如出一轍，像一場(chǎng)接力賽一樣，需要三支大軍明確分工，制定縝密的作戰計劃，協(xié)同作戰，一舉殲滅敵人。

而在與癌細胞較量這場(chǎng)戰爭中，首當其沖的是自然殺傷（NK）細胞，它是第一個(gè)到達腫瘤微環(huán)境直接殺傷癌細胞，同時(shí)分泌秘密武器趨化因子，募集樹(shù)突細胞（CD103 +DC）。然后，活化的樹(shù)突細胞攜帶腫瘤抗原到淋巴結，將癌細胞的特征呈遞給殺手T細胞。T細胞再趕往戰場(chǎng)與NK細胞一起殺滅癌細胞。

免疫接力賽

初識殺癌效果最強的NK細胞

NK細胞

全稱(chēng)：自然殺傷細胞

來(lái)源：直接從骨髓中衍生，其發(fā)育成熟依賴(lài)于骨髓的微環(huán)境

功能：NK細胞殺傷的靶細胞主要是腫瘤細胞、病毒感染細胞、較大的病原體（如真菌和寄生蟲(chóng)）、同種異體移植的器官、組織等。

NK細胞全名自然殺傷細胞（Natural Killer cell，NK），在核心的細胞軍團中與T、B細胞并列的第三類(lèi)群淋巴細胞。NK細胞較大，含有胞漿顆粒，故稱(chēng)大顆粒淋巴細胞。它有三個(gè)最大的特點(diǎn)：

第一，它是人體與生俱來(lái)的免疫系統，絕對是走在最前方的戰士，幾乎所有的腫瘤細胞都會(huì )優(yōu)先受到NK細胞的攻擊。

第二，具有廣譜的抗腫瘤作用，不需要腫瘤特異性識別，且不會(huì )被細胞表面的主要組織相容性復合體(MHC)抑制活性限制。啟動(dòng)時(shí)間最快，而T細胞則需要經(jīng)過(guò)抗原提呈之后才能分清“敵我”。

第三，情況反饋及時(shí)，一旦發(fā)現“敵情”，迅速“上報”并啟動(dòng)整個(gè)免疫系統的免疫防御和免疫殺傷功能。

因此，殺癌效果強大。

但是人體內NK細胞數量較少，在外周血中約占淋巴細胞總數的15%，在脾內約有3%~4%，也可出現在肺臟、肝臟和腸粘膜，但在胸腺、淋巴結和胸導管中罕見(jiàn)。

NK細胞如何殺滅癌細胞？

NK細胞在對抗癌癥的第一道防線(xiàn)中扮演關(guān)鍵角色。NK細胞有三方面抗癌作用：

一是對腫瘤細胞的直接殺傷，通過(guò)釋放后穿孔素和顆粒酶或通過(guò)死亡受體殺死腫瘤細胞；

二是它通過(guò)分泌細胞因子和趨化因子扮演免疫系統的調節細胞角色，激活T細胞等的殺傷作用；

三是形成ADCC作用（抗體依賴(lài)的細胞介導的細胞毒性作用），B細胞找到癌細胞時(shí)，就會(huì )悄悄的把特異性IgG抗體留在癌細胞身上作為標記提醒NK細胞，見(jiàn)到這個(gè)標記的NK細胞就見(jiàn)一個(gè)殺一個(gè)。在巨噬細胞和B細胞的幫助下，殺癌士氣大增。

大快人心！請欣賞NK細胞殲滅癌細胞的現場(chǎng)！

NK細胞存在于人的血液當中，是“第一反應者”，它就像是一直在體內執勤的巡警，隨著(zhù)血液到處跑，在巡邏時(shí)，NK細胞不斷接觸其他細胞，一旦發(fā)現體內出現異常細胞，馬上穩、準、狠等一時(shí)間處理掉。他們在T細胞部署之前攻擊并在靶細胞膜上釋放含有穿孔素和顆粒酶的細胞毒性顆粒，引發(fā)癌細胞自我毀滅。它們還可以消除體內循環(huán)的癌癥干細胞，有助于預防轉移。

攻擊

瓦解

消滅

基于NK細胞的免疫療法

盡管他們可以迅速進(jìn)行防御并直接攻擊腫瘤細胞，但NK細胞只是免疫系統的一小部分，僅占白細胞的10％。并且研究發(fā)現，人類(lèi)到了25歲以后，免疫力下降，NK細胞數量變得更少，腫瘤患者及腫瘤術(shù)后患者體內NK細胞的數量及活性都發(fā)生了一定的改變，不能非常有效地發(fā)揮抗癌作用。

研究人員現在專(zhuān)注于“過(guò)繼性”NK細胞療法 - 從密切相關(guān)的供體收集NK細胞并將其注入患者體內。這已被證明是安全的，并且與T細胞療法不同，NK細胞不會(huì )對受體組織造成移植物抗宿主病。

目前國際上用于腫瘤免疫治療的NK細胞策略有：

• 體外活化的自體或異體NK細胞治療；

• 聯(lián)合NK細胞和單抗藥（如免疫檢查點(diǎn)抑制劑）來(lái)誘導抗體特異的細胞毒性；

• 構建CAR-NK細胞免疫療法。

激活NK細胞自身受體：用抗體阻斷NK細胞膜上的抑制性受體，或者刺激激活性受體，使NK細胞的細胞裂解活性提高。

與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合：檢查點(diǎn)治療與其他NK指導的免疫治療相結合，可以針對目前對現有療法無(wú)反應的多種類(lèi)型的腫瘤。

嵌合抗原受體改造的NK細胞：能顯著(zhù)提高NK細胞療效特異性。這個(gè)思路和CAR-T的構建類(lèi)似：CAR包括胞外的識別結構域（如scFv）識別腫瘤特異性抗原；一個(gè)跨膜結構域，和一個(gè)胞內信號結構域（CD3ζ 鏈）可以誘導NK細胞的活化。

NK細胞與T細胞療法有什么區別？

在癌癥免疫治療領(lǐng)域，人們一直專(zhuān)注于動(dòng)員抗腫瘤T細胞。目前，FDA已經(jīng)批準了兩款CAR-T細胞療法。

T細胞和NK細胞都能識別并殺死癌細胞，但它們以非常不同的方式進(jìn)行。

T細胞需要將其靶細胞的一些部分“呈現”給其他免疫細胞，以將它們識別為外來(lái)細胞，并使T細胞聚集成攻擊模式。

而NK細胞識別癌細胞變化的模式，是免疫系統的第一道防線(xiàn)。與T細胞不同，它們直接檢測并摧毀受感染和惡性細胞，而不必被激活或“訓練”以對癌細胞作出反應。然而，現在已經(jīng)知道NK細胞通過(guò)暴露于稱(chēng)為細胞因子的免疫系統物質(zhì)而被激活時(shí)效果更好。

綠色顯示的自然殺傷細胞攻擊小鼠腫瘤。NK細胞可能是癌癥免疫治療的關(guān)鍵。藍色顯示血管。圖片來(lái)源：Mic

NK細胞療法的優(yōu)勢

１.免疫細胞治療是繼手術(shù)、化療和放療之后的第四種治療方法。NK細胞治療配合放化療，可以有效清除手術(shù)不能完全切除的腫瘤細胞；

２.NK細胞治療聯(lián)合放化療，可以提高放化療的療效，降低副作用；

３.對于不適合做手術(shù)或者放化療的晚期癌癥患者，NK細胞治療是其較好的選擇；

４.術(shù)后定期采用NK細胞治療，可以預防癌癥的復發(fā)和轉移；

５.減緩癌性疼痛，改善睡眠，提高患者生命質(zhì)量，延長(cháng)患者的生命周期；

６.亞健康人群，采用NK細胞治療可以降低患癌風(fēng)險。

NK細胞療法國際最新進(jìn)展

日本

為了提高體內NK細胞的活性及數量，日本的科學(xué)家發(fā)明了一種億萬(wàn)倍增法，是從人體血液當中抽取50ml，把極少量的NK細胞分離出來(lái)再擴增培養，使其數量增加到原來(lái)的1000倍，數量達到10億-50億個(gè)，再回輸體內，大量的NK細胞會(huì )隨著(zhù)血液全身循環(huán)3000次到4000次，把體內的癌細胞，老化細胞，病變細胞，細菌病毒等殺滅一遍，從而達到防癌抗癌，提升免疫力，延長(cháng)生存期的目的。

美國

美國將NK細胞納入癌癥免疫治療試驗！

一名患有急性髓性白血?。ˋML）的女性在多次化療失敗后生命垂危，作為最后的嘗試，她接受了兒子捐贈的自然殺手（NK）細胞的實(shí)驗性細胞回輸。4天后，滲透性皮膚病變消失了，很快她就進(jìn)入了緩解狀態(tài)。

雖然NK細胞療法在美國仍然只在早期臨床試驗中，臨床研究正在增加。

圣路易斯的華盛頓大學(xué)領(lǐng)導的臨床試驗顯示，其中大約12名患有AML和骨髓增生異常綜合征（MDS）的患者接受了NK細胞。半數患者進(jìn)入緩解期。

目前，美國MD安德森，丹娜法伯癌癥研究院進(jìn)行臨床試驗，該試驗將測試干細胞移植后復發(fā)的血液腫瘤患者的NK細胞治療療效。想了解詳情的患者可以直接致電醫學(xué)部（400-666-7998）

NK細胞療法適合哪些患者？

• 腫瘤手術(shù)前體質(zhì)較差，術(shù)后恢復慢，且害怕隱匿性癌細胞沒(méi)有被徹底根除的患者。

• 放療、化療后，免疫力低下，副作用反應明顯(如食欲減退、惡心、脫發(fā)、皮膚炎癥等),期望增加化放化療效果的患者。

• 由于害怕放化療的毒副作用，希望利用各種治療手段實(shí)現治療效果的患者。

• 腫瘤晚期癌細胞已經(jīng)全身擴散，但常規治療方法已無(wú)能為力，期望延長(cháng)生存期，提高生活質(zhì)量的患者。

NK細胞療法的治療過(guò)程

1.采血

抽取癌癥患者外周血30-50ml，提取單個(gè)核細胞；

2.實(shí)驗室培養

在實(shí)驗室，進(jìn)行為期5~7天的NK細胞誘導、擴增；

3.回輸

在NK細胞培養完成后，像輸液一樣回輸給癌癥患者。

國內患者如何接受NK細胞治療？

目前，中國和美國都在積極開(kāi)展NK細胞治療實(shí)體瘤的臨床試驗，但尚未批準進(jìn)入臨床使用。

作為較早進(jìn)軍免疫治療的國家，日本是國際上率先批準使用免疫療法的國家之一，大家可以通過(guò)全球腫瘤醫生網(wǎng)進(jìn)行評估（400-666-7998）。

需要注意的是，細胞免疫療法對于晚期癌癥患者腫瘤的縮小效果不明顯，針對晚期癌癥的患者在保持生活品質(zhì)的同時(shí)有延長(cháng)壽命的效果；作為術(shù)后的輔助治療法可以抑制復發(fā)，治療效果可維持較長(cháng)時(shí)間；與化療、靶向藥、PD1抑制劑等其它療法聯(lián)合治療，效果會(huì )更佳。

細胞免疫療法并不是適合所有的癌癥患者，像魏則西所患的肉瘤，本身就是惡性程度很高的罕見(jiàn)腫瘤，全球目前都沒(méi)有很好的治療方法，所以，細胞免疫療法自然也是不適合的。因此，請保證你自己、家人以及患者朋友遠離網(wǎng)上的虛假信息，選擇接受治療前一定先經(jīng)過(guò)正規、權威腫瘤醫院的專(zhuān)家進(jìn)行評估，結合家庭經(jīng)濟條件慎重選擇，這一點(diǎn)非常重要！

NK細胞療法的治療案例

50歲的鄭女士被診斷為胰腺癌晚期（胰腺尾），轉移到肝臟，肺，胸膜，并被診斷同時(shí)患有癌性腹膜炎（胸壁，肺部有多處結節）。。吉西他濱加替吉奧一個(gè)周期結束后，效果并不理想，CA19-9從257,531，升至318,417。在醫生的建議下，做了全基因組測序，結果沒(méi)有任何有意義的突變，醫生說(shuō)她最多還有三個(gè)月到半年。

根據專(zhuān)家的推薦，鄭女士開(kāi)始以每?jì)芍芤淮蔚念l率進(jìn)行了高度活化NK細胞回輸。

剛做完第一次回輸后，鄭女士最明顯的感覺(jué)就是感覺(jué)身體內注滿(mǎn)了能量，之前總是虛弱乏力的感覺(jué)不見(jiàn)了，疼痛的癥狀也減輕了，有了食欲可以吃些清淡的食物。

沒(méi)想到的是，治療十分順利，第一次治療結束后，CA19-9直接降到7355。第四次高度活化NK細胞治療后，已降至141。

2016年底，復查的CT圖像顯示，肝部和肺支氣管淋巴結等轉移病灶已消失。原發(fā)部位的胰腺癌也縮小了大半。

盡管尚未完全恢復，但治療過(guò)程非常順利。在開(kāi)始治療之前，已經(jīng)做好了最壞的準備，可能連一個(gè)療程都堅持不下來(lái)，但是在結束第一個(gè)療程時(shí)，患者的身體狀況已經(jīng)大有起色。