眾所周知，癌癥的研究離不開(kāi)蛋白質(zhì)，在本文我們將盤(pán)點(diǎn)一下近期Nature雜志發(fā)表的癌癥相關(guān)蛋白質(zhì)的最新研究進(jìn)展，希望能夠幫助我們了解這些蛋白質(zhì)在癌癥發(fā)生、發(fā)展、治療等研究中的重要發(fā)現，為癌癥治療和診斷提供新思路。
顛覆認知，BRCA1蛋白竟然能夠促進(jìn)神經(jīng)母細胞瘤存活。
BRCA1蛋白是一種阻止乳腺組織中的細胞發(fā)生癌變的蛋白質(zhì)，但是在這篇Nature文章的研究中卻發(fā)現在神經(jīng)母細胞瘤中，BRCA1有助于保持腫瘤穩定。在這項研究中證實(shí)在侵襲性神經(jīng)母細胞瘤中，腫瘤蛋白MYCN必須與BRCA1相互作用才能讓腫瘤細胞存活下來(lái)。并且在兒童患者中含有MYCN的腫瘤具有高濃度的BRCA1。
分子機制研究發(fā)現在神經(jīng)母細胞瘤細胞中，MYCN蛋白控制細胞核中遺傳信息的轉錄，一旦調控出現問(wèn)題，就會(huì )造成細胞內基因表達“紊亂”，引起細胞快速生長(cháng)，誘發(fā)癌癥。當然在人體內也存在防御機制，如果細胞分裂太快，就會(huì )讓其處于高度代謝的應激狀態(tài)，減緩細胞生長(cháng)。但是在帶有MYCN突變的腫瘤里，BRCA1會(huì )聚集到這些細胞中，使腫瘤細胞保持存活。具體的過(guò)程是MYCN會(huì )通過(guò)USP11蛋白，把BRCA1吸引過(guò)來(lái)。三個(gè)蛋白相互作用，讓MYCN的轉錄因子功能高速運轉，促進(jìn)細胞生長(cháng)分裂。
致癌組蛋白廣泛存在于多種癌癥組織中。
組蛋白的正常功能是包裝DNA、調節基因表達，但是在腫瘤中卻存在大量的突變組蛋白。在這篇文章中，研究人員除了在腦癌和骨癌中研究突變組蛋白，還研究其他種類(lèi)的腫瘤組織，發(fā)現4%的樣品中存在腫瘤組蛋白。
Nature新發(fā)現NNMT是癌癥相關(guān)成纖維細胞的主代謝調節蛋白。
為了深入理解卵巢癌的轉移機制，研究人員系統性地對腫瘤及其周?chē)|(zhì)進(jìn)行蛋白質(zhì)組學(xué)分析。結果顯示，在腫瘤組織中可以找到HGSC的標志物（PAX8、MSLN、MUC16、EPCAM），在基質(zhì)中則鑒定到一些成纖維細胞激活的標志物（collagens、vimentin、versican、tenascins、myosin）。通過(guò)差異篩選與文獻調研，研究人員最終選擇對參與表觀(guān)遺傳調控的NNMT蛋白進(jìn)行深入研究。
NNMT通過(guò)影響組蛋白的甲基化來(lái)調控基因表達。利用免疫組化證實(shí)NNMT在網(wǎng)膜轉移的腫瘤基質(zhì)中高表達。在腫瘤轉移相關(guān)成纖維細胞（CAF）中敲低NNMT表達會(huì )使細胞趨于正常細胞。研究人員認為NNMT通過(guò)降低DNA、RNA或者組蛋白的甲基化水平，改變基因表達水平，進(jìn)而調控CAF的表型。臨床數據同樣證實(shí)，基質(zhì)中NNMT高表達的病人生存期更短且預后更差，而在腫瘤組織中NNMT高表達的病人沒(méi)有顯著(zhù)差異。因此，NNMT是維持腫瘤轉移成纖維細胞表型的關(guān)鍵調控分子，并且在卵巢癌的發(fā)生發(fā)展及轉移過(guò)程中具有重要作用。
以上三篇Nature文章通過(guò)蛋白質(zhì)研究對癌癥的發(fā)生、轉移等機制進(jìn)行分析，有望發(fā)現癌癥治療新靶點(diǎn)。北京義翹神州具有10+年的蛋白表達純化經(jīng)驗，擁有哺乳動(dòng)物細胞、昆蟲(chóng)細胞等五大表達體系，不僅表達純化＞6000種重組蛋白，還可以提供一站式的蛋白表達技術(shù)服務(wù)。北京義翹神州憑借先進(jìn)的技術(shù)平臺、高質(zhì)量的重組蛋白、高效的技術(shù)服務(wù)，為您提供全面優(yōu)質(zhì)的實(shí)驗解決方案，助力癌癥相關(guān)蛋白的研究。（點(diǎn)擊上方文章作者“北京義翹神州”，獲取更多文章信息）
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