文/ @腫瘤專(zhuān)科醫生
網(wǎng)上經(jīng)常有關(guān)于有沒(méi)有可能把癌細胞恢復成正常細胞的討論,有的人覺(jué)得純粹是扯淡,根本不可能,有的人說(shuō)有可能,到底有沒(méi)有可能把癌細胞恢復成正常細胞?
都說(shuō)破鏡不能重圓,但這也并非完全沒(méi)有可能,正如變壞了的惡人并非就肯定沒(méi)有通過(guò)改造讓其變好從良的可能,盡管難度很大。當然,這只是哲學(xué)邏輯上的合理推斷,醫學(xué)上是否真有這種可能呢?
惡性腫瘤從另一個(gè)角度看,它本質(zhì)上是一種細胞分化障礙性疾病,我們一直普遍認為癌細胞一旦生成 , 就永遠是癌細胞,因為癌細胞的分化被阻斷,分化發(fā)生異常,表現為分化障礙和分化紊亂,因而不可能再逆轉回到正常細胞,也因此,一直以來(lái)傳統的主流治癌手段是用化療放療等這種殺傷性手段去直接毀滅破壞癌細胞。有沒(méi)有可能把癌細胞恢復成正常細胞?事實(shí)上,癌細胞還是有可能被誘導分化,從而有可能變成正常細胞。
什么是腫瘤細胞誘導分化?所謂腫瘤細胞的誘導分化,也稱(chēng)為腫瘤逆轉,指的是在某些化學(xué)物質(zhì)的作用下,惡性細胞向正常細胞演變分化,表現為形態(tài)學(xué)、生物學(xué)和生物化學(xué)等諸多方面的標志特征向正常細胞接近,甚至完全轉變?yōu)檎<毎???梢哉T導腫瘤細胞逆轉的物質(zhì)稱(chēng)為分化誘導劑(分化誘導藥),在這種分化誘導藥的作用下,腫瘤細胞的形態(tài)特征、生長(cháng)方式、生長(cháng)速度和基因表達等表型都向正常細胞接近,甚至完全轉變?yōu)檎<毎?,采用這種策略進(jìn)行的惡性腫瘤治療,我們稱(chēng)之為誘導分化治療。很顯然,這種療法不以殺傷腫瘤為目的,而是誘導腫瘤細胞分化為正常細胞或接近正常正常(表型和/功能趨向正常細胞)。
誘導分化治療確實(shí)是腫瘤研究的一個(gè)重要方面,相關(guān)研究一直很活躍,也算是一個(gè)研究熱點(diǎn)。1996至今,全世界已召開(kāi)了多次以腫瘤誘導分化為主題的國際性會(huì )議, 探討腫瘤誘導分化的研究課題和相關(guān)臨床應用。截止目前,全世界的科研人員通過(guò)實(shí)驗研究已發(fā)現和合成的誘導分化劑多達上百種,但真正可用于臨床且取得不錯療效的誘導分化藥目前還并不多。
1971年 Friend報道用二甲基亞砜 (DMSO)成功誘導分化小鼠紅白血病細胞,從而證實(shí)了體外誘導分化的可能。上世紀八十年代,全世界多項研究證明了維甲酸和異構體維甲酸對HL-60和 U937細胞株細胞有誘導分化作用。1986年中國的王振義教授應用全反式維甲酸 (ATRA)治療急性早幼粒細胞白血病(APL)取得了突破,并用于臨床治療,開(kāi)創(chuàng )了臨床應用誘導分化劑治療白血病的先河。用全反式維A酸治療急性早幼粒細胞白血病患者,可達80%以上(80% ~ 97%)的完全緩解率,全反式維A酸誘導分化治療已成為臨床治療急性早幼粒細胞白血病的最有效治療手段也是首選手段之一。此外,中國在砷劑(三氧化二砷、硫化砷和氧化砷等)分化誘導的研究和臨床治療應用方面也取得突出成績(jì)。
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