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癌癥突破:雙特異性抗體與T細胞結合將直接殺死癌細胞

癌癥突破:雙特異性抗體與T細胞結合將直接殺死癌細胞

來(lái)寶科學(xué) 2018-05-31 21:32:57

我們的免疫系統的防御系統通常能保護我們遠離癌癥。但有時(shí),癌細胞會(huì )淹沒(méi)或躲避這種精心設計的防御系統。

在佛羅里達斯克里普斯研究所的生物化學(xué)家和免疫學(xué)家克里斯托弗·拉德博士的實(shí)驗室里,科學(xué)家們已經(jīng)設計出一種新型的抗癌抗體,一種旨在通過(guò)吸引殺手T細胞直接進(jìn)入有特殊蛋白質(zhì)的癌細胞來(lái)增強自然界的抗癌策略。

這些被稱(chēng)為“T”細胞參與雙特異性抗體”的抗癌戰士攻擊惡性細胞,但健康細胞卻毫發(fā)未損。這要歸功于他們的選擇性靶向系統,該系統瞄準了在多種癌癥細胞表面發(fā)現的一種叫做ROR1的蛋白質(zhì),也要歸功于與T細胞結合的天賦,T細胞是免疫系統的大槍。

一旦T細胞被招募并激活,它們就會(huì )釋放細胞毒性分子,穿透目標細胞并殺死它們,自然抗體不能做到這一點(diǎn),你必須以雙特異性的方式來(lái)設計它們。

在5月29日的《美國國家科學(xué)院院刊》雜志上發(fā)表的一篇文章中,科學(xué)家們的研究成果被描述為“一個(gè)T細胞的強效和選擇性的抗腫瘤活性,這種抗體針對的是一種名為ROR1的膜的近端抗原表位?!?/p>

Rader對將他的雙特異性抗體應用到一種乳腺癌上尤其感興趣,這種乳腺癌的治療方法較少,her2陰性。

如果你觀(guān)察乳腺癌中ROR1的表達,你會(huì )發(fā)現HER2陰性的患者往往是ROR1陽(yáng)性,這些乳腺癌患者可能會(huì )受益。

抗體是由白細胞制造的蛋白質(zhì),用來(lái)攻擊特定的目標,如病毒、細菌和癌癥。雙特異性抗體是一種Y型免疫因子,它既能與特定的疾病目標結合,又能吸引殺傷T細胞,這是一種白細胞,能摧毀受感染或危險的細胞。

對于一個(gè)聰明的抗癌系統來(lái)說(shuō),ROR1是一個(gè)很好的目標,因為它只出現在惡性的成熟細胞中。10年前,拉德在美國國家癌癥研究所工作時(shí),首次發(fā)現了ROR1在白血病中的活性。

ROR1在胚胎發(fā)生過(guò)程中表達,出生后又被嚴格下調。它后來(lái)在血癌和實(shí)體惡性腫瘤中重新出現。

包括肺癌、乳腺癌、卵巢癌和血癌在內的惡性細胞中也發(fā)現了這種病毒。

這種雙特異性抗體最獨特的一點(diǎn)是,它可以在很多不同的癌癥適應癥中發(fā)揮作用。

與目前的方法相比,科學(xué)家設計了一組在動(dòng)物模型中活躍了五天左右的雙特異性抗體。美國食品和藥物管理局迄今只批準了一種針對癌癥的雙特異性抗體,用于治療b細胞急性淋巴細胞白血病,它會(huì )活躍幾個(gè)小時(shí)。

使用一種天然抗體的成分來(lái)制作這種雙特異性抗體,這種抗體不僅能讓它更大,還能讓它在血液中循環(huán)更久,不過(guò),他們不會(huì )永遠在那里。(螺絲釘 208702)


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